První studie bezpečnosti, snášenlivosti a protinádorové aktivity MTL-CEBPA u lidí u pacientů s pokročilou rakovinou jater (OUTREACH)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený pokročilý HCC s cirhózou způsobenou hepatitidou B, hepatitidou C, onemocněním jater souvisejícím s alkoholem nebo jakoukoli jinou etiologií NEBO histologicky potvrzeným pokročilým HCC v důsledku NASH s cirhózou nebo bez cirhózy
• Pacient je považován za nevhodného pro resekci nádoru jater a/nebo je refrakterní na radioterapii a další lokoregionální terapie
• Alespoň jedna měřitelná léze s cílovou velikostí léze ≥ 1,0 cm, měřeno pomocí MRI nebo CT
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Child-Pugh třída A nebo B (až B7)
• Způsobilé podstoupit předepsané biopsie a po léčbě

• Přijatelné laboratorní parametry, jak prokázaly:

  • Krevní destičky ≥ 70 x 10^9/l
  • Sérový albumin > 26 g/l
  • ALT a AST ≤ 5 x ULN
  • Bilirubin ≤ 50 µmol /L
  • WBC ≥ 2,0 x 10^9/l, absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Protrombinový čas (PT) <20 sekund

• Přijatelná funkce ledvin, jak je prokázáno:

  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří byli během posledních 28 dnů léčeni TACE nebo chemoterapií
• Předchozí zkoušené léky za posledních 30 dní
• Stupeň > 1 předchozí toxicity související s léčbou (kromě alopecie) v době screeningu
• Pacienti s klinicky významným rakovinným ascitem
• Jakákoli epizoda krvácení z jícnových varixů nebo jiného nekontrolovaného krvácení během posledních 3 měsíců před zahájením studie
• Pacienti s anamnézou krvácení nebo gastrointestinální perforace
• Pacienti, kterým byl podáván sérový albumin během posledních 7 dnů před prvním podáním studovaného léku
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
• Pacienti s centrálním nervovým systémem (CNS), kostními nebo peritoneálními metastázami
• Pacienti s výrazným základním prodloužením QT/QTc intervalu definovaným jako opakovaný průkaz QTc intervalu ≥450 ms (muži) a ≥460 ms (ženy) pomocí Fridericiova korekčního vzorce
• Známky a příznaky srdečního selhání charakterizované jako vyšší než podle New York Heart Association (NYHA) třídy I nebo jiné klinicky významné srdeční abnormality (včetně infarktu myokardu v anamnéze), včetně stabilních abnormalit.
• Velký chirurgický zákrok během posledních 30 dnů před zahájením studijní léčby
• Pacienti s anamnézou transplantace orgánů nebo srdeční chirurgie
• Pacienti se sepsí, neúčinnou biliární drenáží s cholangitidou nebo bez ní, obstrukční žloutenkou nebo encefalopatií při screeningové návštěvě nebo během posledních dvou týdnů před zahájením studijní léčby, podle toho, co dříve
• Důkaz spontánní bakteriální peritonitidy nebo selhání ledvin nebo alergických reakcí na látku nebo pomocnou látku při screeningové návštěvě nebo během posledních dvou týdnů před zahájením studie, podle toho, co dříve
• Známá přecitlivělost na aktivní sorafenib nebo na kteroukoli pomocnou látku
• Výskyt toxicity související se sorafenibem nebo lenvatinibem stupně 3 nebo vyšší během jakékoli léčby sorafenibem / lenvatinibem podaným před zařazením do studie, podle kritérií toxicity (NCI CTCAE v 5.0)
• Těhotné nebo kojící ženy