西妥昔单抗和派姆单抗治疗转移性或无法通过手术切除的结直肠癌患者

纳入标准：

• 经病理确诊为结直肠癌，且已转移或无法切除
• 在转移性或不可切除的疾病环境中接受过至少 1 次既往全身治疗；辅助化疗后六个月内复发的患者不需要接受额外的化疗
• 逆转录病毒相关脱氧核糖核酸 (DNA) 序列 (RAS) 野生型； v-Ki-ras2 必须完成 Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因同源物 (KRAS) 检测，强烈建议进行完整的 KRAS 和神经母细胞瘤 RAS 病毒 (v-ras) 癌基因同源物 (NRAS) 检测； KRAS 或 NRAS 中已知突变的存在是排除性的；可以检测原发性肿瘤或转移性肿瘤； （注意：在多个基因组评估结果相互矛盾的情况下——例如 一个样本中的 KRAS 突变体，但另一个样本中的野生型——如果临床上合理，在与主要研究者 [PI] 审查后，患者可以作为 RAS 野生型包括在内）

• 适用于抗 EGFR 治疗：未接受过抗 EGFR 治疗（西妥昔单抗或帕尼单抗）或由于以下原因再次挑战的候选者：

  1. 研究者认为使用西妥昔单抗进行抗 EGFR 再治疗是一种合理的标准治疗选择，并且
  2. 既往抗 EGFR 治疗的结果不是快速进展（即 <= 3 个月的治疗）和
  3. 在方案治疗开始前 > 6 个月进行了既往抗 EGFR 治疗
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准存在可测量疾病
• 愿意提供新获得的肿瘤病灶核心或切除活检组织；新获得的标本定义为在第 1 天开始治疗前 30 天内获得的标本
• 血红蛋白 >= 8 g/dL（在治疗开始后 14 天内进行）
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1000/mm3（在治疗开始后 14 天内进行）
• 血小板计数 >= 100,000/mm3（在治疗开始后 14 天内进行）
• 血清肌酐 =< 2 正常上限 (ULN) 或，对于肌酐水平 > 2 ULN 的参与者，>= 15 mL/min（在治疗开始后 14 天内进行）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 ULN 或，=< 5 ULN 对于有肝转移的参与者（在发生肝转移后 14 天内进行）治疗开始）
• 有生育能力的女性参与者的血清妊娠试验为阴性
• 有生育能力的女性参与者必须同意在研究过程中使用可接受的节育方法、手术绝育或在最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性恋活动；有生育能力的参与者是那些没有进行过手术绝育或没有月经超过 1 年的人；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 男性参与者必须同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法
• 参与者或法定代表必须了解本研究的研究性质，并在接受任何研究相关程序之前签署独立伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书

排除标准：

• 在第一次治疗前 2 周内接受过化疗、靶向治疗、放疗或使用研究设备的参与者，或因给药药物而未从不良事件（即 =< 1 级或基线）中恢复的参与者超过 2 周前；注意：患有 =< 2 级神经病变的参与者是该标准的例外，可能有资格参加研究
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏
• 先前对西妥昔单抗的严重输液反应
• 患有需要积极治疗的已知其他恶性肿瘤；例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎；先前治疗过脑转移的参与者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇；此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）；替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式
• 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据
• 不受控制的具有临床意义的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定心绞痛、不稳定心律失常或精神疾病、药物滥用障碍或会限制对研究要求的依从性的社交情况
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子
• 有人类免疫缺陷病毒（HIV 或 HIV 1/2 抗体）的已知病史；不需要测试
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）；不需要测试
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接种了活疫苗（注意：注射用季节性流感疫苗通常是灭活流感疫苗，并且是允许的；但是鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，带状疱疹不允许）
• 在开始研究治疗前 30 天内接受过研究药物
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来
• 不愿意或不能遵守协议要求