First-in-Human Safety, Tolerability and Antitumor Activity Study van MTL-CEBPA bij patiënten met gevorderde leverkanker (OUTREACH)
5 maart 2025 bijgewerkt door: Mina Alpha Limited
Een first-in-human, multicenter, open-label, fase 1a/b klinisch onderzoek met RNA-oligonucleotidegeneesmiddel MTL-CEBPA om de veiligheid, verdraagbaarheid en antitumoractiviteit bij patiënten met gevorderde leverkanker te onderzoeken
MNA-3521-011-onderzoek is een multicenter, open-label, first-in-human, fase 1a/b klinisch onderzoek dosis/dosisfrequentie-escalatie gevolgd door een cohortuitbreidingsgedeelte. MTL-CEBPA wordt als monotherapie of in combinatie met sorafenib toegediend aan patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom en levercirrose. Alle deelnemers worden ongeschikt geacht voor levertumorresectie en/of ongevoelig voor radiotherapie en andere locoregionale therapieën.
MTL-CEBPA bestaat uit een dubbelstrengs RNA geformuleerd in een SMARTICLES® liposomaal nanodeeltje en is ontworpen om het CEBPA-gen te activeren.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
75
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Singapore, Singapore
- National University Hospital
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk
- Cambridge University Hospitals NHS Trust
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Liverpool, Verenigd Koninkrijk
- Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk
- The Royal Free London NHS Foundation Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
-
Newcastle, Verenigd Koninkrijk
- Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
16 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigd vergevorderd HCC met cirrose als gevolg van hepatitis B, hepatitis C, aan alcohol gerelateerde leverziekte of enige andere etiologie OF Histologisch bevestigd vergevorderd HCC als gevolg van NASH met of zonder cirrose
- Patiënt wordt ongeschikt geacht voor levertumorresectie en/of ongevoelig voor radiotherapie en andere locoregionale therapieën
- Ten minste één meetbare laesie met doellaesiegrootte ≥ 1,0 cm zoals gemeten met MRI of CT
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1
- Kind-Pugh klasse A of B (tot B7)
- Komt in aanmerking om voor en na de behandeling verplichte biopsieën te ondergaan
Aanvaardbare laboratoriumparameters, zoals aangetoond door:
- Bloedplaatjes ≥ 70 x 10^9/L
- Serumalbumine > 26 g/L
- ALT en AST ≤ 5 x ULN
- Bilirubine ≤ 50 µmol/L
- WBC ≥ 2,0 x 10^9/l, absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l
- Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
- Protrombinetijd (PT) <20 seconden
Aanvaardbare nierfunctie zoals blijkt uit:
- Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
- Berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die in de afgelopen 28 dagen zijn behandeld met TACE of chemotherapie
- Eerdere onderzoeksgeneesmiddelen in de afgelopen 30 dagen
- Graad > 1 eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten (exclusief alopecia) op het moment van screening
- Patiënten met klinisch significante ascites door kanker
- Elke episode van bloeding uit slokdarmvarices of andere ongecontroleerde bloeding in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
- Patiënten met een voorgeschiedenis van bloedingen of gastro-intestinale perforatie
- Patiënten die in de laatste 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel serumalbumine kregen toegediend
- Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Patiënten met centraal zenuwstelsel (CZS), bot- of peritoneale metastase
- Patiënten met een duidelijke verlenging van het QT/QTc-interval bij aanvang, gedefinieerd als herhaalde demonstratie van een QTc-interval ≥ 450 ms (mannen) en ≥ 460 ms (vrouwen) met behulp van de correctieformule van Fridericia
- Tekenen en symptomen van hartfalen gekarakteriseerd als groter dan de New York Heart Association (NYHA) Klasse I of andere klinisch significante hartafwijkingen (waaronder een voorgeschiedenis van een myocardinfarct), waaronder stabiele afwijkingen.
- Grote operatie binnen de laatste 30 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
- Patiënten met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of hartchirurgie
- Patiënten met sepsis, ineffectieve galdrainage met of zonder cholangitis, obstructieve geelzucht of encefalopathie tijdens het screeningsbezoek of binnen de laatste twee weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
- Bewijs van spontane bacteriële peritonitis of nierfalen of allergische reacties op het middel of de hulpstof bij het screeningsbezoek of binnen de laatste twee weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
- Bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof sorafenib of voor één van de hulpstoffen
- Optreden van een sorafenib- of lenvatinib-gerelateerde toxiciteit van graad 3 of hoger tijdens een behandeling met sorafenib/lenvatinib voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, volgens toxiciteitscriteria (NCI CTCAE v 5.0)
- Zwangere of zogende vrouwen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MTL-CEBPA-monotherapie
MTL-CEBPA wordt wekelijks, tweemaal per week of driemaal per week toegediend gedurende 3 weken, gevolgd door 1 week rust, wat een cyclus van 28 dagen bepaalt.
|
Intraveneuze toediening
|
|
Experimenteel: MTL-CEBPA & Sorafenib (combinatie)
MTL-CEBPA wordt wekelijks of tweemaal per week toegediend in combinatie met sorafenib gedurende 3 weken, gevolgd door 1 week rust, wat een cyclus van 28 dagen bepaalt.
|
Intraveneuze toediening
Sorafenib-tabletten
|
|
Experimenteel: MTL-CEBPA & Sorafenib (sequentieel)
MTL-CEBPA wordt wekelijks of tweemaal per week toegediend gedurende 2 cycli (cyclus van 28 dagen), gevolgd door 2 cycli sorafenib
|
Intraveneuze toediening
Sorafenib-tabletten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1 - Incidentie van graad 3 of 4 geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Tijdens cyclus 1 (28 dagen) van de behandeling beoordeeld over 15 maanden
|
Frequentie van bijwerkingen gerangschikt volgens NCI CTCAE v5.0
|
Tijdens cyclus 1 (28 dagen) van de behandeling beoordeeld over 15 maanden
|
|
Deel 2 - Verandering in tumorgrootte vanaf baseline met behulp van RECIST 1.1 en mRECIST bij patiënten behandeld met MTL-CEBPA in combinatie met sorafenib
Tijdsspanne: Acht wekelijkse intervallen tot de dood beoordeeld gedurende 100 weken
|
Toename of afname van tumormeting met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-rapporten
|
Acht wekelijkse intervallen tot de dood beoordeeld gedurende 100 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 2 - Veiligheid en verdraagbaarheid van gelijktijdige toediening van MTL-CEBPA met sorafenib beoordeeld aan de hand van de frequentie van bijwerkingen gerangschikt volgens toxiciteitscriteria (NCI CTCAE v 5.0) en gecategoriseerd per lichaamssysteem
Tijdsspanne: Aan het einde van elke behandelingscyclus (28 dagen), beoordeeld gedurende 15 maanden
|
Frequentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen gerangschikt volgens NCI CTCAE v5.0
|
Aan het einde van elke behandelingscyclus (28 dagen), beoordeeld gedurende 15 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dr Debashis Sarker, MBChB, MRCP, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust and King's College London
- Studie directeur: Professor Nagy Habib, FRCS, Mina Alpha Limited
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 maart 2016
Primaire voltooiing (Geschat)
1 juli 2025
Studie voltooiing (Geschat)
31 juli 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 maart 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 maart 2016
Eerst geplaatst (Geschat)
22 maart 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 maart 2025
Laatst geverifieerd
1 november 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MNA-3521-011
- 20332 (UK NIHR CRN)
- 2015-003051-21 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .