MTL-CEBPA 在晚期肝癌患者中的首次人体安全性、耐受性和抗肿瘤活性研究 (OUTREACH)
2025年3月5日 更新者：Mina Alpha Limited
RNA 寡核苷酸药物 MTL-CEBPA 的首次人体、多中心、开放标签、1a/b 期临床研究，以研究其在晚期肝癌患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性
MNA-3521-011 研究是一项多中心、开放标签、首次在人体中进行的 1a/b 期临床研究剂量/剂量频率递增，随后是队列扩展部分。 MTL-CEBPA 作为单一疗法或与索拉非尼联合用于晚期肝细胞癌和肝硬化患者。 所有参与者都将被视为不适合肝肿瘤切除术和/或对放射疗法和其他局部区域疗法难以治愈。
MTL-CEBPA 由配制成 SMARTICLES® 脂质体纳米颗粒的双链 RNA 组成，旨在激活 CEBPA 基因。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
75
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Taipei、台湾
- National Taiwan University Hospital
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Singapore、新加坡
- National University Hospital
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Birmingham、英国
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Cambridge、英国
- Cambridge University Hospitals NHS Trust
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Glasgow、英国
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Liverpool、英国
- Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
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London、英国
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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London、英国
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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London、英国
- The Royal Free London NHS Foundation Trust
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London、英国
- Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
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Newcastle、英国
- Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 组织学证实的晚期 HCC 伴有由乙型肝炎、丙型肝炎、酒精相关肝病或任何其他病因引起的肝硬化或 组织学证实的晚期 HCC 由伴有或不伴有肝硬化的 NASH 引起
- 患者被认为不适合肝肿瘤切除术和/或对放射疗法和其他局部区域疗法难以治疗
- 通过 MRI 或 CT 测量的至少一个目标病灶大小 ≥ 1.0 cm 的可测量病灶
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0-1
- Child-Pugh A 或 B 级（最高 B7）
- 有资格接受治疗前和治疗后强制活检
可接受的实验室参数，如下所示：
- 血小板 ≥ 70 x 10^9/L
- 血清白蛋白 > 26 g/L
- ALT 和 AST ≤ 5 x ULN
- 胆红素 ≤ 50 µmol /L
- WBC ≥ 2.0 x 10^9/L，绝对中性粒细胞计数 ≥ 1.5 x 109/L
- 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
- 凝血酶原时间 (PT) <20 秒
可接受的肾功能如下所示：
- 血清肌酐≤ 1.5 x ULN
- 计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
排除标准：
- 在过去 28 天内接受过 TACE 或化疗的患者
- 最近 30 天内的先前研究药物
- 筛查时出现 > 1 级既往治疗相关毒性（不包括脱发）
- 有临床意义的癌性腹水患者
- 在研究治疗开始前的最后 3 个月内食管静脉曲张出血或其他不受控制的出血的任何发作
- 有出血或消化道穿孔病史的患者
- 在第一次研究药物给药前的最后 7 天内服用过血清白蛋白的患者
- 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)
- 患有中枢神经系统 (CNS)、骨或腹膜转移的患者
- QT/QTc 间期基线显着延长的患者定义为使用 Fridericia 校正公式反复证明 QTc 间期≥450 ms（男性）和≥460 ms（女性）
- 心力衰竭的体征和症状大于纽约心脏协会 (NYHA) I 级或其他临床显着心脏异常（包括心肌梗死病史），包括稳定异常。
- 在研究治疗开始前的最后 30 天内进行过重大手术
- 有器官移植或心脏手术史的患者
- 患有脓毒症、无效胆道引流伴或不伴胆管炎、阻塞性黄疸或脑病的患者在筛选访视时或研究治疗开始前的最后两周内，以较早者为准
- 自发性细菌性腹膜炎或肾功能衰竭的证据，或在筛选访问时或研究治疗开始前的最后两周内对药物或辅料有过敏反应的证据，以较早者为准
- 已知对活性索拉非尼或任何赋形剂过敏
- 根据毒性标准（NCI CTCAE v 5.0），在研究入组前接受的任何索拉非尼/乐伐替尼治疗期间发生 3 级或更高级别的索拉非尼或乐伐替尼相关毒性
- 孕妇或哺乳期妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MTL-CEBPA单一疗法
MTL-CEBPA 每周、每周两次或每周三次，持续 3 周，然后休息 1 周，形成 28 天的周期。
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静脉给药
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实验性的：MTL-CEBPA 和索拉非尼（组合）
MTL-CEBPA 每周或每周两次与索拉非尼联合给药，持续 3 周，然后休息 1 周，形成 28 天的周期。
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静脉给药
索拉非尼片
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实验性的：MTL-CEBPA 和索拉非尼（顺序）
MTL-CEBPA 每周或每周两次给药，持续 2 个周期（28 天周期），然后接受 2 个索拉非尼周期
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静脉给药
索拉非尼片
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分 - 3 级或 4 级药物相关不良事件的发生率
大体时间：在超过 15 个月的第 1 周期（28 天）治疗期间进行评估
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根据 NCI CTCAE v5.0 分级的不良事件频率
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在超过 15 个月的第 1 周期（28 天）治疗期间进行评估
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第 2 部分 - 使用 RECIST 1.1 和 mRECIST 在接受 MTL-CEBPA 联合索拉非尼治疗的患者中肿瘤大小相对于基线的变化
大体时间：八周一次，直到死亡评估 100 周
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使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 报告增加或减少肿瘤测量值
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八周一次，直到死亡评估 100 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 2 部分 - 使用根据毒性标准 (NCI CTCAE v 5.0) 分级并按身体系统分类的不良事件频率评估 MTL-CEBPA 与索拉非尼联合给药的安全性和耐受性
大体时间：在 15 个月内评估的每个治疗周期（28 天）结束时
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根据 NCI CTCAE v5.0 分级的治疗相关不良事件的频率
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在 15 个月内评估的每个治疗周期（28 天）结束时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Dr Debashis Sarker, MBChB, MRCP、Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust and King's College London
- 研究主任：Professor Nagy Habib, FRCS、Mina Alpha Limited
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年3月1日
初级完成 (估计的)
2025年7月1日
研究完成 (估计的)
2025年7月31日
研究注册日期
首次提交
2016年3月11日
首先提交符合 QC 标准的
2016年3月21日
首次发布 (估计的)
2016年3月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年3月5日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
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