Primer estudio de seguridad, tolerabilidad y actividad antitumoral en humanos de MTL-CEBPA en pacientes con cáncer de hígado avanzado (OUTREACH)
5 de marzo de 2025 actualizado por: Mina Alpha Limited
Un primer estudio clínico de fase 1a/b, abierto, multicéntrico y en seres humanos con el fármaco oligonucleótido de ARN MTL-CEBPA para investigar su seguridad, tolerabilidad y actividad antitumoral en pacientes con cáncer de hígado avanzado
El estudio MNA-3521-011 es un estudio clínico de fase 1a/b multicéntrico, abierto, primero en humanos, con aumento de dosis/frecuencia de dosis seguido de una parte de expansión de cohortes. MTL-CEBPA se administra como monoterapia o en combinación con sorafenib a pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado y cirrosis hepática. Todos los participantes se considerarán no aptos para la resección del tumor hepático y/o refractarios a la radioterapia y otras terapias locorregionales.
MTL-CEBPA consiste en un ARN de doble cadena formulado en una nanopartícula liposomal SMARTICLES® y está diseñado para activar el gen CEBPA.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
75
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Birmingham, Reino Unido
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Cambridge, Reino Unido
- Cambridge University Hospitals NHS Trust
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Glasgow, Reino Unido
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Liverpool, Reino Unido
- Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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London, Reino Unido
- The Royal Free London NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido
- Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
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Newcastle, Reino Unido
- Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Singapore, Singapur
- National University Hospital
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Taipei, Taiwán
- National Taiwan University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- CHC avanzado confirmado histológicamente con cirrosis resultante de hepatitis B, hepatitis C, enfermedad hepática relacionada con el alcohol o cualquier otra etiología O CHC avanzado confirmado histológicamente resultante de NASH con o sin cirrosis
- Se considera que el paciente no es apto para la resección del tumor hepático y/o es refractario a la radioterapia y otras terapias locorregionales
- Al menos una lesión medible con un tamaño de lesión diana ≥ 1,0 cm medido por resonancia magnética o tomografía computarizada
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
- Child-Pugh clase A o B (hasta B7)
- Elegible para someterse a biopsias obligatorias antes y después del tratamiento
Parámetros de laboratorio aceptables, según lo demostrado por:
- Plaquetas ≥ 70 x 10^9/L
- Albúmina sérica > 26 g/L
- ALT y AST ≤ 5 x LSN
- Bilirrubina ≤ 50 µmol/L
- WBC ≥ 2,0 x 10^9/L, recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
- Tiempo de protrombina (PT) <20 segundos
Función renal aceptable demostrada por:
- Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
- Depuración de creatinina calculada ≥ 60 ml/min
Criterio de exclusión:
- Pacientes que han sido tratados con TACE o quimioterapia en los últimos 28 días
- Medicamentos en investigación anteriores en los últimos 30 días
- Grado > 1 toxicidades previas relacionadas con el tratamiento (excluyendo la alopecia) en el momento de la selección
- Pacientes con ascitis por cáncer clínicamente significativa
- Cualquier episodio de sangrado por várices esofágicas u otro sangrado no controlado en los últimos 3 meses antes del inicio del tratamiento del estudio
- Pacientes con antecedentes de hemorragia o perforación gastrointestinal
- Pacientes a los que se les administró albúmina sérica en los últimos 7 días antes de la primera administración del fármaco del estudio
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC), hueso o peritoneo
- Pacientes que presentan una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc definida como la demostración repetida de un intervalo QTc ≥450 ms (hombres) y ≥460 ms (mujeres) usando la fórmula de corrección de Fridericia
- Signos y síntomas de insuficiencia cardíaca caracterizada como superior a la Clase I de la New York Heart Association (NYHA) u otras anomalías cardíacas clínicamente significativas (incluidos antecedentes de infarto de miocardio), incluidas anomalías estables.
- Cirugía mayor en los últimos 30 días antes del inicio del tratamiento del estudio
- Pacientes con antecedentes de trasplante de órganos o cirugía cardiaca
- Pacientes con sepsis, drenaje biliar ineficaz con o sin colangitis, ictericia obstructiva o encefalopatía en la visita de selección o en las últimas dos semanas antes del inicio del tratamiento del estudio, lo que ocurra primero
- Evidencia de peritonitis bacteriana espontánea o insuficiencia renal o reacciones alérgicas al agente o excipiente en la visita de selección o en las últimas dos semanas antes del inicio del tratamiento del estudio, lo que ocurra primero
- Hipersensibilidad conocida al principio activo sorafenib o a alguno de los excipientes
- Ocurrencia de una toxicidad relacionada con sorafenib o lenvatinib de grado 3 o superior durante cualquier tratamiento con sorafenib/lenvatinib recibido antes de la inscripción en el estudio, de acuerdo con los criterios de toxicidad (NCI CTCAE v 5.0)
- Mujeres embarazadas o lactantes
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Monoterapia con MTL-CEBPA
MTL-CEBPA se administró semanalmente, dos veces por semana o tres veces por semana durante 3 semanas seguidas de 1 semana de descanso, definiendo un ciclo de 28 días.
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Administracion intravenosa
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Experimental: MTL-CEBPA y sorafenib (combinación)
MTL-CEBPA se administra semanalmente o dos veces por semana en combinación con sorafenib durante 3 semanas seguidas de 1 semana de descanso, definiendo un ciclo de 28 días.
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Administracion intravenosa
Tabletas de sorafenib
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Experimental: MTL-CEBPA y sorafenib (secuencial)
MTL-CEBPA se administra semanalmente o dos veces por semana durante 2 ciclos (ciclo de 28 días) seguidos de 2 ciclos de sorafenib.
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Administracion intravenosa
Tabletas de sorafenib
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: incidencia de eventos adversos relacionados con el medicamento de grado 3 o 4
Periodo de tiempo: Durante el ciclo 1 (28 días) de tratamiento evaluado durante 15 meses
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Frecuencia de eventos adversos clasificados según NCI CTCAE v5.0
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Durante el ciclo 1 (28 días) de tratamiento evaluado durante 15 meses
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Parte 2: cambio en el tamaño del tumor desde el inicio usando RECIST 1.1 y mRECIST en pacientes tratados con MTL-CEBPA en combinación con sorafenib
Periodo de tiempo: Ocho intervalos semanales hasta la muerte evaluados durante 100 semanas
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Aumento o disminución en la medición del tumor mediante los informes de Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST)
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Ocho intervalos semanales hasta la muerte evaluados durante 100 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 2: seguridad y tolerabilidad de la administración conjunta de MTL-CEBPA con sorafenib evaluadas mediante la frecuencia de eventos adversos clasificados según los criterios de toxicidad (NCI CTCAE v 5.0) y categorizados por sistema corporal
Periodo de tiempo: Al final de cada ciclo (28 días) de tratamiento evaluado durante 15 meses
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Frecuencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento clasificados según NCI CTCAE v5.0
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Al final de cada ciclo (28 días) de tratamiento evaluado durante 15 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dr Debashis Sarker, MBChB, MRCP, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust and King's College London
- Director de estudio: Professor Nagy Habib, FRCS, Mina Alpha Limited
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de marzo de 2016
Finalización primaria (Estimado)
1 de julio de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
31 de julio de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de marzo de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de marzo de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
22 de marzo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de marzo de 2025
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MNA-3521-011
- 20332 (UK NIHR CRN)
- 2015-003051-21 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .