Första i människans säkerhet, tolerabilitet och antitumöraktivitetsstudie av MTL-CEBPA hos patienter med avancerad levercancer (OUTREACH)
5 mars 2025 uppdaterad av: Mina Alpha Limited
En första-i-mänsklig, multicenter, öppen fas 1a/b klinisk studie med RNA-oligonukleotidläkemedel MTL-CEBPA för att undersöka dess säkerhet, tolerabilitet och antitumöraktivitet hos patienter med avancerad levercancer
MNA-3521-011 studie är en multicenter, öppen, först i människa, fas 1a/b klinisk studie dos/dosfrekvenseskalering följt av en kohortexpansionsdel. MTL-CEBPA administreras som monoterapi eller i kombination med sorafenib till patienter med framskridet hepatocellulärt karcinom och levercirros. Alla deltagare kommer att anses olämpliga för levertumörresektion och/eller är refraktära mot strålbehandling och andra lokoregionala terapier.
MTL-CEBPA består av ett dubbelsträngat RNA formulerat till en SMARTICLES® liposomal nanopartikel och är designad för att aktivera CEBPA-genen.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
75
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Singapore, Singapore
- National University Hospital
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Cambridge, Storbritannien
- Cambridge University Hospitals NHS Trust
-
Glasgow, Storbritannien
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Liverpool, Storbritannien
- Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannien
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannien
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Storbritannien
- The Royal Free London NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannien
- Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
-
Newcastle, Storbritannien
- Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
16 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftad avancerad HCC med cirros orsakad av hepatit B, hepatit C, alkoholrelaterad leversjukdom eller någon annan etiologi ELLER Histologiskt bekräftad avancerad HCC till följd av NASH med eller utan cirros
- Patienten anses olämplig för levertumörresektion och/eller är motståndskraftig mot strålbehandling och andra lokoregionala terapier
- Minst en mätbar lesion med målskadastorlek ≥ 1,0 cm mätt med MRT eller CT
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1
- Child-Pugh klass A eller B (upp till B7)
- Berättigad att genomgå biopsier före och efter behandling
Godtagbara laboratorieparametrar, som visas av:
- Blodplättar ≥ 70 x 10^9/L
- Serumalbumin > 26 g/L
- ALT och AST ≤ 5 x ULN
- Bilirubin ≤ 50 µmol/L
- WBC ≥ 2,0 x 10^9/L, absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
- Protrombintid (PT) <20 sekunder
Acceptabel njurfunktion som visas av:
- Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
- Beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min
Exklusions kriterier:
- Patienter som har behandlats med TACE eller kemoterapi under de senaste 28 dagarna
- Tidigare prövningsläkemedel inom de senaste 30 dagarna
- Grad > 1 tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter (exklusive alopeci) vid tidpunkten för screening
- Patienter med kliniskt signifikant cancerascites
- Varje episod av blödning från esofagusvaricer eller annan okontrollerad blödning under de senaste 3 månaderna innan studiebehandlingen påbörjades
- Patienter med anamnes på blödningar eller gastrointestinala perforationer
- Patienter som administrerats med serumalbumin under de senaste 7 dagarna före den första studieläkemedlets administrering
- Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV)
- Patienter med centrala nervsystemet (CNS), ben- eller peritonealmetastaser
- Patienter med markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervall definierat som upprepad demonstration av QTc-intervall ≥450 ms (män) och ≥460 ms (kvinnor) med hjälp av Fridericias korrigeringsformel
- Tecken och symtom på hjärtsvikt karakteriseras som större än New York Heart Association (NYHA) klass I eller andra kliniskt signifikanta hjärtavvikelser (inklusive historia av hjärtinfarkt) inklusive stabila avvikelser.
- Större operation under de senaste 30 dagarna innan studiebehandlingen påbörjas
- Patienter med anamnes på organtransplantation eller hjärtkirurgi
- Patienter med sepsis, ineffektiv galldränage med eller utan kolangit, obstruktiv gulsot eller encefalopati vid screeningbesök eller inom de senaste två veckorna innan studiebehandlingen påbörjades, beroende på vilket tidigare
- Bevis på spontan bakteriell peritonit eller njursvikt eller allergiska reaktioner mot medlet eller hjälpämnet vid screeningbesök eller inom de senaste två veckorna innan studiebehandlingen påbörjas, beroende på vilket tidigare
- Känd överkänslighet mot det aktiva sorafenib eller mot något av hjälpämnena
- Förekomst av sorafenib- eller lenvatinibrelaterad toxicitet av grad 3 eller högre under någon sorafenib-/lenvatinibbehandling som erhållits före studieregistreringen, enligt toxicitetskriterier (NCI CTCAE v 5.0)
- Gravida eller ammande kvinnor
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: MTL-CEBPA monoterapi
MTL-CEBPA administreras varje vecka, två gånger i veckan eller tre gånger i veckan under 3 veckor följt av 1 veckas vila som definierar en 28-dagarscykel.
|
Intravenös administrering
|
|
Experimentell: MTL-CEBPA & Sorafenib (kombination)
MTL-CEBPA administreras varje vecka eller två gånger i veckan i kombination med sorafenib under 3 veckor följt av 1 veckas vila som definierar en 28-dagarscykel.
|
Intravenös administrering
Sorafenib tabletter
|
|
Experimentell: MTL-CEBPA & Sorafenib (sekventiell)
MTL-CEBPA administreras varje vecka eller två gånger i veckan i 2 cykler (28-dagars cykel) följt av 2 cykler med sorafenib
|
Intravenös administrering
Sorafenib tabletter
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1 - Förekomst av läkemedelsrelaterade biverkningar av grad 3 eller 4
Tidsram: Under behandlingscykel 1 (28 dagar) bedömd över 15 månader
|
Frekvens av biverkningar graderad enligt NCI CTCAE v5.0
|
Under behandlingscykel 1 (28 dagar) bedömd över 15 månader
|
|
Del 2 - Förändring av tumörstorlek från baslinje med RECIST 1.1 och mRECIST hos patienter som behandlats med MTL-CEBPA i kombination med sorafenib
Tidsram: Åtta veckointervall fram till döden bedömd i 100 veckor
|
Ökning eller minskning av tumörmätning med hjälp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) rapporter
|
Åtta veckointervall fram till döden bedömd i 100 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 2 - Säkerhet och tolerabilitet vid samtidig administrering av MTL-CEBPA med sorafenib bedömd med hjälp av frekvensen av biverkningar graderad enligt toxicitetskriterier (NCI CTCAE v 5.0) och kategoriserad efter kroppssystem
Tidsram: Vid slutet av varje behandlingscykel (28 dagar) bedömd över 15 månader
|
Frekvens av behandlingsrelaterade biverkningar graderad enligt NCI CTCAE v5.0
|
Vid slutet av varje behandlingscykel (28 dagar) bedömd över 15 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Dr Debashis Sarker, MBChB, MRCP, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust and King's College London
- Studierektor: Professor Nagy Habib, FRCS, Mina Alpha Limited
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 mars 2016
Primärt slutförande (Beräknad)
1 juli 2025
Avslutad studie (Beräknad)
31 juli 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 mars 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 mars 2016
Första postat (Beräknad)
22 mars 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 mars 2025
Senast verifierad
1 november 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MNA-3521-011
- 20332 (UK NIHR CRN)
- 2015-003051-21 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .