Setuksimabi ja pembrolitsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut tai leikkauksella poistettavissa oleva paksusuolen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Sinulla on patologisesti vahvistettu paksusuolensyövän diagnoosi, joka on metastaattinen tai muuten ei-leikkauskelvoton
• olet saanut vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon metastasoituneen tai leikkauskelvottoman sairauden yhteydessä; potilaiden, jotka ovat uusiutuneet kuuden kuukauden sisällä adjuvanttikemoterapiasta, ei tarvitse saada lisäkemoterapiasarjaa
• Retrovirukseen liittyvä deoksiribonukleiinihappo (DNA) -sekvenssi (RAS) -villityyppi; v-Ki-ras2 Kirsten-rotan sarkoomaviruksen onkogeenihomologi (KRAS) -testaus on suoritettava loppuun, ja täydellinen KRAS- ja neuroblastooma-RAS-viruksen (v-ras) onkogeenihomologi (NRAS) -testaus on erittäin suositeltavaa; tunnettujen mutaatioiden esiintyminen KRAS:ssa tai NRAS:ssa on poissulkevaa; primaarinen kasvain tai metastaattinen kasvain voidaan testata; (Huomaa: jos kyseessä on useita genomiarvioita, joiden tulokset ovat ristiriidassa - esim. KRAS-mutantti yhdessä näytteessä, mutta villityyppi toisessa – potilas voidaan sisällyttää RAS-villityyppiseksi, jos se on kliinisesti perusteltua päätutkijan kanssa tehdyn tarkastelun jälkeen [PI])

• Soveltuu anti-EGFR-hoitoon: Ei ole saanut anti-EGFR-hoitoa (setuksimabi tai panitumumabi) tai se on kandidaatti uusittavaksi seuraavien syiden vuoksi:

  1. tutkija pitää anti-EGFR-uudelleenhoitoa setuksimabilla kohtuullisena hoitovaihtoehtona JA
  2. aiemman anti-EGFR-hoidon tulos ei ollut nopea eteneminen (ts. <= 3 kuukautta terapiassa) JA
  3. aiempaa anti-EGFR-hoitoa annettiin > 6 kuukautta ennen protokollahoidon aloittamista
• Sinulla on East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyky = < 2
• Onko mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointiperusteiden (RECIST) 1.1 kriteerien mukaan
• olla valmis tarjoamaan kudosta kasvainvaurion äskettäin saadusta ydin- tai leikkausbiopsiasta; äskettäin hankittu näyte, joka on otettu enintään 30 päivää ennen hoidon aloittamista päivänä 1
• Hemoglobiini >= 8 g/dl (suoritettu 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mm3 (suoritettu 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Verihiutalemäärä >= 100 000/mm3 (suoritettu 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Seerumin kreatiniini = < 2 normaalin ylärajaa (ULN) tai >= 15 ml/min osallistujille, joiden kreatiniinitaso on > 2 ULN (suoritettu 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 ULN tai = < 5 ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja (suoritetaan 14 päivän sisällä hoidon aloitus)
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, oltava kirurgisesti steriilejä tai pidättäydyttävä heteroseksuaalisesta toiminnasta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen; Hedelmällisessä iässä olevat osallistujat ovat sellaisia, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Miesosallistujien on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• Osallistujan tai laillisen edustajan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkittava luonne ja allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean/instituution arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, kohdennettuja hoitoja, sädehoitoa tai käyttäneet tutkimuslaitetta 2 viikon aikana ennen ensimmäistä hoitoannosta tai jotka eivät ole toipuneet annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista (eli =< aste 1 tai lähtötilanteessa). yli 2 viikkoa aikaisemmin; huomautus: osallistujat, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat osallistua tutkimukseen
• hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle
• Aiempi vakava infuusioreaktio setuksimabille
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka vaatii aktiivista hoitoa; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä
• hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta; Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. joilla on etäpesäkkeitä ja jotka eivät käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa; tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta
• hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä); korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
• Hallitsematon kliinisesti merkittävä väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, epästabiili sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus, päihteiden väärinkäyttöhäiriöt tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV tai HIV 1/2 -vasta-aineet); testausta ei vaadita
• Onko hänellä tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu); testausta ei vaadita
• On saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta (huomaa: kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita ja vyöruusu eivät ole sallittuja)
• Sai tutkimusaineen 30 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia