Première étude chez l'homme sur l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antitumorale du MTL-CEBPA chez des patients atteints d'un cancer du foie avancé (OUTREACH)
5 mars 2025 mis à jour par: Mina Alpha Limited
Une première étude clinique multicentrique, ouverte, de phase 1a/b chez l'homme avec le médicament oligonucléotidique à ARN MTL-CEBPA pour étudier son innocuité, sa tolérance et son activité antitumorale chez les patients atteints d'un cancer du foie avancé
L'étude MNA-3521-011 est une étude clinique multicentrique, ouverte, première chez l'homme, de phase 1a/b d'escalade de dose/fréquence de dose suivie d'une partie d'expansion de cohorte. Le MTL-CEBPA est administré en monothérapie ou en association avec le sorafenib aux patients atteints de carcinome hépatocellulaire avancé et de cirrhose du foie. Tous les participants seront considérés comme inaptes à la résection d'une tumeur hépatique et/ou réfractaires à la radiothérapie et à d'autres thérapies loco-régionales.
MTL-CEBPA consiste en un ARN double brin formulé dans une nanoparticule liposomale SMARTICLES® et est conçu pour activer le gène CEBPA.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
75
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Birmingham, Royaume-Uni
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Cambridge, Royaume-Uni
- Cambridge University Hospitals NHS Trust
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Glasgow, Royaume-Uni
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Liverpool, Royaume-Uni
- Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
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London, Royaume-Uni
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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London, Royaume-Uni
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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London, Royaume-Uni
- The Royal Free London NHS Foundation Trust
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London, Royaume-Uni
- Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
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Newcastle, Royaume-Uni
- Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Singapore, Singapour
- National University Hospital
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Taipei, Taïwan
- National Taiwan University Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- CHC avancé confirmé histologiquement avec cirrhose résultant d'une hépatite B, d'une hépatite C, d'une maladie hépatique liée à l'alcool ou de toute autre étiologie OU CHC avancé confirmé histologiquement résultant d'une NASH avec ou sans cirrhose
- Le patient est considéré comme inapte à la résection d'une tumeur hépatique et/ou est réfractaire à la radiothérapie et à d'autres thérapies loco-régionales
- Au moins une lésion mesurable avec une taille de lésion cible ≥ 1,0 cm telle que mesurée par IRM ou CT
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
- Child-Pugh classe A ou B (jusqu'à B7)
- Admissible à subir des biopsies obligatoires avant et après le traitement
Paramètres de laboratoire acceptables, comme démontré par :
- Plaquettes ≥ 70 x 10^9/L
- Albumine sérique > 26 g/L
- ALT et AST ≤ 5 x LSN
- Bilirubine ≤ 50 µmol/L
- GB ≥ 2,0 x 10^9/L, nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L
- Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
- Temps de prothrombine (PT) <20 secondes
Fonction rénale acceptable démontrée par :
- Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
- Clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min
Critère d'exclusion:
- Patients ayant été traités par TACE ou par chimiothérapie au cours des 28 derniers jours
- Médicaments expérimentaux antérieurs au cours des 30 derniers jours
- Toxicités liées au traitement antérieur de grade > 1 (à l'exclusion de l'alopécie) au moment du dépistage
- Patients présentant une ascite cancéreuse cliniquement significative
- Tout épisode de saignement de varices œsophagiennes ou d'autres saignements incontrôlés au cours des 3 derniers mois précédant le début du traitement de l'étude
- Patients ayant des antécédents d'hémorragie ou de perforation gastro-intestinale
- Patients ayant reçu de l'albumine sérique au cours des 7 derniers jours précédant la première administration du médicament à l'étude
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC), osseuses ou péritonéales
- Patients présentant un allongement initial marqué de l'intervalle QT/QTc défini comme la démonstration répétée d'un intervalle QTc ≥450 ms (hommes) et ≥460 ms (femmes) en utilisant la formule de correction de Fridericia
- Signes et symptômes d'insuffisance cardiaque caractérisés comme supérieurs à la classe I de la New York Heart Association (NYHA) ou à d'autres anomalies cardiaques cliniquement significatives (y compris des antécédents d'infarctus du myocarde), y compris des anomalies stables.
- Chirurgie majeure au cours des 30 derniers jours précédant le début du traitement de l'étude
- Patients ayant des antécédents de transplantation d'organe ou de chirurgie cardiaque
- Patients atteints de septicémie, de drainage biliaire inefficace avec ou sans cholangite, d'ictère obstructif ou d'encéphalopathie lors de la visite de dépistage ou au cours des deux dernières semaines avant le début du traitement de l'étude, selon la première éventualité
- Preuve de péritonite bactérienne spontanée ou d'insuffisance rénale ou de réactions allergiques à l'agent ou à l'excipient lors de la visite de dépistage ou au cours des deux dernières semaines avant le début du traitement de l'étude, selon la première éventualité
- Hypersensibilité connue au sorafénib actif ou à l'un des excipients
- Présence d'une toxicité liée au sorafenib ou au lenvatinib de grade 3 ou plus pendant tout traitement sorafenib / lenvatinib reçu avant l'inscription à l'étude, selon les critères de toxicité (NCI CTCAE v 5.0)
- Femmes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: MTL-CEBPA en monothérapie
MTL-CEBPA administré chaque semaine, deux fois par semaine ou trois fois par semaine pendant 3 semaines suivies d'une semaine de repos définissant un cycle de 28 jours.
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Administration intraveineuse
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Expérimental: MTL-CEBPA et sorafénib (association)
MTL-CEBPA est administré une ou deux fois par semaine en association avec le sorafénib pendant 3 semaines suivies d'une semaine de repos définissant un cycle de 28 jours.
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Administration intraveineuse
Comprimés de sorafénib
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Expérimental: MTL-CEBPA et sorafénib (séquentiel)
MTL-CEBPA est administré une ou deux fois par semaine pendant 2 cycles (cycle de 28 jours) suivis de 2 cycles de sorafenib.
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Administration intraveineuse
Comprimés de sorafénib
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 1 - Incidence des effets indésirables de grade 3 ou 4 liés aux médicaments
Délai: Au cours du cycle 1 (28 jours) de traitement évalué sur 15 mois
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Fréquence des événements indésirables classés selon NCI CTCAE v5.0
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Au cours du cycle 1 (28 jours) de traitement évalué sur 15 mois
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Partie 2 - Modification de la taille de la tumeur par rapport au départ en utilisant RECIST 1.1 et mRECIST chez les patients traités par MTL-CEBPA en association avec le sorafenib
Délai: Huit intervalles hebdomadaires jusqu'au décès évalués pendant 100 semaines
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Augmentation ou diminution de la mesure de la tumeur à l'aide des rapports RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours)
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Huit intervalles hebdomadaires jusqu'au décès évalués pendant 100 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Partie 2 - L'innocuité et la tolérabilité de la co-administration de MTL-CEBPA avec le sorafenib évaluées à l'aide de la fréquence des événements indésirables classés selon les critères de toxicité (NCI CTCAE v 5.0) et classés par système corporel
Délai: A la fin de chaque cycle (28 jours) de traitement évalué sur 15 mois
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Fréquence des événements indésirables liés au traitement classés selon NCI CTCAE v5.0
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A la fin de chaque cycle (28 jours) de traitement évalué sur 15 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dr Debashis Sarker, MBChB, MRCP, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust and King's College London
- Directeur d'études: Professor Nagy Habib, FRCS, Mina Alpha Limited
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 mars 2016
Achèvement primaire (Estimé)
1 juillet 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 juillet 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 mars 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 mars 2016
Première publication (Estimé)
22 mars 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 mars 2025
Dernière vérification
1 novembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MNA-3521-011
- 20332 (UK NIHR CRN)
- 2015-003051-21 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .