Første-i-menneskelig sikkerhed, tolerabilitet og antitumoraktivitetsundersøgelse af MTL-CEBPA hos patienter med avanceret leverkræft (OUTREACH)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet fremskreden HCC med cirrose som følge af hepatitis B, hepatitis C, alkoholrelateret leversygdom eller enhver anden ætiologi ELLER Histologisk bekræftet fremskreden HCC som følge af NASH med eller uden cirrhose
• Patienten anses for uegnet til levertumorresektion og/eller er refraktær over for strålebehandling og andre lokoregionale terapier
• Mindst én målbar læsion med mållæsionsstørrelse ≥ 1,0 cm målt ved MR eller CT
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
• Child-Pugh klasse A eller B (op til B7)
• Berettiget til at gennemgå obligatoriske biopsier før og efter behandling

• Acceptable laboratorieparametre, som vist ved:

  • Blodplader ≥ 70 x 10^9/L
  • Serumalbumin > 26 g/L
  • ALT og AST ≤ 5 x ULN
  • Bilirubin ≤ 50 µmol/L
  • WBC ≥ 2,0 x 10^9/L, absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Protrombintid (PT) <20 sekunder

• Acceptabel nyrefunktion som vist ved:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er blevet behandlet med TACE eller kemoterapi inden for de sidste 28 dage
• Forudgående lægemidler inden for de sidste 30 dage
• Grad > 1 tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter (eksklusive alopeci) på screeningstidspunktet
• Patienter med klinisk signifikant kræftascites
• Enhver episode med blødning fra esophageal varicer eller anden ukontrolleret blødning inden for de sidste 3 måneder forud for påbegyndelse af studiebehandlingen
• Patienter med blødning eller gastrointestinal perforation i anamnesen
• Patienter administreret med serumalbumin inden for de sidste 7 dage forud for den første administration af studielægemidlet
• Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV)
• Patienter med centralnervesystem (CNS), knogle- eller peritoneal metastaser
• Patienter med markant baseline forlængelse af QT/QTc-interval defineret som gentagen demonstration af et QTc-interval ≥450 ms (mænd) og ≥460 ms (kvinder) ved hjælp af Fridericias korrektionsformel
• Tegn og symptomer på hjertesvigt karakteriseret som større end New York Heart Association (NYHA) klasse I eller andre klinisk signifikante hjerteabnormaliteter (inklusive historie med myokardieinfarkt), inklusive stabile abnormiteter.
• Større operation inden for de sidste 30 dage før påbegyndelse af studiebehandling
• Patienter med tidligere organtransplantation eller hjertekirurgi
• Patienter med sepsis, ineffektiv galdedrænage med eller uden kolangitis, obstruktiv gulsot eller encefalopati ved screeningsbesøg eller inden for de sidste to uger forud for påbegyndelse af studiebehandlingen, alt efter hvad der er tidligere
• Tegn på spontan bakteriel peritonitis eller nyresvigt eller allergiske reaktioner på midlet eller hjælpestoffet ved screeningsbesøg eller inden for de sidste to uger før påbegyndelse af studiebehandlingen, alt efter hvad der er tidligere
• Kendt overfølsomhed over for det aktive sorafenib eller over for et eller flere af hjælpestofferne
• Forekomst af en grad 3 eller højere sorafenib- eller lenvatinib-relateret toksicitet under enhver sorafenib-/lenvatinib-behandling modtaget før tilmelding til studiet i henhold til toksicitetskriterier (NCI CTCAE v 5.0)
• Gravide eller ammende kvinder