Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Invloed van ribavirine op de initiële virologische respons bij niet eerder behandelde patiënten met hepatitis C genotype 1-infectie

20 juli 2016 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Gerandomiseerde, multicentrische, gedeeltelijk dubbelblinde placebogecontroleerde fase II-studie voor het onderzoeken van de invloed van ribavirine op de initiële virologische respons met behandeling van peginterferon alfa-2a (40KD) en ribavirine met een zes weken durende voorbehandelingsfase van ribavirine/placebo of PEG -Interferon-monotherapie bij behandelingsnaïeve patiënten met chronische hepatitis C-virusgenotype 1-infectie

Deze studie onderzocht de invloed van ribavirine op de initiële virologische respons bij niet eerder behandelde deelnemers met chronische hepatitis C, genotype 1. De deelnemers werden gerandomiseerd naar 1 van de 3 behandelingsgroepen die placebo kregen, ribavirine monotherapie 1000 milligram (mg) tot 1200 mg oraal per dag afhankelijk van lichaamsgewicht of gepegyleerd interferon (PEG-IFN) alfa-2a (Pegasys®) 180 microgram (mcg) subcutaan (SC) wekelijks, gedurende 6 weken. Na de eerste 6 weken kregen alle deelnemers gedurende 12 weken een combinatietherapie met PEG-IFN alfa-2a plus ribavirine (Copegus®). Als er na 12 weken combinatietherapie een eerste virologische respons was, kon de behandeling buiten het onderzoek nog 36 weken worden voortgezet.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

68

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
      • Frankfurt Am Main, Duitsland, 60590
      • Frankfurt Am Main, Duitsland, 60594
      • Hannover, Duitsland, 30625
      • Homburg/ Saar, Duitsland, 66424

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Kaukasiërs, mannen of vrouwen tussen de 18 en 70 jaar
  • Indicatie: serologisch bewijs van een chronische hepatitis C-infectie met positief resultaat van anti-Hepatitis C-virus (HCV)-test en detecteerbaar HCV-Ribo-nucleïnezuur (RNA) in serum
  • Bewezen HCV genotype 1 door middel van de reverse hybridization assays
  • Bewezen histologische infectieactiviteit in de lever met of zonder bewezen gecompenseerde cirrose in de laatste 24 maanden voorafgaand aan de start van de studie (Child-Pugh graad A)
  • Deelnemers zonder eerdere anti-HCV-therapie

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende overgevoeligheid voor interferon of ribavirine of voor één van de andere bestanddelen
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vrouwen die zwanger kunnen worden en die geen zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken. De urine- en serumzwangerschapstest bij bezoek 0 bij vruchtbare deelnemers of samenwonenden van deelnemers moet negatief zijn
  • Mannelijke partners van zwangere vrouwen
  • Infectie met HCV genotype 2, 3, 4, 5 of 6
  • Voorbehandeling met interferon en/of ribavirine
  • Immuungecompromitteerde deelnemers
  • Behandeling van systemische antineoplastische of immunomodulerende medicatie (inclusief suprafysiologische doses steroïden of bestralingstherapie) binnen de laatste 6 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling en gedurende het volledige tijdsinterval van de studiebehandeling
  • Chronische hepatitis door hepatitis C-virus (bijv. hemochromatose, auto-immunohepatitis, metabole of aan alcohol gerelateerde leverziekte)
  • Gedecompenseerde levercirrose of leverziekte Child-Pugh graad B of C of aandoening na decompensatie
  • Symptomen van een hepatocellulair carcinoom binnen 2 maanden voorafgaand aan randomisatie bij cirrose of transitie naar cirrose
  • Ascites of slokdarmvarices met bloedingen zoals gedocumenteerd in de anamnese
  • Elke medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker vraagtekens plaatst bij de inschrijving en deelname van de deelnemer aan het onderzoek
  • Hemoglobine <13 gram/deciliter (g/dl) bij vrouwen en <14 g/dl bij mannen in de screeningsfase
  • Patiënten met een verhoogd risico op bloedarmoede (bijv. thalassemie, sferocytose, enz.) of patiënten die een bijzonder medisch risico zouden lopen in geval van bloedarmoede
  • Gediagnosticeerde neutropenie <1.500/microliter (mcl) of trombocytopenie <90.000/mcl in screeningsfase

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gepegyleerd interferon (PEG-IFN) alfa-2a
Deelnemers met chronische hepatitis C, genotype 1, kregen gedurende 6 weken monotherapie met gepegyleerd interferon (PEG-IFN) alfa-2a. Daarna kregen alle deelnemers gedurende 12 weken een combinatietherapie met PEG-IFN alfa-2a plus ribavirine.
Geneesmiddel: Gepegyleerd interferon (PEG-IFN) alfa-2a
Gepegyleerd interferon (PEG-IFN) alfa-2a (40 kilodalton [KD]) 180 microgram (mcg) subcutaan (SC) wekelijks, gedurende 6 weken tijdens monotherapie en/of 12 weken tijdens combinatietherapie.
Andere namen:
  • Pegasys®
Geneesmiddel: Ribavirine
Ribavirine, 1000 mg oraal (PO) (400 mg 's morgens [=2 tabletten] en 600 mg 's avonds [=3 tabletten]) bij deelnemers met een lichaamsgewicht van minder dan 75 kilogram (kg) of 1200 mg PO (600 mg per keer = 3 tabletten, respectievelijk 's ochtends en 's avonds) bij deelnemers met een lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 75 kg, oraal dagelijks gedurende 6 weken tijdens monotherapie en/of 12 weken tijdens combinatietherapie.
Andere namen:
  • Copegus®
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers met chronische hepatitis C, genotype 1, kregen gedurende 6 weken een overeenkomende placebo met ribavirine. Daarna kregen alle deelnemers gedurende 12 weken een combinatietherapie met PEG-IFN alfa-2a plus ribavirine.
Geneesmiddel: Gepegyleerd interferon (PEG-IFN) alfa-2a
Gepegyleerd interferon (PEG-IFN) alfa-2a (40 kilodalton [KD]) 180 microgram (mcg) subcutaan (SC) wekelijks, gedurende 6 weken tijdens monotherapie en/of 12 weken tijdens combinatietherapie.
Andere namen:
  • Pegasys®
Geneesmiddel: Ribavirine
Ribavirine, 1000 mg oraal (PO) (400 mg 's morgens [=2 tabletten] en 600 mg 's avonds [=3 tabletten]) bij deelnemers met een lichaamsgewicht van minder dan 75 kilogram (kg) of 1200 mg PO (600 mg per keer = 3 tabletten, respectievelijk 's ochtends en 's avonds) bij deelnemers met een lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 75 kg, oraal dagelijks gedurende 6 weken tijdens monotherapie en/of 12 weken tijdens combinatietherapie.
Andere namen:
  • Copegus®
Geneesmiddel: Placebo
Ribavirine overeenkomend met placebo oraal (PO) tweemaal daags gedurende 6 weken.
Experimenteel: Ribavirine
Deelnemers met chronische hepatitis C, genotype 1, kregen gedurende 6 weken monotherapie met ribavirine. Daarna kregen alle deelnemers gedurende 12 weken een combinatietherapie met PEG-IFN alfa-2a plus ribavirine.
Geneesmiddel: Gepegyleerd interferon (PEG-IFN) alfa-2a
Gepegyleerd interferon (PEG-IFN) alfa-2a (40 kilodalton [KD]) 180 microgram (mcg) subcutaan (SC) wekelijks, gedurende 6 weken tijdens monotherapie en/of 12 weken tijdens combinatietherapie.
Andere namen:
  • Pegasys®
Geneesmiddel: Ribavirine
Ribavirine, 1000 mg oraal (PO) (400 mg 's morgens [=2 tabletten] en 600 mg 's avonds [=3 tabletten]) bij deelnemers met een lichaamsgewicht van minder dan 75 kilogram (kg) of 1200 mg PO (600 mg per keer = 3 tabletten, respectievelijk 's ochtends en 's avonds) bij deelnemers met een lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 75 kg, oraal dagelijks gedurende 6 weken tijdens monotherapie en/of 12 weken tijdens combinatietherapie.
Andere namen:
  • Copegus®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Log Waarschijnlijkheid Mediane waarden van hepatitis C-virus (HCV) Kinetische modellen voor kwantitatieve HCV-ribonucleïnezuur (RNA)-meting met verschillende aannames van het werkingsmechanisme van ribavirine
Tijdsspanne: Tot dag 126
Om mogelijke actiemechanismen te onderzoeken, werden drie verschillende modellen aangepast aan viruskinetische gegevens en geëvalueerd met behulp van gerelateerde log-waarschijnlijkheidsfunctiewaarden. Deze modellen zijn ontworpen uitgaande van individuele effecten met betrekking tot besmettelijkheid (model 1), virusproductie (model 2) of afbraak van geïnfecteerde cellen (model 3). De volgende viruskinetische parameters werden in elk model toegepast: initiële virale belasting, verliespercentage van geïnfecteerde cellen (delta), effectiviteit van interferon met betrekking tot een farmacokinetisch-farmacodynamisch model. Een lagere log-likelihoodfunctiewaarde geeft aan dat het model minder geschikt is.
Tot dag 126

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Score in kwaliteit van leven beoordeeld met behulp van Short Form-36 (SF-36) gezondheidsvragenlijst
Tijdsspanne: Bij screening (dag -56 tot -1), aan het einde van de monotherapie (week 6) en aan het einde van de combinatietherapie (week 18)
SF-36 is een psychometrische schaal om gezondheidsproblemen te kwantificeren. Deze psychometrische schaal heeft 8 dimensies van de subjectieve gezondheidstoestand en bestaat uit 36 ​​individuele items met een wisselend aantal gerelateerde itemscores (variërend van "ja/nee" tot een 6-puntsschaal). In eerste instantie werden de ruwe scores bepaald door optelling over alle items en dienovereenkomstig gewogen. Daarna werden de ruwe scores getransformeerd naar een bereik van 0-100, waarbij 100 het hoogste gezondheidsniveau was, en vergeleken met gepubliceerde referentieschalen. De volgende acht dimensies van subjectieve gezondheidstoestanden werden beschouwd: fysieke functioneringsindex, rol fysieke index, pijn, algemene gezondheidsperceptie, vitaliteit, sociaal functionerende index, rol emotionele index en mentale gezondheidsindex. De SF36-vragenlijst moest door de patiënten worden ingevuld bij de screening voor monotherapie, na monotherapie en aan het einde van de studie (=einde combinatietherapie).
Bij screening (dag -56 tot -1), aan het einde van de monotherapie (week 6) en aan het einde van de combinatietherapie (week 18)
Percentage deelnemers met behandelingsrespons
Tijdsspanne: Tot dag 126
Het HCV-RNA-gehalte werd bij elk bezoek gemeten door een centraal laboratorium. De respons op de behandeling werd geschat op basis van de volgende definities van respons/non-respons: 1) Adequate achteruitgang in de eerste fase: HCV-RNA-afname ≥ 0,5 log10 Internationale Eenheden/milliliter (IE/ml) van 0 tot 48 uur PEG-IFN-behandeling (PEG -IFN-arm: dag 0 - dag 2; placebo- en ribavirine-arm: dag 42-dag 44), 2) Snelle virologische respons: HCV RNA < 15 IE/ml (=detectielimiet) op dag 70, 3) Volledige vroege virologische respons : HCV RNA < 15 IE/ml op dag 126, 4) Gedeeltelijke vroege virologische respons (log afname): HCV RNA afname ≥ 2 log10 IE/ml van dag 0 tot dag 126, 5) Gedeeltelijke vroege virologische respons (cut-off): HCV RNA <30.000 IE/ml op dag 126, 6) Non-respons: HCV RNA afname <2 log10 IE/ml van dag 0 tot dag 126, 7) Null-respons: HCV RNA afname <1 log10 IE/ml vanaf dag 0 tot dag 28 en van dag 0 tot dag 70 voor respectievelijk de PEG-IFN-arm en de placebo/ribavirine-arm.
Tot dag 126
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van ribavirine
Tijdsspanne: Vanaf Dag 0 om 0 uur (uur), 12 uur, 24 uur, 36 uur, 48 uur, 60 uur en 72 uur, Dag 42 om 0 uur, 12 uur, 24 uur en 36 uur en bij elk bezoek tot Dag 126 .
Evaluatie van de ribavirine-arm na dag 0. Evaluatie van de placebo- en PEG-IFN-armen na dag 42.
Vanaf Dag 0 om 0 uur (uur), 12 uur, 24 uur, 36 uur, 48 uur, 60 uur en 72 uur, Dag 42 om 0 uur, 12 uur, 24 uur en 36 uur en bij elk bezoek tot Dag 126 .
Maximale concentratie (Cmax) van ribavirine
Tijdsspanne: Vanaf Dag 0 om 0 uur (uur), 12 uur, 24 uur, 36 uur, 48 uur, 60 uur en 72 uur, Dag 42 om 0 uur, 12 uur, 24 uur en 36 uur en bij elk bezoek tot Dag 126 .
Cmax werd direct verkregen uit de concentratie-tijdgegevens. Evaluatie van de ribavirine-arm na dag 0. Evaluatie van de placebo- en PEG-IFN-armen na dag 42.
Vanaf Dag 0 om 0 uur (uur), 12 uur, 24 uur, 36 uur, 48 uur, 60 uur en 72 uur, Dag 42 om 0 uur, 12 uur, 24 uur en 36 uur en bij elk bezoek tot Dag 126 .
Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van ribavirine
Tijdsspanne: Vanaf Dag 0 om 0 uur (uur), 12 uur, 24 uur, 36 uur, 48 uur, 60 uur en 72 uur, Dag 42 om 0 uur, 12 uur, 24 uur en 36 uur en bij elk bezoek tot Dag 126 .
Tmax werd rechtstreeks verkregen uit de concentratie-tijdgegevens. Evaluatie van de ribavirine-arm na dag 0. Evaluatie van de placebo- en PEG-IFN-armen na dag 42.
Vanaf Dag 0 om 0 uur (uur), 12 uur, 24 uur, 36 uur, 48 uur, 60 uur en 72 uur, Dag 42 om 0 uur, 12 uur, 24 uur en 36 uur en bij elk bezoek tot Dag 126 .
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van PEG-IFN
Tijdsspanne: Vanaf Dag 0 om 0 uur (uur), 24 uur, 48 uur en 72 uur, Dag 42 om 0 uur en 24 uur en bij ongeveer elk ander bezoek tot Dag 126
Evaluatie van de PEG-IFN-arm na dag 0. Evaluatie van de ribavirine- en placebo-armen na dag 42.
Vanaf Dag 0 om 0 uur (uur), 24 uur, 48 uur en 72 uur, Dag 42 om 0 uur en 24 uur en bij ongeveer elk ander bezoek tot Dag 126
Maximale concentratie (Cmax) van PEG-IFN
Tijdsspanne: Vanaf Dag 0 om 0 uur (uur), 24 uur, 48 uur en 72 uur, Dag 42 om 0 uur en 24 uur en bij ongeveer elk ander bezoek tot Dag 126
Cmax werd direct verkregen uit de concentratie-tijdgegevens. Evaluatie van de PEG-IFN-arm na dag 0. Evaluatie van de ribavirine- en placebo-armen na dag 42.
Vanaf Dag 0 om 0 uur (uur), 24 uur, 48 uur en 72 uur, Dag 42 om 0 uur en 24 uur en bij ongeveer elk ander bezoek tot Dag 126
Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van PEG-IFN
Tijdsspanne: Vanaf Dag 0 om 0 uur (uur), 24 uur, 48 uur en 72 uur, Dag 42 om 0 uur en 24 uur en bij ongeveer elk ander bezoek tot Dag 126
Tmax werd rechtstreeks verkregen uit de concentratie-tijdgegevens. Evaluatie van de PEG-IFN-arm na dag 0. Evaluatie van de ribavirine- en placebo-armen na dag 42.
Vanaf Dag 0 om 0 uur (uur), 24 uur, 48 uur en 72 uur, Dag 42 om 0 uur en 24 uur en bij ongeveer elk ander bezoek tot Dag 126
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van glutamaat-pyruvaattransaminase (GPT)
Tijdsspanne: Vanaf Dag 0 om 0 uur (uur), 12 uur, 24 uur, 36 uur, 48 uur, 60 uur en 72 uur, Dag 42 om 0 uur, 12 uur, 24 uur en 36 uur en bij elk bezoek tot Dag 126 .
Vanaf Dag 0 om 0 uur (uur), 12 uur, 24 uur, 36 uur, 48 uur, 60 uur en 72 uur, Dag 42 om 0 uur, 12 uur, 24 uur en 36 uur en bij elk bezoek tot Dag 126 .
Maximale concentratie (Cmax) van GPT
Tijdsspanne: Vanaf Dag 0 om 0 uur (uur), 12 uur, 24 uur, 36 uur, 48 uur, 60 uur en 72 uur, Dag 42 om 0 uur, 12 uur, 24 uur en 36 uur en bij elk bezoek tot Dag 126 .
Cmax werd direct verkregen uit de concentratie-tijdgegevens.
Vanaf Dag 0 om 0 uur (uur), 12 uur, 24 uur, 36 uur, 48 uur, 60 uur en 72 uur, Dag 42 om 0 uur, 12 uur, 24 uur en 36 uur en bij elk bezoek tot Dag 126 .
Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van GPT
Tijdsspanne: Vanaf Dag 0 om 0 uur (uur), 12 uur, 24 uur, 36 uur, 48 uur, 60 uur en 72 uur, Dag 42 om 0 uur, 12 uur, 24 uur en 36 uur en bij elk bezoek tot Dag 126 .
Tmax werd rechtstreeks verkregen uit de concentratie-tijdgegevens.
Vanaf Dag 0 om 0 uur (uur), 12 uur, 24 uur, 36 uur, 48 uur, 60 uur en 72 uur, Dag 42 om 0 uur, 12 uur, 24 uur en 36 uur en bij elk bezoek tot Dag 126 .

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Medewerkers

Roche Pharma AG

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stephan Zeuzem, Prof. Dr., Roche Pharma AG, 79639 Grenazch Wyhlen, Germany

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 maart 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 maart 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

23 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

22 augustus 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 juli 2016

Laatst geverifieerd

1 maart 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ML19301
  • 2006-000935-86 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren