Første-i-menneskelig sikkerhet, tolerabilitet og antitumoraktivitetsstudie av MTL-CEBPA hos pasienter med avansert leverkreft (OUTREACH)
5. mars 2025 oppdatert av: Mina Alpha Limited
En første-i-menneskelig, multisenter, åpen klinisk fase 1a/b-studie med RNA-oligonukleotidmedikament MTL-CEBPA for å undersøke dets sikkerhet, tolerabilitet og antitumoraktivitet hos pasienter med avansert leverkreft
MNA-3521-011-studien er en multisenter, åpen, først-i-menneske, fase 1a/b klinisk studie dose/dosefrekvenseskalering etterfulgt av en kohortutvidelsesdel. MTL-CEBPA administreres som monoterapi eller i kombinasjon med sorafenib til pasienter med avansert hepatocellulært karsinom og levercirrhose. Alle deltakere vil bli vurdert som uegnet for levertumorreseksjon og/eller er refraktære overfor strålebehandling og andre lokoregionale terapier.
MTL-CEBPA består av et dobbelttrådet RNA formulert til en SMARTICLES® liposomal nanopartikkel og er designet for å aktivere CEBPA-genet.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
75
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Singapore, Singapore
- National University Hospital
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Cambridge, Storbritannia
- Cambridge University Hospitals NHS Trust
-
Glasgow, Storbritannia
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Liverpool, Storbritannia
- Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannia
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannia
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Storbritannia
- The Royal Free London NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannia
- Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
-
Newcastle, Storbritannia
- Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet avansert HCC med cirrhose som følge av hepatitt B, hepatitt C, alkoholrelatert leversykdom eller annen etiologi ELLER Histologisk bekreftet avansert HCC som følge av NASH med eller uten cirrhose
- Pasienten anses som uegnet for levertumorreseksjon og/eller er motstandsdyktig mot strålebehandling og andre lokoregionale terapier
- Minst én målbar lesjon med mållesjonsstørrelse ≥ 1,0 cm målt ved MR eller CT
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
- Child-Pugh klasse A eller B (opptil B7)
- Kvalifisert til å gjennomgå biopsier før og etter behandling
Akseptable laboratorieparametere, som demonstrert av:
- Blodplater ≥ 70 x 10^9/L
- Serumalbumin > 26 g/L
- ALT og AST ≤ 5 x ULN
- Bilirubin ≤ 50 µmol/L
- WBC ≥ 2,0 x 10^9/L, absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
- Protrombintid (PT) <20 sekunder
Akseptabel nyrefunksjon som demonstrert av:
- Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
- Beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har blitt behandlet med TACE eller kjemoterapi i løpet av de siste 28 dagene
- Tidligere undersøkelsesmedisiner innen de siste 30 dagene
- Grad > 1 tidligere behandlingsrelatert toksisitet (unntatt alopecia) på tidspunktet for screening
- Pasienter med klinisk signifikant kreftascites
- Enhver episode med blødning fra øsofagusvaricer eller annen ukontrollert blødning i løpet av de siste 3 månedene før studiebehandlingsstart
- Pasienter med blødning eller gastrointestinal perforering i anamnesen
- Pasienter administrert med serumalbumin i løpet av de siste 7 dagene før første studielegemiddeladministrering
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
- Pasienter med sentralnervesystem (CNS), ben- eller peritoneal metastase
- Pasienter med markert baseline-forlengelse av QT/QTc-intervall definert som gjentatt demonstrasjon av QTc-intervall ≥450 ms (menn) og ≥460 ms (kvinner) ved bruk av Fridericias korreksjonsformel
- Tegn og symptomer på hjertesvikt karakterisert som høyere enn New York Heart Association (NYHA) klasse I eller andre klinisk signifikante hjerteabnormaliteter (inkludert historie med hjerteinfarkt), inkludert stabile abnormiteter.
- Større operasjon innen de siste 30 dagene før studiebehandlingsstart
- Pasienter med tidligere organtransplantasjon eller hjertekirurgi
- Pasienter med sepsis, ineffektiv galledrenasje med eller uten kolangitt, obstruktiv gulsott eller encefalopati ved screeningbesøk eller innen de siste to ukene før studiebehandlingsstart, avhengig av hva som er tidligere
- Bevis på spontan bakteriell peritonitt eller nyresvikt eller allergiske reaksjoner på midlet eller hjelpestoffet ved screeningbesøk eller i løpet av de siste to ukene før studiebehandlingsstart, avhengig av hva som er tidligere
- Kjent overfølsomhet overfor det aktive sorafenib eller overfor noen av hjelpestoffene
- Forekomst av sorafenib- eller lenvatinib-relatert toksisitet av grad 3 eller høyere under enhver sorafenib/lenvatinib-behandling mottatt før studieregistrering, i henhold til toksisitetskriterier (NCI CTCAE v 5.0)
- Gravide eller ammende kvinner
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: MTL-CEBPA monoterapi
MTL-CEBPA administrert ukentlig, to ganger ukentlig eller tre ganger ukentlig over 3 uker etterfulgt av 1 uke med hvile som definerer en 28-dagers syklus.
|
Intravenøs administrering
|
|
Eksperimentell: MTL-CEBPA og Sorafenib (kombinasjon)
MTL-CEBPA administreres ukentlig eller to ganger ukentlig i kombinasjon med sorafenib over 3 uker etterfulgt av 1 ukes hvile som definerer en 28-dagers syklus.
|
Intravenøs administrering
Sorafenib tabletter
|
|
Eksperimentell: MTL-CEBPA og Sorafenib (sekvensiell)
MTL-CEBPA administreres ukentlig eller to ganger ukentlig i 2 sykluser (28-dagers syklus) etterfulgt av 2 sykluser med sorafenib
|
Intravenøs administrering
Sorafenib tabletter
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1 - Forekomst av grad 3 eller 4 legemiddelrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Under syklus 1 (28 dager) av behandlingen vurdert over 15 måneder
|
Frekvens av uønskede hendelser gradert i henhold til NCI CTCAE v5.0
|
Under syklus 1 (28 dager) av behandlingen vurdert over 15 måneder
|
|
Del 2 - Endring i tumorstørrelse fra baseline ved bruk av RECIST 1.1 og mRECIST hos pasienter behandlet med MTL-CEBPA i kombinasjon med sorafenib
Tidsramme: Åtte ukentlige intervaller frem til død vurdert i 100 uker
|
Økning eller reduksjon i tumormåling ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST)-rapporter
|
Åtte ukentlige intervaller frem til død vurdert i 100 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 2 - Sikkerhet og tolerabilitet ved samtidig administrering av MTL-CEBPA med sorafenib vurdert ved bruk av frekvens av uønskede hendelser gradert i henhold til toksisitetskriterier (NCI CTCAE v 5.0) og kategorisert etter kroppssystem
Tidsramme: Ved slutten av hver syklus (28 dager) med behandling vurdert over 15 måneder
|
Frekvens av behandlingsrelaterte bivirkninger gradert i henhold til NCI CTCAE v5.0
|
Ved slutten av hver syklus (28 dager) med behandling vurdert over 15 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dr Debashis Sarker, MBChB, MRCP, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust and King's College London
- Studieleder: Professor Nagy Habib, FRCS, Mina Alpha Limited
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. mars 2016
Primær fullføring (Antatt)
1. juli 2025
Studiet fullført (Antatt)
31. juli 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. mars 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. mars 2016
Først lagt ut (Antatt)
22. mars 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. mars 2025
Sist bekreftet
1. november 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MNA-3521-011
- 20332 (UK NIHR CRN)
- 2015-003051-21 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .