Cetuximabe e Pembrolizumabe no tratamento de pacientes com câncer colorretal que é metastático ou não pode ser removido por cirurgia

Critério de inclusão:

• Ter um diagnóstico patologicamente confirmado de câncer colorretal, que é metastático ou irressecável
• Ter recebido pelo menos 1 terapia sistêmica anterior no cenário de doença metastática ou irressecável; pacientes que recorreram dentro de seis meses de quimioterapia adjuvante não precisam ter recebido uma linha adicional de quimioterapia
• Sequência de ácido desoxirribonucleico (DNA) associada a retrovírus (RAS) tipo selvagem; O teste de oncogene viral (KRAS) do sarcoma de rato v-Ki-ras2 Kirsten deve ser concluído, com teste completo de oncogene viral (NRAS) de KRAS e neuroblastoma RAS (v-ras); a presença de mutações conhecidas em KRAS ou NRAS é excludente; tumor primário ou tumor metastático pode ser testado; (nota: no caso de múltiplas avaliações genômicas com resultados conflitantes - por exemplo, Mutante KRAS em uma amostra, mas tipo selvagem em outra - o paciente pode ser incluído como tipo selvagem RAS, se clinicamente justificado, após revisão com o investigador principal [PI])

• Apropriado para terapia anti-EGFR: Naive à terapia anti-EGFR (cetuximabe ou panitumumabe) ou um candidato para reintrodução em virtude do seguinte:

  1. o investigador considera o retratamento anti-EGFR com cetuximabe como uma opção de tratamento padrão razoável E
  2. O resultado da terapia anterior com anti-EGFR não foi de progressão rápida (i.e. <= 3 meses de terapia) E
  3. terapia anti-EGFR anterior foi administrada > 6 meses antes do início da terapia de protocolo
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Ter doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 critérios presentes
• Estar disposto a fornecer tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral; recém-obtida é definida como uma amostra obtida até 30 dias antes do início do tratamento no dia 1
• Hemoglobina >= 8 g/dL (realizado até 14 dias após o início do tratamento)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1000/mm3 (realizada até 14 dias após o início do tratamento)
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm3 (realizada até 14 dias após o início do tratamento)
• Creatinina sérica =< 2 limite superior do normal (ULN) ou >= 15 mL/min para participantes com níveis de creatinina > 2 LSN (realizado até 14 dias após o início do tratamento)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) =< 2,5 LSN ou =< 5 LSN para participantes com metástases hepáticas (realizado dentro de 14 dias após início do tratamento)
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez soro negativo
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade, ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo; participantes com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não menstruaram por > 1 ano; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um método adequado de contracepção começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo
• O participante ou representante legal deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo

Critério de exclusão:

• Participantes que fizeram quimioterapia, terapias direcionadas, radioterapia ou usaram um dispositivo experimental dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) devido a agentes administrados mais de 2 semanas antes; nota: participantes com neuropatia =< grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
• Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (Bacillus Tuberculosis)
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes
• Reação prévia grave à infusão de cetuximabe
• Tem uma malignidade adicional conhecida que requer tratamento ativo; as exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa; participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novo ou aumento do cérebro metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental; esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras); terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa
• Doença intercorrente clinicamente significativa não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca instável ou doença psiquiátrica, distúrbios de abuso de substâncias ou situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (anticorpos HIV ou HIV 1/2); teste não necessário
• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucleico [RNA] [qualitativo] é detectado); teste não necessário
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo (observação: vacinas contra influenza sazonal para injeção geralmente são vacinas inativadas contra gripe e são permitidas; no entanto, vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e herpes zoster não é permitido)
• Recebeu um agente experimental dentro de 30 dias antes de iniciar o tratamento do estudo
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo