Первое исследование безопасности, переносимости и противоопухолевой активности MTL-CEBPA на людях у пациентов с распространенным раком печени (OUTREACH)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный прогрессирующий ГЦР с циррозом печени в результате гепатита В, гепатита С, алкогольного заболевания печени или любой другой этиологии ИЛИ Гистологически подтвержденный прогрессирующий ГЦК в результате НАСГ с циррозом или без него
• Пациент считается непригодным для резекции опухоли печени и/или невосприимчив к лучевой терапии и другим местно-регионарным методам лечения.
• По крайней мере одно поддающееся измерению поражение с целевым размером поражения ≥ 1,0 см по данным МРТ или КТ.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — 0–1.
• Класс Чайлд-Пью А или В (до В7)
• Имеет право на биопсию до и после лечения

• Приемлемые лабораторные параметры, о чем свидетельствуют:

  • Тромбоциты ≥ 70 x 10^9/л
  • Сывороточный альбумин > 26 г/л
  • АЛТ и АСТ ≤ 5 х ВГН
  • Билирубин ≤ 50 мкмоль/л
  • WBC ≥ 2,0 x 10^9/л, абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Протромбиновое время (PT) <20 секунд

• Приемлемая функция почек, о чем свидетельствуют:

  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
  • Расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин.

Критерий исключения:

• Пациенты, получавшие ТАСЕ или химиотерапию в течение последних 28 дней.
• Ранее исследуемые препараты в течение последних 30 дней
• Связанная с предшествующим лечением токсичность > 1 степени (за исключением алопеции) на момент скрининга
• Пациенты с клинически значимым раковым асцитом
• Любой эпизод кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода или другого неконтролируемого кровотечения в течение последних 3 месяцев до начала исследуемого лечения.
• Пациенты с кровотечением или перфорацией желудочно-кишечного тракта в анамнезе
• Пациенты, которым вводили сывороточный альбумин в течение последних 7 дней до первого введения исследуемого препарата.
• Известное заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Пациенты с центральной нервной системой (ЦНС), костными или перитонеальными метастазами
• Пациенты с выраженным исходным удлинением интервала QT/QTc, определяемым как повторная демонстрация интервала QTc ≥450 мс (мужчины) и ≥460 мс (женщины) с использованием корректирующей формулы Фридериции.
• Признаки и симптомы сердечной недостаточности, охарактеризованные как более тяжелые, чем класс I по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), или другие клинически значимые сердечные аномалии (включая инфаркт миокарда в анамнезе), включая стабильные аномалии.
• Серьезная операция в течение последних 30 дней до начала исследуемого лечения.
• Пациенты с историей трансплантации органов или операций на сердце
• Пациенты с сепсисом, неэффективным желчным дренажем с холангитом или без него, механической желтухой или энцефалопатией во время скринингового визита или в течение последних двух недель до начала исследуемого лечения, в зависимости от того, что раньше
• Доказательства спонтанного бактериального перитонита или почечной недостаточности или аллергических реакций на агент или вспомогательное вещество во время скринингового визита или в течение последних двух недель до начала исследуемого лечения, в зависимости от того, что раньше
• Известная гиперчувствительность к активному сорафенибу или любому из вспомогательных веществ.
• Возникновение токсичности 3-й степени или выше, связанной с сорафенибом или ленватинибом, во время любого лечения сорафенибом/ленватинибом, которое проводилось до включения в исследование, в соответствии с критериями токсичности (NCI CTCAE v 5.0)
• Беременные или кормящие женщины