C型肝炎遺伝子型1感染症の未治療患者における初期ウイルス反応に対するリバビリンの影響
2016年7月20日 更新者：Hoffmann-La Roche
ペグインターフェロン アルファ-2a (40KD) およびリバビリンによる治療とリバビリン/プラセボまたは PEG による 6 週間の前治療段階による初期ウイルス学的反応に対するリバビリンの影響を調べるための無作為化、多中心、部分二重盲検プラセボ対照第 II 相試験-慢性C型肝炎ウイルス遺伝子型1感染症の未治療患者におけるインターフェロン単独療法
この研究では、治療歴のない慢性C型肝炎、遺伝子型1の参加者における初期のウイルス学的反応に対するリバビリンの影響を調べました。参加者は3つの治療グループのうちの1つに無作為に割り付けられ、プラセボ、リバビリン単独療法、毎日1000ミリグラム(mg)から1200ミリグラムを経口投与されました。体重またはペグ化インターフェロン (PEG-IFN) アルファ-2a (Pegasys®) に応じて、180 マイクログラム (mcg) を毎週皮下 (SC) で 6 週間投与します。
最初の 6 週間の後、参加者全員は 12 週間、PEG-IFN α-2a とリバビリン (Copegus®) の併用療法を受けました。
12週間の併用療法後に最初のウイルス学的反応が見られた場合、研究期間外でさらに36週間治療を継続することができる。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
68
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Berlin、ドイツ、13353
-
Frankfurt Am Main、ドイツ、60590
-
Frankfurt Am Main、ドイツ、60594
-
Hannover、ドイツ、30625
-
Homburg/ Saar、ドイツ、66424
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳から70歳までの白人男性または女性
- 適応症: 抗 C 型肝炎ウイルス (HCV) 検査で陽性結果が得られ、血清中に HCV-リボ核酸 (RNA) が検出された、慢性 C 型肝炎感染の血清学的証拠
- リバースハイブリダイゼーションアッセイによる HCV 遺伝子型 1 の証明
- -研究開始前の過去24か月以内に、証明された代償性肝硬変の有無にかかわらず、肝臓内の組織学的感染活動が証明されている（チャイルド・ピュー度A）
- 過去に抗HCV療法を受けていない参加者
除外基準:
- インターフェロン、リバビリン、またはその他の構成要素に対する既知の過敏症
- 妊娠中または授乳中の女性、子供を産む可能性があるが、効果の高い避妊法を使用していない女性。 妊娠可能な参加者または参加者の同居者の訪問0時の尿および血清妊娠検査は陰性結果を示さなければなりません
- 妊婦のパートナーの男性
- HCV 遺伝子型 2、3、4、5、または 6 の感染
- インターフェロンおよび/またはリバビリンによる前治療
- 免疫不全の参加者
- -治療開始前の過去6か月以内および試験治療の全期間中の全身性抗腫瘍薬または免疫調節薬（超生理学的用量のステロイドまたは放射線療法を含む）の治療
- C型肝炎ウイルスによる慢性肝炎（例： ヘモクロマトーシス、自己免疫肝炎、代謝性肝疾患またはアルコール関連肝疾患）
- 非代償性肝硬変または肝疾患 チャイルドピュー度 B または C または非代償症後の状態
- 肝硬変または肝硬変への移行の場合、ランダム化前2か月以内に肝細胞癌の兆候がある
- 既往歴に記録されている出血を伴う腹水または食道静脈瘤
- 治験責任医師の意見において、参加者の登録および治験への参加に疑問を呈する病状
- スクリーニング段階でヘモグロビンが女性で 13 グラム/デシリットル (g/dl) 未満、男性で 14 g/dl 未満
- 貧血リスクが高い患者（例： サラセミア、球状赤血球症など）、または貧血の場合に特別な医学的リスクがある患者
- スクリーニング段階で好中球減少症<1.500/マイクロリットル（mcl）または血小板減少症<90.000/mclと診断されている
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ペグ化インターフェロン (PEG-IFN) α-2a
遺伝子型 1 の慢性 C 型肝炎の参加者は、ペグ化インターフェロン (PEG-IFN) α-2a 単独療法を 6 週間受けました。
その後、参加者全員がPEG-IFN alfa-2aとリバビリンの併用療法を12週間受けた。
|
ペグ化インターフェロン (PEG-IFN) アルファ-2a (40 キロダルトン [KD]) 180 マイクログラム (mcg) を毎週皮下 (SC) で、単独療法中は 6 週間、および/または併用療法中は 12 週間投与します。
他の名前：
体重 75 キログラム (kg) 未満の参加者には、リバビリン 1000 mg 経口投与 (PO) (朝 400 mg [= 2 錠] および夕方 600 mg [= 3 錠])、または体重 75 キログラム (kg) 未満の参加者には 1200 mg 経口投与 (600 mg)体重75kg以上の参加者に、毎回朝と夕方に3錠ずつ）を、単独療法中は6週間、および/または併用療法中は12週間、毎日経口投与する。
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
慢性C型肝炎、遺伝子型1の参加者は、リバビリンと一致するプラセボを6週間投与された。
その後、参加者全員がPEG-IFN alfa-2aとリバビリンの併用療法を12週間受けた。
|
ペグ化インターフェロン (PEG-IFN) アルファ-2a (40 キロダルトン [KD]) 180 マイクログラム (mcg) を毎週皮下 (SC) で、単独療法中は 6 週間、および/または併用療法中は 12 週間投与します。
他の名前：
体重 75 キログラム (kg) 未満の参加者には、リバビリン 1000 mg 経口投与 (PO) (朝 400 mg [= 2 錠] および夕方 600 mg [= 3 錠])、または体重 75 キログラム (kg) 未満の参加者には 1200 mg 経口投与 (600 mg)体重75kg以上の参加者に、毎回朝と夕方に3錠ずつ）を、単独療法中は6週間、および/または併用療法中は12週間、毎日経口投与する。
他の名前：
プラセボと一致するリバビリンを 1 日 2 回、6 週間経口（PO）します。
|
|
実験的：リバビリン
慢性C型肝炎、遺伝子型1の参加者は、リバビリン単独療法を6週間受けた。
その後、参加者全員がPEG-IFN alfa-2aとリバビリンの併用療法を12週間受けた。
|
ペグ化インターフェロン (PEG-IFN) アルファ-2a (40 キロダルトン [KD]) 180 マイクログラム (mcg) を毎週皮下 (SC) で、単独療法中は 6 週間、および/または併用療法中は 12 週間投与します。
他の名前：
体重 75 キログラム (kg) 未満の参加者には、リバビリン 1000 mg 経口投与 (PO) (朝 400 mg [= 2 錠] および夕方 600 mg [= 3 錠])、または体重 75 キログラム (kg) 未満の参加者には 1200 mg 経口投与 (600 mg)体重75kg以上の参加者に、毎回朝と夕方に3錠ずつ）を、単独療法中は6週間、および/または併用療法中は12週間、毎日経口投与する。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
リバビリンの作用機序のさまざまな仮定による、定量的 HCV リボ核酸 (RNA) 測定のための C 型肝炎ウイルス (HCV) 動態モデルの対数尤度中央値
時間枠：126日目まで
|
考えられる作用機序を調査するために、3 つの異なるモデルをウイルス動態データに適合させ、関連する対数尤度関数値を使用して評価しました。
これらのモデルは、感染性 (モデル 1)、ウイルス産生 (モデル 2)、または感染細胞の分解率 (モデル 3) に関する個別の影響を想定して設計されました。
以下のウイルス動態パラメータを各モデルに適合させた:初期ウイルス量、感染細胞の損失率(デルタ)、薬物動態-薬力学モデルに対するインターフェロンの有効性。
対数尤度関数の値が低いほど、モデルへの適合度が低いことを示します。
|
126日目まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Short Form-36 (SF-36) 健康アンケートを使用して評価された生活の質のスコア
時間枠：スクリーニング時（-56日目から-1日目）、単剤療法終了時（6週目）、および併用療法終了時（18週目）
|
SF-36 は、健康状態を定量化する心理測定スケールです。
この心理測定スケールには、主観的な健康状態の 8 つの側面があり、さまざまな数の関連項目スコア (「はい/いいえ」から 6 段階のスケールまで) を持つ 36 の個別項目で構成されています。
最初に、生のスコアがすべての項目の合計によって決定され、それに応じて重み付けされます。
その後、生のスコアが 0 ～ 100 の範囲に変換され、100 が最高の健康レベルとなり、公開されている参照スケールと比較されました。
主観的健康状態の次の 8 つの側面が考慮されました：身体機能指数、役割身体指数、痛み、一般的な健康認識、活力、社会機能指数、役割感情指数、および精神的健康指数。
SF36 アンケートは、単独療法前、単独療法後、および研究終了時 (= 併用療法終了時) のスクリーニング時に患者に回答していただく必要がありました。
|
スクリーニング時（-56日目から-1日目）、単剤療法終了時（6週目）、および併用療法終了時（18週目）
|
|
治療効果のある参加者の割合
時間枠：126日目まで
|
HCV-RNA レベルは、中央検査機関による来院ごとに測定されました。
治療反応は、以下の反応/無反応の定義を適用して推定されました: 1) 第一段階の十分な減少: PEG-IFN 治療 (PEG) の 0 時間から 48 時間までの HCV RNA 減少 ≥ 0.5 log10 国際単位/ミリリットル (IU/mL) -IFN 群: 0 日目～2 日目; プラセボおよびリバビリン群: 42 日目～44 日目)、2) 迅速なウイルス学的反応: 70 日目の HCV RNA < 15 IU/mL (=検出限界)、3) 完全な早期ウイルス学的反応: 126 日目の HCV RNA < 15 IU/mL、4) 部分的早期ウイルス応答 (対数減少): 0 日目から 126 日目までの HCV RNA 減少 ≥ 2 log10 IU/mL、5) 部分的早期ウイルス応答 (カットオフ): 126 日目の HCV RNA <30000 IU/mL、6) 非応答: 0 日目から 126 日目までの HCV RNA 減少 <2 log10 IU/mL、7) 無効応答: 日から HCV RNA 減少 <1 log10 IU/mL PEG-IFN 群とプラセボ/リバビリン群ではそれぞれ 0 日目から 28 日目、0 日目から 70 日目まで。
|
126日目まで
|
|
リバビリンの濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：0日目の0時間、12時間、24時間、36時間、48時間、60時間および72時間、42日目の0時間、12時間、24時間および36時間、および各訪問時から126日目まで。
|
0日目後のリバビリン群の評価。42日目後のプラセボ群およびPEG-IFN群の評価。
|
0日目の0時間、12時間、24時間、36時間、48時間、60時間および72時間、42日目の0時間、12時間、24時間および36時間、および各訪問時から126日目まで。
|
|
リバビリンの最大濃度 (Cmax)
時間枠：0日目の0時間、12時間、24時間、36時間、48時間、60時間および72時間、42日目の0時間、12時間、24時間および36時間、および各訪問時から126日目まで。
|
Cmax は濃度時間データから直接得られました。
0日目後のリバビリン群の評価。42日目後のプラセボ群およびPEG-IFN群の評価。
|
0日目の0時間、12時間、24時間、36時間、48時間、60時間および72時間、42日目の0時間、12時間、24時間および36時間、および各訪問時から126日目まで。
|
|
リバビリンの最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：0日目の0時間、12時間、24時間、36時間、48時間、60時間および72時間、42日目の0時間、12時間、24時間および36時間、および各訪問時から126日目まで。
|
Tmax は濃度時間データから直接得られました。
0日目後のリバビリン群の評価。42日目後のプラセボ群およびPEG-IFN群の評価。
|
0日目の0時間、12時間、24時間、36時間、48時間、60時間および72時間、42日目の0時間、12時間、24時間および36時間、および各訪問時から126日目まで。
|
|
PEG-IFN の濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：0日目から0時間、24時間、48時間、72時間、42日目の0時間と24時間、および126日目までほぼ隔回の訪問
|
0日目後のPEG-IFN群の評価。42日目後のリバビリン群およびプラセボ群の評価。
|
0日目から0時間、24時間、48時間、72時間、42日目の0時間と24時間、および126日目までほぼ隔回の訪問
|
|
PEG-IFNの最大濃度(Cmax)
時間枠：0日目から0時間、24時間、48時間、72時間、42日目の0時間と24時間、および126日目までほぼ隔回の訪問
|
Cmax は濃度時間データから直接得られました。
0日目以降のPEG-IFN群の評価。42日目以降のリバビリン群およびプラセボ群の評価。
|
0日目から0時間、24時間、48時間、72時間、42日目の0時間と24時間、および126日目までほぼ隔回の訪問
|
|
PEG-IFN の最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：0日目から0時間、24時間、48時間、72時間、42日目の0時間と24時間、および126日目までほぼ隔回の訪問
|
Tmax は濃度時間データから直接得られました。
0日目以降のPEG-IFN群の評価。42日目以降のリバビリン群およびプラセボ群の評価。
|
0日目から0時間、24時間、48時間、72時間、42日目の0時間と24時間、および126日目までほぼ隔回の訪問
|
|
グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミナーゼ（GPT）の濃度-時間曲線（AUC）の下の面積
時間枠：0日目の0時間、12時間、24時間、36時間、48時間、60時間および72時間、42日目の0時間、12時間、24時間および36時間、および各訪問時から126日目まで。
|
0日目の0時間、12時間、24時間、36時間、48時間、60時間および72時間、42日目の0時間、12時間、24時間および36時間、および各訪問時から126日目まで。
|
|
|
GPT の最大濃度 (Cmax)
時間枠：0日目の0時間、12時間、24時間、36時間、48時間、60時間および72時間、42日目の0時間、12時間、24時間および36時間、および各訪問時から126日目まで。
|
Cmax は濃度時間データから直接得られました。
|
0日目の0時間、12時間、24時間、36時間、48時間、60時間および72時間、42日目の0時間、12時間、24時間および36時間、および各訪問時から126日目まで。
|
|
GPT の最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：0日目の0時間、12時間、24時間、36時間、48時間、60時間および72時間、42日目の0時間、12時間、24時間および36時間、および各訪問時から126日目まで。
|
Tmax は濃度時間データから直接得られました。
|
0日目の0時間、12時間、24時間、36時間、48時間、60時間および72時間、42日目の0時間、12時間、24時間および36時間、および各訪問時から126日目まで。
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Stephan Zeuzem, Prof. Dr.、Roche Pharma AG, 79639 Grenazch Wyhlen, Germany
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年4月1日
一次修了 (実際)
2010年4月1日
研究の完了 (実際)
2010年4月1日
試験登録日
最初に提出
2016年3月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年3月22日
最初の投稿 (見積もり)
2016年3月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年8月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年7月20日
最終確認日
2016年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ML19301
- 2006-000935-86 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。