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Primo studio sulla sicurezza umana, tollerabilità e attività antitumorale di MTL-CEBPA in pazienti con carcinoma epatico avanzato (OUTREACH)

5 marzo 2025 aggiornato da: Mina Alpha Limited

Un primo studio clinico di fase 1a/b, multicentrico, in aperto sull'uomo con il farmaco oligonucleotide dell'RNA MTL-CEBPA per studiarne la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antitumorale nei pazienti con carcinoma epatico avanzato

Lo studio MNA-3521-011 è uno studio clinico multicentrico, in aperto, first-in-human, di fase 1a/b con aumento della dose/frequenza della dose seguito da una parte di espansione della coorte. MTL-CEBPA viene somministrato in monoterapia o in combinazione con sorafenib a pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato e cirrosi epatica. Tutti i partecipanti saranno considerati non idonei alla resezione del tumore epatico e/o refrattari alla radioterapia e ad altre terapie loco-regionali.

MTL-CEBPA è costituito da un RNA a doppio filamento formulato in una nanoparticella liposomiale SMARTICLES® ed è progettato per attivare il gene CEBPA.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

75

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Regno Unito
        • Cambridge University Hospitals NHS Trust
      • Glasgow, Regno Unito
        • The Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Liverpool, Regno Unito
        • Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • London, Regno Unito
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Regno Unito
        • The Royal Free London NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito
        • Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
      • Newcastle, Regno Unito
        • Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • HCC avanzato confermato istologicamente con cirrosi derivante da epatite B, epatite C, malattia epatica correlata all'alcol o qualsiasi altra eziologia OPPURE HCC avanzato confermato istologicamente derivante da NASH con o senza cirrosi
  • Paziente non idoneo alla resezione del tumore epatico e/o refrattario alla radioterapia e ad altre terapie locoregionali
  • Almeno una lesione misurabile con dimensione della lesione target ≥ 1,0 cm misurata mediante risonanza magnetica o TC
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
  • Classe Child-Pugh A o B (fino a B7)
  • Idoneo a sottoporsi a biopsie obbligatorie pre e post trattamento

  • Parametri di laboratorio accettabili, come dimostrato da:

    • Piastrine ≥ 70 x 10^9/L
    • Albumina sierica > 26 g/L
    • ALT e AST ≤ 5 x ULN
    • Bilirubina ≤ 50 µmol /L
    • WBC ≥ 2,0 x 10^9/L, conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L
    • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • Tempo di protrombina (PT) <20 secondi

  • Funzionalità renale accettabile come dimostrata da:

    • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
    • Clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che sono stati trattati con TACE o chemioterapia negli ultimi 28 giorni
  • Precedenti farmaci sperimentali negli ultimi 30 giorni
  • Tossicità correlate al trattamento precedente di grado > 1 (esclusa alopecia) al momento dello screening
  • Pazienti con ascite tumorale clinicamente significativa
  • Qualsiasi episodio di sanguinamento da varici esofagee o altro sanguinamento non controllato negli ultimi 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Pazienti con anamnesi di emorragia o perforazione gastrointestinale
  • Pazienti a cui è stata somministrata albumina sierica negli ultimi 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio
  • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC), ossee o peritoneali
  • Pazienti che presentano un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc definito come dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc ≥450 ms (maschi) e ≥460 ms (femmine) utilizzando la formula di correzione di Fridericia
  • Segni e sintomi di insufficienza cardiaca caratterizzati come superiori alla Classe I della New York Heart Association (NYHA) o altre anomalie cardiache clinicamente significative (inclusa una storia di infarto miocardico) comprese anomalie stabili.
  • - Chirurgia maggiore negli ultimi 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Pazienti con storia di trapianto d'organo o cardiochirurgia
  • Pazienti con sepsi, drenaggio biliare inefficace con o senza colangite, ittero ostruttivo o encefalopatia alla visita di screening o nelle ultime due settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, se precedente
  • Evidenza di peritonite batterica spontanea o insufficienza renale o reazioni allergiche all'agente o all'eccipiente alla visita di screening o nelle ultime due settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, se precedente
  • Ipersensibilità nota al sorafenib attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti
  • Insorgenza di una tossicità correlata a sorafenib o lenvatinib di grado 3 o superiore durante qualsiasi trattamento con sorafenib/lenvatinib ricevuto prima dell'arruolamento nello studio, secondo i criteri di tossicità (NCI CTCAE v 5.0)
  • Donne in gravidanza o in allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Monoterapia MTL-CEBPA
MTL-CEBPA somministrato settimanalmente, due volte a settimana o tre volte a settimana per 3 settimane seguite da 1 settimana di riposo definendo un ciclo di 28 giorni.
Droga: MTL-CEBPA
Somministrazione endovenosa
Sperimentale: MTL-CEBPA e Sorafenib (combinazione)
MTL-CEBPA viene somministrato settimanalmente o due volte alla settimana in combinazione con sorafenib per 3 settimane seguite da 1 settimana di riposo definendo un ciclo di 28 giorni.
Droga: MTL-CEBPA
Somministrazione endovenosa
Droga: Sorafenib 200 mg
Sorafenib compresse
Sperimentale: MTL-CEBPA e Sorafenib (sequenziale)
MTL-CEBPA viene somministrato settimanalmente o due volte alla settimana per 2 cicli (ciclo di 28 giorni) seguiti da 2 cicli di sorafenib
Droga: MTL-CEBPA
Somministrazione endovenosa
Droga: Sorafenib 200 mg
Sorafenib compresse

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1- Incidenza di eventi avversi correlati al farmaco di grado 3 o 4
Lasso di tempo: Durante il ciclo 1 (28 giorni) di trattamento valutato in 15 mesi
Frequenza degli eventi avversi classificati secondo NCI CTCAE v5.0
Durante il ciclo 1 (28 giorni) di trattamento valutato in 15 mesi
Parte 2 - Variazione delle dimensioni del tumore rispetto al basale utilizzando RECIST 1.1 e mRECIST in pazienti trattati con MTL-CEBPA in combinazione con sorafenib
Lasso di tempo: Otto intervalli settimanali fino alla morte valutata per 100 settimane
Aumento o diminuzione della misurazione del tumore utilizzando i report RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
Otto intervalli settimanali fino alla morte valutata per 100 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 2 - Sicurezza e tollerabilità della co-somministrazione di MTL-CEBPA con sorafenib valutata utilizzando la frequenza degli eventi avversi classificati in base ai criteri di tossicità (NCI CTCAE v 5.0) e classificati per sistema corporeo
Lasso di tempo: Alla fine di ogni ciclo (28 giorni) di trattamento valutato nell'arco di 15 mesi
Frequenza degli eventi avversi correlati al trattamento classificati secondo NCI CTCAE v5.0
Alla fine di ogni ciclo (28 giorni) di trattamento valutato nell'arco di 15 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mina Alpha Limited

Investigatori

  • Investigatore principale: Dr Debashis Sarker, MBChB, MRCP, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust and King's College London
  • Direttore dello studio: Professor Nagy Habib, FRCS, Mina Alpha Limited

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2016

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

31 luglio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 marzo 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 marzo 2016

Primo Inserito (Stimato)

22 marzo 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 marzo 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MNA-3521-011
  • 20332 (Altro identificatore: UK NIHR CRN)
  • 2015-003051-21 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma epatocellulare

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