トランスサイレチン関連家族性アミロイド性多発神経障害 (BioTRAP) のバイオマーカー (BioTRAP)

多様な病因の疾患は、「多発神経障害」(PNP) という用語に関連付けることができます。 病因は、炎症性、自己免疫性、代謝性、毒性、または遺伝性の性質のものである可能性があります。 関与のパターンと最も影響を受ける神経線維のタイプに注意を払いながら、慎重に臨床的および電気診断的評価を行うことで、鑑別診断を絞り込み、検査室での評価に焦点を当てるのに役立ちます。 PNP (pmp22、MFN2) における頻繁な遺伝的病因の他に、多発神経障害の 1 つの原因は遺伝性アミロイドーシスである可能性があります。 この用語は、ミスフォールドされたタンパク質が間質腔に蓄積することを表します。 β線維の異常な蓄積は、コンゴピンク染色によって組織学的に検出できます。 後天性アミロイドーシス神経障害（例： AL-アミロイドーシス[AL=軽鎖免疫グロブリンを伴うアミロイドーシス]によって引き起こされるPNP)、遺伝性アミロイドーシス神経障害もあります。

これらは、スウェーデン、ポルトガル、または日本で風土病として説明されています。 より最近の研究では、ドイツ人集団に遺伝性アミロイド性神経障害が存在し、それらが現在過少診断されているという証拠が提供されました。 遺伝性家族性アミロイド性ニューロパシー (FAP) の最も一般的な形態は、トランスサイレチン関連 FAP ですが、他に 2 つのアミロイド形成タンパク質が報告されています。

TTR-FAP は常染色体優性疾患であり、その正確な有病率は不明ですが、正常集団では約 1:100,000 から 1:1,000,000 と推定されています。 研究集団を病因不明の PNP 患者に限定することにより、少数の患者を調査することで、ドイツでの疾患の有病率の証拠を得ることができるはずです。

アミロイド性神経障害の診断は組織学的に行うことができますが、TTR-FAP の診断には分子遺伝学的アプローチが必要です。 100 を超える点変異がこの疾患を引き起こすことが知られていますが、最も一般的なアミノ酸変化は V30M です。

TTR 遺伝子の変異は、生理学的に四量体タンパク質の不安定化を引き起こします。 通常、トランスサイレチンは 4 つの同一の単量体サブユニットで構成され、血漿中を循環するサイロキシンに結合します。 単量体サブユニットは、TTR-FAP のように不安定化されると、不溶性βフィブリルの蓄積をもたらす顕著なβシート構造を示します。

この誤って折り畳まれた TTR の蓄積は、次の 3 つの表現型につながる可能性があります。

• 心臓 TTR アミロイドーシス
• 軟髄膜TTRアミロイドーシスと
• TTR-FAP

TTR-FAP は非常に不均一な表現型を持っており、18 歳から発症し、10 年以内に死亡する可能性があります。 症状は 3 つのグループに分類できます (Ando et al. 2005)。

末梢神経の機能不全：

• 解離麻酔
• 筋肉の麻痺と萎縮
• 感覚異常および感覚異常
• 皮膚温度の低下
• 冷たさ
• 嗄声

自律神経失調症：

• 排尿障害
• 下痢
• 便秘
• 起立性調節不全
• 勃起不全
• 吐き気

憲法上の条件

• 貧血
• 減量
• 不整脈
• 浮腫
• 先端麻痺

現在利用可能な治療アプローチは、肝移植（肝臓は主にトランスサイレチンを生成するため、これは実行可能なアプローチです）または最近ではTTR-テトラマー安定化剤（タファミディス）のいずれかです。 Tafamidis (Vyndaqel®) は、2011 年 11 月に「例外的な状況」の下で、症候性多発神経障害を有する成人の FAP を治療するための欧州承認を取得しました。 この非常にまれな疾患の潜在的な治療法に照らして、この研究は、選択された臨床亜集団における TTR-FAP の有病率を決定することを目的としています。 質量分析などの新しい方法は、罹患した患者の血液 (血漿) 中の特定の代謝変化を特徴付ける良い機会を与え、将来、より高い感度と特異性で疾患を早期に診断できるようにします。

したがって、この研究の目標は、罹患患者の血漿から新しい生化学的マーカーを特定して検証することであり、早期診断とそれによる早期治療によって他の患者に利益をもたらすのに役立ちます.