Erstmalige Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Antitumoraktivität von MTL-CEBPA bei Patienten mit fortgeschrittenem Leberkrebs (OUTREACH)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes fortgeschrittenes HCC mit Zirrhose aufgrund von Hepatitis B, Hepatitis C, alkoholbedingter Lebererkrankung oder einer anderen Ätiologie ODER Histologisch bestätigtes fortgeschrittenes HCC aufgrund von NASH mit oder ohne Zirrhose
• Der Patient gilt als ungeeignet für eine Lebertumorresektion und/oder ist refraktär gegenüber Strahlentherapie und anderen lokoregionären Therapien
• Mindestens eine messbare Läsion mit einer Zielläsionsgröße ≥ 1,0 cm, gemessen mittels MRT oder CT
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
• Child-Pugh Klasse A oder B (bis B7)
• Berechtigt, sich vor und nach der Behandlung vorgeschriebenen Biopsien zu unterziehen

• Akzeptable Laborparameter, nachgewiesen durch:

  • Blutplättchen ≥ 70 x 10^9/L
  • Serumalbumin > 26 g/L
  • ALT und AST ≤ 5 x ULN
  • Bilirubin ≤ 50 µmol/l
  • WBC ≥ 2,0 x 10^9/L, Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/L
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Prothrombinzeit (PT) < 20 Sekunden

• Akzeptable Nierenfunktion wie gezeigt durch:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb der letzten 28 Tage mit TACE oder Chemotherapie behandelt wurden
• Frühere Prüfpräparate innerhalb der letzten 30 Tage
• Grad > 1 Vorbehandlungsbedingte Toxizitäten (außer Alopezie) zum Zeitpunkt des Screenings
• Patienten mit klinisch signifikantem Krebs-Aszites
• Jede Blutung aus Ösophagusvarizen oder andere unkontrollierte Blutungen innerhalb der letzten 3 Monate vor Beginn der Studienbehandlung
• Patienten mit Blutungen oder gastrointestinaler Perforation in der Vorgeschichte
• Patienten, denen innerhalb der letzten 7 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments Serumalbumin verabreicht wurde
• Bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS), Knochen oder Bauchfell
• Patienten mit einer deutlichen Verlängerung des QT/QTc-Intervalls zu Studienbeginn, definiert als wiederholte Demonstration eines QTc-Intervalls von ≥ 450 ms (Männer) und ≥ 460 ms (Frauen) unter Verwendung der Fridericia-Korrekturformel
• Anzeichen und Symptome einer Herzinsuffizienz, die als höher als die Klasse I der New York Heart Association (NYHA) charakterisiert ist, oder andere klinisch signifikante Herzanomalien (einschließlich Myokardinfarkt in der Vorgeschichte), einschließlich stabiler Anomalien.
• Größere Operation innerhalb der letzten 30 Tage vor Beginn der Studienbehandlung
• Patienten mit Organtransplantationen oder Herzoperationen in der Vorgeschichte
• Patienten mit Sepsis, ineffektiver Gallendrainage mit oder ohne Cholangitis, obstruktiver Gelbsucht oder Enzephalopathie beim Screening-Besuch oder innerhalb der letzten zwei Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher liegt
• Nachweis einer spontanen bakteriellen Peritonitis oder Nierenversagens oder allergischer Reaktionen auf den Wirkstoff oder Hilfsstoff beim Screening-Besuch oder innerhalb der letzten zwei Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher liegt
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Sorafenib oder einen der sonstigen Bestandteile
• Auftreten einer Sorafenib- oder Lenvatinib-bedingten Toxizität Grad 3 oder höher während einer Behandlung mit Sorafenib/Lenvatinib vor Studieneinschluss gemäß den Toxizitätskriterien (NCI CTCAE v 5.0)
• Schwangere oder stillende Frauen