트랜스티레틴 관련 가족성 아밀로이드성 다발신경병증(BioTRAP)의 바이오마커 (BioTRAP)

다양한 병인의 질병은 "다발신경병증"(PNP)이라는 용어와 연관될 수 있습니다. 병인은 염증성, 자가면역성, 대사성, 독성 또는 유전성일 수 있습니다. 관여 패턴과 가장 영향을 많이 받는 신경 섬유 유형에 주의를 기울이는 신중한 임상 및 전기 진단 평가는 감별 진단의 범위를 좁히고 검사실 평가에 집중하는 데 도움이 됩니다. PNP(pmp22, MFN2)의 빈번한 유전적 병인 외에 다발신경병증의 원인 중 하나는 유전성 아밀로이드증일 수 있습니다. 이 용어는 틈새 공간에서 잘못 접힌 단백질의 축적을 설명합니다. β-피브릴의 비정상적 축적은 콩고 핑크 염색에 의해 조직학적으로 검출될 수 있다. 후천성 아밀로이드성 신경병증(예: AL-아밀로이드증[AL= 경쇄 면역글로빈을 동반한 아밀로이드증])에 의해 유발된 PNP에는 유전성 아밀로이드성 신경병증도 있습니다.

이들은 스웨덴, 포르투갈 또는 일본에서 풍토병으로 설명되었습니다. 더 최근의 연구에서는 독일 인구 사이에 유전성 아밀로이드성 신경병증이 존재하고 현재 진단이 제대로 이루어지지 않고 있다는 증거를 제시했습니다. 유전성 가족성 아밀로이드성 신경병증(FAP)의 가장 일반적인 형태는 Transthyretin 관련 FAP이지만 두 가지 다른 아밀로이드 형성 단백질인 Apolipoprotein A-I 및 Gelsolin이 설명되었습니다(Ando et al., 2005; Adams et al., 2010).

TTR-FAP는 상염색체 우성 질환으로 정확한 유병률은 알려져 있지 않지만 정상 인구에서 약 1:100,000~1:1,000,000으로 추정됩니다. 연구 모집단을 원인 불명의 PNP 환자로 제한함으로써 더 적은 수의 환자를 조사하여 독일에서 질병의 유병률에 대한 증거를 얻을 수 있어야 합니다.

아밀로이드성 신경병증의 진단은 조직학적으로 수행할 수 있지만 TTR-FAP를 진단하기 위해서는 분자 유전학적 접근이 필요합니다. 100개 이상의 점 돌연변이가 질병을 일으키는 것으로 알려져 있지만 가장 흔한 아미노산 변화는 V30M입니다.

TTR 유전자의 돌연변이는 생리학적으로 사량체 단백질의 불안정화를 야기합니다. 일반적으로 트랜스티레틴은 4개의 동일한 모노머 서브유닛으로 구성되며 혈장에서 순환하는 티록신과 결합합니다. 단량체 서브유닛은 TTR-FAP에서와 같이 불안정화될 때 불용성 β-피브릴의 축적을 초래하는 현저한 β-시트 구조를 나타냅니다.

이렇게 잘못 접힌 TTR의 축적은 다음과 같은 세 가지 표현형으로 이어질 수 있습니다.

• 심장 TTR 아밀로이드증
• 연수막 TTR 아밀로이드증 및
• TTR-FAP

TTR-FAP는 18세부터 나타날 수 있고 10년 이내에 사망에 이를 수 있는 매우 이질적인 표현형을 가지고 있습니다. 증상은 세 그룹으로 분류할 수 있습니다(Ando et al. 2005).

말초 신경의 기능 장애:

• 해리 마취
• 근육 마비 및 위축
• 감각 이상 및 감각 이상
• 피부 온도 감소
• 추위
• 쉰 목소리

자율신경 장애:

• 배뇨 곤란
• 설사
• 변비
• 기립성 조절 장애
• 발기부전
• 메스꺼움

헌법상의 조건

• 빈혈증
• 체중 감량
• 부정맥
• 부종
• 말단 감각 이상

현재 이용 가능한 치료적 접근법은 간 이식(간은 주로 트랜스티레틴을 생성하기 때문에 이것이 실현 가능한 접근법임) 또는 보다 최근에는 TTR-테트라머 안정제(Tafamidis)도 있습니다. Tafamidis(Vyndaqel®)는 2011년 11월 "예외적인 상황"에서 증상성 다발신경병증이 있는 성인의 FAP 치료에 대해 유럽 승인을 받았습니다. 이 매우 희귀한 질병의 잠재적 치료법에 비추어, 이 연구는 선택된 임상 하위 집단에서 TTR-FAP의 유병률을 결정하는 것을 목표로 합니다. 질량 분석과 같은 새로운 방법은 영향을 받은 환자의 혈액(혈장)에서 특정 대사 변화를 특성화할 수 있는 좋은 기회를 제공하여 향후 더 높은 민감도와 특이성으로 질병을 더 일찍 진단할 수 있게 합니다.

따라서 이 연구의 목표는 영향을 받은 환자의 혈장에서 새로운 생화학적 마커를 확인하고 검증하여 조기 진단을 통해 다른 환자에게 도움을 주어 조기 치료를 돕는 것입니다.