Primeiro estudo humano de segurança, tolerabilidade e atividade antitumoral do MTL-CEBPA em pacientes com câncer de fígado avançado (OUTREACH)
5 de março de 2025 atualizado por: Mina Alpha Limited
Um primeiro estudo clínico em humanos, multicêntrico, aberto, de fase 1a/b com o medicamento oligonucleotídeo de RNA MTL-CEBPA para investigar sua segurança, tolerabilidade e atividade antitumoral em pacientes com câncer de fígado avançado
O estudo MNA-3521-011 é um estudo clínico de fase 1a/b multicêntrico, aberto, primeiro em humanos, fase 1a/b de escalonamento de dose/frequência de dose seguido por uma parte de expansão de coorte. O MTL-CEBPA é administrado como monoterapia ou em combinação com sorafenibe a pacientes com carcinoma hepatocelular avançado e cirrose hepática. Todos os participantes serão considerados inadequados para ressecção de tumores hepáticos e/ou refratários à radioterapia e outras terapias loco-regionais.
O MTL-CEBPA consiste em um RNA de fita dupla formulado em uma nanopartícula lipossômica SMARTICLES® e é projetado para ativar o gene CEBPA.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
75
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Singapore, Cingapura
- National University Hospital
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Birmingham, Reino Unido
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Cambridge, Reino Unido
- Cambridge University Hospitals NHS Trust
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Glasgow, Reino Unido
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Liverpool, Reino Unido
- Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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London, Reino Unido
- The Royal Free London NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido
- Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
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Newcastle, Reino Unido
- Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- CHC avançado histologicamente confirmado com cirrose resultante de hepatite B, hepatite C, doença hepática relacionada ao álcool ou qualquer outra etiologia OU CHC avançado histologicamente confirmado resultante de NASH com ou sem cirrose
- O paciente é considerado inadequado para ressecção de tumor hepático e/ou é refratário à radioterapia e outras terapias loco-regionais
- Pelo menos uma lesão mensurável com tamanho de lesão alvo ≥ 1,0 cm conforme medido por ressonância magnética ou tomografia computadorizada
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
- Child-Pugh classe A ou B (até B7)
- Elegível para se submeter a biópsias obrigatórias pré e pós-tratamento
Parâmetros laboratoriais aceitáveis, conforme demonstrado por:
- Plaquetas ≥ 70 x 10^9/L
- Albumina sérica > 26 g/L
- ALT e AST ≤ 5 x LSN
- Bilirrubina ≤ 50 µmol /L
- WBC ≥ 2,0 x 10^9/L, contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
- Tempo de protrombina (TP) <20 segundos
Função renal aceitável conforme demonstrado por:
- Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
- Depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min
Critério de exclusão:
- Pacientes que foram tratados com TACE ou quimioterapia nos últimos 28 dias
- Medicamentos em investigação anteriores nos últimos 30 dias
- Grau > 1 toxicidades relacionadas ao tratamento anterior (excluindo alopecia) no momento da triagem
- Pacientes com ascite cancerosa clinicamente significativa
- Qualquer episódio de sangramento de varizes esofágicas ou outro sangramento descontrolado nos últimos 3 meses antes do início do tratamento do estudo
- Pacientes com história de hemorragia ou perfuração gastrointestinal
- Pacientes administrados com albumina sérica nos últimos 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Pacientes com sistema nervoso central (SNC), metástase óssea ou peritoneal
- Pacientes apresentando prolongamento basal acentuado do intervalo QT/QTc definido como demonstração repetida de um intervalo QTc ≥450 ms (homens) e ≥460 ms (mulheres) usando a fórmula de correção de Fridericia
- Sinais e sintomas de insuficiência cardíaca caracterizados como superiores à Classe I da New York Heart Association (NYHA) ou outras anormalidades cardíacas clinicamente significativas (incluindo histórico de infarto do miocárdio), incluindo anormalidades estáveis.
- Cirurgia de grande porte nos últimos 30 dias antes do início do tratamento do estudo
- Pacientes com história de transplante de órgãos ou cirurgia cardíaca
- Pacientes com sepse, drenagem biliar ineficaz com ou sem colangite, icterícia obstrutiva ou encefalopatia na visita de triagem ou nas últimas duas semanas antes do início do tratamento do estudo, o que ocorrer primeiro
- Evidência de peritonite bacteriana espontânea ou insuficiência renal ou reações alérgicas ao agente ou excipiente na visita de triagem ou nas últimas duas semanas antes do início do tratamento do estudo, o que ocorrer primeiro
- Hipersensibilidade conhecida ao sorafenibe ativo ou a qualquer um dos excipientes
- Ocorrência de toxicidade relacionada a sorafenibe ou lenvatinibe de grau 3 ou superior durante qualquer tratamento com sorafenibe/lenvatinibe recebido antes da inscrição no estudo, de acordo com os critérios de toxicidade (NCI CTCAE v 5.0)
- Mulheres grávidas ou lactantes
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Monoterapia MTL-CEBPA
MTL-CEBPA administrado semanalmente, duas vezes por semana ou três vezes por semana durante 3 semanas seguidas de 1 semana de descanso definindo um ciclo de 28 dias.
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Administração intravenosa
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Experimental: MTL-CEBPA e Sorafenibe (combinação)
O MTL-CEBPA é administrado semanalmente ou duas vezes por semana em combinação com sorafenibe durante 3 semanas, seguidas de 1 semana de descanso, definindo um ciclo de 28 dias.
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Administração intravenosa
Comprimidos de sorafenibe
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Experimental: MTL-CEBPA e Sorafenibe (sequencial)
MTL-CEBPA é administrado semanalmente ou duas vezes por semana durante 2 ciclos (ciclo de 28 dias) seguidos por 2 ciclos de sorafenibe
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Administração intravenosa
Comprimidos de sorafenibe
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte 1- Incidência de eventos adversos relacionados a medicamentos de Grau 3 ou 4
Prazo: Durante o ciclo 1 (28 dias) de tratamento avaliado ao longo de 15 meses
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Frequência de eventos adversos classificados de acordo com NCI CTCAE v5.0
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Durante o ciclo 1 (28 dias) de tratamento avaliado ao longo de 15 meses
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Parte 2 - Alteração no tamanho do tumor a partir da linha de base usando RECIST 1.1 e mRECIST em pacientes tratados com MTL-CEBPA em combinação com sorafenibe
Prazo: Oito intervalos semanais até a morte avaliados por 100 semanas
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Aumento ou diminuição na medição do tumor usando os relatórios dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
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Oito intervalos semanais até a morte avaliados por 100 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 2 - Segurança e tolerabilidade da coadministração de MTL-CEBPA com sorafenibe avaliada pela frequência de eventos adversos classificados de acordo com critérios de toxicidade (NCI CTCAE v 5.0) e categorizados por sistema corporal
Prazo: Ao final de cada ciclo (28 dias) de tratamento avaliado em 15 meses
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Frequência de eventos adversos relacionados ao tratamento classificados de acordo com NCI CTCAE v5.0
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Ao final de cada ciclo (28 dias) de tratamento avaliado em 15 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dr Debashis Sarker, MBChB, MRCP, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust and King's College London
- Diretor de estudo: Professor Nagy Habib, FRCS, Mina Alpha Limited
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de março de 2016
Conclusão Primária (Estimado)
1 de julho de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de julho de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de março de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de março de 2016
Primeira postagem (Estimado)
22 de março de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de março de 2025
Última verificação
1 de novembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MNA-3521-011
- 20332 (UK NIHR CRN)
- 2015-003051-21 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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