Ensimmäinen MTL-CEBPA:n turvallisuus, siedettävyys ja kasvainten vastainen aktiivisuus ihmisissä potilailla, joilla on pitkälle edennyt maksasyöpä (OUTREACH)
keskiviikko 5. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Mina Alpha Limited
Ensimmäinen ihmisissä, monikeskus, avoin, vaiheen 1a/b kliininen tutkimus RNA-oligonukleotidilääkkeellä MTL-CEBPA sen turvallisuuden, siedettävyyden ja kasvainten vastaisen toiminnan tutkimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt maksasyöpä
MNA-3521-011-tutkimus on monikeskustutkimus, avoin, ensimmäinen ihmisessä, vaiheen 1a/b kliininen annoksen/annostiheyden eskalaatio, jota seuraa kohortin laajennusosa. MTL-CEBPA:ta annetaan monoterapiana tai yhdessä sorafenibin kanssa potilaille, joilla on edennyt hepatosellulaarinen karsinooma ja maksakirroosi. Kaikki osallistujat katsotaan sopimattomiksi maksakasvaimen resektioon ja/tai he eivät kestä sädehoitoa ja muita paikallisia hoitoja.
MTL-CEBPA koostuu kaksijuosteisesta RNA:sta, joka on formuloitu SMARTICLES®-liposomaaliseksi nanopartikkeliksi ja on suunniteltu aktivoimaan CEBPA-geeni.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
75
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Singapore, Singapore
- National University Hospital
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta
- Cambridge University Hospitals NHS Trust
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta
- Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- The Royal Free London NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
-
Newcastle, Yhdistynyt kuningaskunta
- Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt HCC ja kirroosi, joka johtuu hepatiitti B:stä, hepatiitti C:stä, alkoholiin liittyvästä maksasairaudesta tai mistä tahansa muusta syystä TAI histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt HCC, joka johtuu NASH:sta kirroosin kanssa tai ilman
- Potilasta ei pidetä sopimattomana maksakasvaimen resektioon ja/tai hän on vastustuskykyinen sädehoidolle ja muille loko-alueellisille hoidoille
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, jonka kohdekoko on ≥ 1,0 cm magneettikuvauksella tai CT:llä mitattuna
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1
- Child-Pugh-luokka A tai B (jopa B7)
- Oikeus tehdä ennen ja jälkeen hoitoa pakollinen biopsia
Hyväksyttävät laboratorioparametrit, jotka osoittavat:
- Verihiutaleet ≥ 70 x 10^9/l
- Seerumin albumiini > 26 g/l
- ALT ja AST ≤ 5 x ULN
- Bilirubiini ≤ 50 µmol/l
- Valkosolut ≥ 2,0 x 10^9/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
- Protrombiiniaika (PT) <20 sekuntia
Hyväksyttävä munuaisten toiminta, jonka osoittavat:
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joita on hoidettu TACE:lla tai kemoterapialla viimeisten 28 päivän aikana
- Aiemmat tutkimuslääkkeet viimeisen 30 päivän aikana
- Asteen > 1 aikaisempaan hoitoon liittyvät toksisuus (pois lukien hiustenlähtö) seulonnan aikana
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä syöpäaskites
- Mikä tahansa vuotokohta ruokatorven suonikohjuista tai muusta hallitsemattomasta verenvuodosta viimeisten 3 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
- Potilaat, joilla on ollut verenvuotoa tai maha-suolikanavan perforaatiota
- Potilaat, joille on annettu seerumin albumiinia viimeisten 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista
- Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio
- Potilaat, joilla on keskushermosto-, luu- tai peritoneaaliset etäpesäkkeet
- Potilaat, joilla on huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa, joka määritellään toistuvaksi todisteeksi QTc-välistä ≥450 ms (miehet) ja ≥460 ms (naiset) Friderician korjauskaavaa käyttäen
- Sydämen vajaatoiminnan merkit ja oireet, jotka on luonnehdittu New York Heart Associationin (NYHA) luokkaa I suuremmiksi tai muut kliinisesti merkittävät sydämen poikkeavuudet (mukaan lukien aiempi sydäninfarkti), mukaan lukien vakaat poikkeavuudet.
- Suuri leikkaus viimeisten 30 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
- Potilaat, joilla on ollut elinsiirto tai sydänleikkaus
- Potilaat, joilla on sepsis, tehoton sapeneritys, johon liittyy tai ei ole kolangiittia, obstruktiivinen keltaisuus tai enkefalopatia seulontakäynnillä tai kahden viimeisen viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista, sen mukaan kumpi aikaisempi
- Todisteet spontaanista bakteeriperäisestä peritoniitista tai munuaisten vajaatoiminnasta tai allergisista reaktioista aineelle tai apuaineelle seulontakäynnillä tai kahden viimeisen viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista sen mukaan kumpi aikaisempi
- Tunnettu yliherkkyys aktiiviselle sorafenibille tai jollekin apuaineelle
- 3. tai korkeamman asteen sorafenibiin tai lenvatinibiin liittyvän toksisuuden esiintyminen minkä tahansa sorafenibi/lenvatinibihoidon aikana, joka on saatu ennen tutkimukseen ilmoittautumista, toksisuuskriteerien mukaan (NCI CTCAE v 5.0)
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MTL-CEBPA monoterapia
MTL-CEBPA annettuna viikoittain, kahdesti viikossa tai kolmesti viikossa 3 viikon ajan, jota seuraa 1 viikon lepo, mikä määrittelee 28 päivän syklin.
|
Suonensisäinen anto
|
|
Kokeellinen: MTL-CEBPA ja sorafenibi (yhdistelmä)
MTL-CEBPA:ta annetaan viikoittain tai kahdesti viikossa yhdessä sorafenibin kanssa 3 viikon ajan, jota seuraa 1 viikon lepo, mikä määrittää 28 päivän syklin.
|
Suonensisäinen anto
Sorafenibi-tabletit
|
|
Kokeellinen: MTL-CEBPA ja sorafenibi (peräkkäinen)
MTL-CEBPA:ta annetaan viikoittain tai kahdesti viikossa 2 syklin ajan (28 päivän sykli), jota seuraa 2 sorafenibisykliä
|
Suonensisäinen anto
Sorafenibi-tabletit
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1 – Asteen 3 tai 4 huumeisiin liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jakson 1 aikana (28 päivää) arvioitiin 15 kuukauden ajan
|
Haittavaikutusten esiintymistiheys luokiteltu NCI CTCAE v5.0:n mukaan
|
Jakson 1 aikana (28 päivää) arvioitiin 15 kuukauden ajan
|
|
Osa 2 – Kasvaimen koon muutos lähtötasosta käyttämällä RECIST 1.1:tä ja mRECISTiä potilailla, joita hoidettiin MTL-CEBPA:lla yhdessä sorafenibin kanssa
Aikaikkuna: Kahdeksan viikon välein kuolemaan asti arvioitiin 100 viikon ajan
|
Kasvaimen mittauksen lisääminen tai vähentäminen kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerit (RECIST) -raporttien avulla
|
Kahdeksan viikon välein kuolemaan asti arvioitiin 100 viikon ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 2 – MTL-CEBPA:n ja sorafenibin yhteisantamisen turvallisuus ja siedettävyys arvioituna käyttämällä myrkyllisyyskriteerien (NCI CTCAE v 5.0) mukaan luokiteltujen haittatapahtumien esiintymistiheyttä ja luokiteltuja kehojärjestelmän mukaan
Aikaikkuna: Jokaisen syklin lopussa (28 päivää) arvioitiin 15 kuukauden ajalta
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys luokiteltu NCI CTCAE v5.0:n mukaan
|
Jokaisen syklin lopussa (28 päivää) arvioitiin 15 kuukauden ajalta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Dr Debashis Sarker, MBChB, MRCP, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust and King's College London
- Opintojohtaja: Professor Nagy Habib, FRCS, Mina Alpha Limited
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. maaliskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. heinäkuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. heinäkuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 11. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 21. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 22. maaliskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 5. maaliskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MNA-3521-011
- 20332 (UK NIHR CRN)
- 2015-003051-21 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .