Cetuximab et Pembrolizumab dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique ou ne pouvant être retiré par chirurgie

Critère d'intégration:

• Avoir un diagnostic pathologiquement confirmé de cancer colorectal, qui est métastatique ou autrement non résécable
• Avoir reçu au moins 1 traitement systémique antérieur dans le cadre d'une maladie métastatique ou non résécable ; les patients qui ont récidivé dans les six mois suivant la chimiothérapie adjuvante ne sont pas tenus d'avoir reçu une ligne de chimiothérapie supplémentaire
• Séquence d'acide désoxyribonucléique (ADN) associée au rétrovirus (RAS) de type sauvage ; v-Ki-ras2 Le test de l'homologue de l'oncogène viral du sarcome du rat Kirsten (KRAS) doit être effectué, avec un test complet de l'homologue de l'oncogène viral (NRAS) du KRAS et du neuroblastome RAS (v-ras) ; la présence de mutations connues dans KRAS ou NRAS est exclusive ; une tumeur primaire ou une tumeur métastatique peut être testée ; (Remarque : en cas d'évaluations génomiques multiples avec des résultats contradictoires - par ex. Mutant KRAS dans un échantillon, mais de type sauvage dans un autre - le patient peut être inclus comme type sauvage RAS, si cliniquement justifié, après examen avec l'investigateur principal [PI])

• Approprié pour le traitement anti-EGFR : Naïf de traitement anti-EGFR (cetuximab ou panitumumab) ou candidat à un nouveau challenge en raison des éléments suivants :

  1. l'investigateur considère que le retraitement anti-EGFR avec cetuximab est une option de soins standard raisonnable ET
  2. le résultat d'un traitement anti-EGFR antérieur n'était pas une progression rapide (c'est-à-dire <= 3 mois de traitement) ET
  3. un traitement anti-EGFR antérieur a été administré > 6 mois avant le début du protocole de traitement
• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 présents
• Être disposé à fournir des tissus provenant d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale ; nouvellement obtenu est défini comme un échantillon obtenu jusqu'à 30 jours avant le début du traitement au jour 1
• Hémoglobine >= 8 g/dL (réalisée dans les 14 jours suivant le début du traitement)
• Numération absolue des neutrophiles >= 1000/mm3 (réalisée dans les 14 jours suivant le début du traitement)
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm3 (réalisée dans les 14 jours suivant le début du traitement)
• Créatinine sérique = < 2 limite supérieure de la normale (LSN) ou >= 15 mL/min pour les participants avec des taux de créatinine > 2 LSN (réalisée dans les 14 jours suivant le début du traitement)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 LSN ou, = < 5 LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques (réalisée dans les 14 jours suivant début du traitement)
• Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif
• Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable, être chirurgicalement stériles ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; les participants en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
• Le participant ou le représentant légal doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement écrit approuvé par le comité d'éthique indépendant/le comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude

Critère d'exclusion:

• Participants ayant suivi une chimiothérapie, des thérapies ciblées, une radiothérapie ou utilisé un dispositif expérimental dans les 2 semaines précédant la première dose de traitement ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables (c'est-à-dire =< grade 1 ou au départ) dus aux agents administrés plus de 2 semaines plus tôt ; Remarque : les participants atteints de neuropathie =< degré 2 font exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients
• Antécédents de réaction sévère à la perfusion de cetuximab
• A une malignité supplémentaire connue qui nécessite un traitement actif ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse ; les participants ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la ligne de base), n'ont aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai ; cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) ; la thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse
• Maladie intercurrente cliniquement significative non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque instable ou une maladie psychiatrique, des troubles liés à la toxicomanie ou des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (anticorps anti-VIH ou anti-VIH 1/2); test non requis
• A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté); test non requis
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude (remarque : les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués, et le zona ne sont pas permis)
• A reçu un agent expérimental dans les 30 jours précédant le début du traitement de l'étude
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole