進行肝がん患者におけるMTL-CEBPAの安全性、忍容性、抗腫瘍活性に関する初の研究 (OUTREACH)
2025年3月5日 更新者：Mina Alpha Limited
進行肝がん患者における安全性、忍容性、および抗腫瘍活性を調査するための RNA オリゴヌクレオチド薬 MTL-CEBPA を用いた初のヒト、多施設、非盲検、第 1a/b 相臨床試験
MNA-3521-011 試験は、多施設共同、非盲検、ヒト初投与、フェーズ 1a/b 臨床試験の用量/投与頻度の漸増であり、その後にコホート拡大部分が続きます。 MTL-CEBPA は、単独療法として、または進行肝細胞癌および肝硬変の患者にソラフェニブと組み合わせて投与されます。 すべての参加者は、肝腫瘍切除に不適当であると見なされ、および/または放射線療法およびその他の局所領域療法に抵抗性があります。
MTL-CEBPA は、SMARTICLES® リポソーム ナノ粒子に配合された二本鎖 RNA で構成され、CEBPA 遺伝子を活性化するように設計されています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
75
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Birmingham、イギリス
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Cambridge、イギリス
- Cambridge University Hospitals NHS Trust
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Glasgow、イギリス
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Liverpool、イギリス
- Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
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London、イギリス
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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London、イギリス
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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London、イギリス
- The Royal Free London NHS Foundation Trust
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London、イギリス
- Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
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Newcastle、イギリス
- Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Singapore、シンガポール
- National University Hospital
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Taipei、台湾
- National Taiwan University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -B型肝炎、C型肝炎、アルコール関連肝疾患またはその他の病因に起因する肝硬変を伴う組織学的に確認された進行性HCC または 肝硬変を伴うまたは伴わないNASHに起因する組織学的に確認された進行性HCC
- -患者は肝腫瘍切除に不適当であると考えられている、および/または放射線療法やその他の局所領域療法に抵抗性がある
- -MRIまたはCTで測定された、標的病変サイズが1.0 cm以上の少なくとも1つの測定可能な病変
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 の場合
- Child-Pugh クラス A または B (B7 まで)
- -治療前および治療後の義務付けられた生検を受ける資格があります
以下によって実証される、許容可能な実験室パラメータ:
- 血小板≧70×10^9/L
- 血清アルブミン > 26 g/L
- -ALTおよびAST≤5 x ULN
- ビリルビン ≤ 50 µmol/L
- -WBC ≥ 2.0 x 10^9/L、絶対好中球数 ≥ 1.5 x 109/L
- ヘモグロビン≧9.0g/dL
- プロトロンビン時間 (PT) <20 秒
以下によって実証される許容可能な腎機能：
- -血清クレアチニン≤1.5 x ULN
- -計算されたクレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/分
除外基準:
- 過去28日以内にTACEまたは化学療法を受けた患者
- -過去30日以内の以前の治験薬
- -スクリーニング時のグレード> 1の以前の治療関連毒性（脱毛症を除く）
- 臨床的に重大な癌性腹水を有する患者
- -食道静脈瘤からの出血のエピソードまたはその他の制御されていない出血 過去3か月以内 研究治療開始
- 出血や消化管穿孔の既往歴のある患者
- -最初の治験薬投与前の最後の7日以内に血清アルブミンを投与された患者
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）による既知の感染
- -中枢神経系（CNS）、骨または腹膜転移のある患者
- 450ミリ秒以上（男性）および460ミリ秒以上（女性）のQTc間隔がFridericiaの補正式を使用して繰り返し示されたとして定義されるQT/QTc間隔の顕著なベースライン延長を示す患者
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIよりも大きいことを特徴とする心不全の徴候と症状、または安定した異常を含む他の臨床的に重要な心臓の異常（心筋梗塞の病歴を含む）。
- -研究治療開始前の過去30日以内の大手術
- 臓器移植や心臓手術の既往歴のある患者
- -敗血症、胆管炎を伴うまたは伴わない効果のない胆道ドレナージ、閉塞性黄疸またはスクリーニング時または過去2週間以内の脳症の患者 治療開始のいずれか早い方
- -自発的な細菌性腹膜炎または腎不全または薬剤に対するアレルギー反応の証拠 または賦形剤 スクリーニング訪問時または研究治療開始前の最後の2週間以内のいずれか早い方
- -アクティブなソラフェニブまたは賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症
- -毒性基準（NCI CTCAE v 5.0）に従って、研究登録前に受けたソラフェニブ/レンバチニブ治療中のグレード3以上のソラフェニブまたはレンバチニブ関連毒性の発生
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MTL-CEBPA 単独療法
MTL-CEBPAは、3週間にわたって毎週、週2回、または週3回投与され、その後1週間の休薬があり、28日のサイクルを定義します。
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静脈内投与
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実験的：MTL-CEBPA & ソラフェニブ (併用)
MTL-CEBPAは、ソラフェニブと組み合わせて毎週または週に2回、3週間にわたって投与され、その後1週間の休薬が続き、28日のサイクルを定義します。
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静脈内投与
ソラフェニブ錠
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実験的：MTL-CEBPA & ソラフェニブ (連続)
MTL-CEBPAを毎週または週に2回、2サイクル（28日サイクル）投与し、その後ソラフェニブを2サイクル投与する
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静脈内投与
ソラフェニブ錠
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1 - グレード 3 または 4 の薬物関連の有害事象の発生率
時間枠：治療のサイクル 1 (28 日間) 中、15 か月にわたって評価
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NCI CTCAE v5.0に従って評価された有害事象の頻度
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治療のサイクル 1 (28 日間) 中、15 か月にわたって評価
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パート 2 - MTL-CEBPA とソラフェニブの併用で治療された患者における RECIST 1.1 および mRECIST を使用したベースラインからの腫瘍サイズの変化
時間枠：100週間評価される死亡まで8週間間隔
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固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) レポートを使用した腫瘍測定値の増減
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100週間評価される死亡まで8週間間隔
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 2 - MTL-CEBPA とソラフェニブの同時投与の安全性と忍容性は、毒性基準 (NCI CTCAE v 5.0) に従って評価され、身体システムによって分類された有害事象の頻度を使用して評価されます
時間枠：治療の各サイクル (28 日) の終わりに、15 か月にわたって評価
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NCI CTCAE v5.0に従って評価された治療関連の有害事象の頻度
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治療の各サイクル (28 日) の終わりに、15 か月にわたって評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Dr Debashis Sarker, MBChB, MRCP、Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust and King's College London
- スタディディレクター：Professor Nagy Habib, FRCS、Mina Alpha Limited
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年3月1日
一次修了 (推定)
2025年7月1日
研究の完了 (推定)
2025年7月31日
試験登録日
最初に提出
2016年3月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年3月21日
最初の投稿 (推定)
2016年3月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月5日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。