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利巴韦林对初治丙型肝炎基因型 1 感染患者初始病毒学反应的影响

2016年7月20日 更新者：Hoffmann-La Roche

随机、多中心、部分双盲安慰剂对照 II 期研究，用于检查利巴韦林对聚乙二醇干扰素 Alfa-2a (40KD) 和利巴韦林治疗的初始病毒学反应的影响，以及利巴韦林/安慰剂或 PEG 的六周预处理期-干扰素单药治疗慢性丙型肝炎病毒基因型 1 感染的初治患者

这项研究检查了利巴韦林对初治慢性丙型肝炎患者的初始病毒学反应的影响，基因型 1。参与者被随机分配到 3 个治疗组中的 1 个接受安慰剂，利巴韦林单一疗法 1000 毫克 (mg) 至 1200 毫克，每天口服根据体重或聚乙二醇干扰素 (PEG-IFN) alfa-2a (Pegasys®) 每周皮下注射 (SC) 180 微克 (mcg)，持续 6 周。 在最初的 6 周之后，所有参与者都接受了 PEG-IFN alfa-2a 加利巴韦林 (Copegus®) 的联合治疗 12 周。 如果在联合治疗 12 周后出现初始病毒学反应，则可以在研究之外继续治疗 36 周。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

68

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Berlin、德国、13353
      • Frankfurt Am Main、德国、60590
      • Frankfurt Am Main、德国、60594
      • Hannover、德国、30625
      • Homburg/ Saar、德国、66424

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年龄在 18 至 70 岁之间的白种人，男性或女性
  • 适应症：慢性丙型肝炎感染的血清学证据，抗丙型肝炎病毒 (HCV) 检测呈阳性，血清中可检测到 HCV-核糖核酸 (RNA)
  • 通过反向杂交分析证实的 HCV 基因型 1
  • 在研究开始前的最后 24 个月内，证实有或没有证实代偿性肝硬化的肝脏组织学感染活动（Child-Pugh A 级）
  • 既往未接受过抗 HCV 治疗的参与者

排除标准：

  • 已知对干扰素或利巴韦林或任何其他成分过敏
  • 孕妇或哺乳期妇女、有生育潜力且未使用高效避孕方法的妇女。 在第 0 次就诊时对可生育的参与者或参与者的同居者进行的尿液和血清妊娠试验必须显示阴性结果
  • 孕妇的男性伴侣
  • 感染 HCV 基因型 2、3、4、5 或 6
  • 用干扰素和/或利巴韦林预处理
  • 免疫功能低下的参与者
  • 在治疗开始前的最后 6 个月内和研究治疗的完整时间间隔内接受过全身性抗肿瘤或免疫调节药物治疗（包括超生理剂量的类固醇或放射治疗）
  • 由丙型肝炎病毒引起的慢性肝炎（例如 血色素沉着症、自身免疫性肝炎、代谢性或酒精相关性肝病）
  • 失代偿性肝硬化或肝病 Child-Pugh B 级或 C 级或失代偿后的情况
  • 在肝硬化或向肝硬化过渡的情况下，随机分组前 2 个月内有肝细胞癌的迹象
  • 腹水或食道静脉曲张伴有既往病史记录的出血
  • 研究者认为对参与者的注册和参与试验提出质疑的任何医疗状况
  • 在筛选阶段，女性血红蛋白 <13 克/分升 (g/dl)，男性血红蛋白 <14 g/dl
  • 贫血风险增加的患者（例如 地中海贫血、球形红细胞增多症等）或在贫血情况下有特殊医疗风险的患者
  • 在筛选阶段诊断为中性粒细胞减少症 <1.500/微升 (mcl) 或血小板减少症 <90.000/mcl

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：聚乙二醇干扰素 (PEG-IFN) alfa-2a
患有慢性丙型肝炎、基因型 1 的参与者接受了为期 6 周的聚乙二醇干扰素 (PEG-IFN) alfa-2a 单一疗法。 此后，所有参与者都接受了 PEG-IFN alfa-2a 加利巴韦林的联合治疗 12 周。
药品：聚乙二醇干扰素 (PEG-IFN) alfa-2a
聚乙二醇干扰素 (PEG-IFN) alfa-2a（40 道尔顿 [KD]）每周皮下注射 (SC) 180 微克 (mcg)，在单一疗法期间持续 6 周和/或在联合疗法期间持续 12 周。
其他名称：
  • 派罗欣®
药品：利巴韦林
体重小于 75 千克 (kg) 或 1200 mg PO (600 mg 每次 = 3 片，分别在早上和晚上）在体重大于或等于 75 公斤的参与者中，单药治疗期间每日口服 6 周和/或联合治疗期间 12 周。
其他名称：
  • 科佩格斯®
安慰剂比较：安慰剂
患有慢性丙型肝炎、基因型 1 的参与者接受为期 6 周的利巴韦林匹配安慰剂。 此后，所有参与者都接受了 PEG-IFN alfa-2a 加利巴韦林的联合治疗 12 周。
药品：聚乙二醇干扰素 (PEG-IFN) alfa-2a
聚乙二醇干扰素 (PEG-IFN) alfa-2a（40 道尔顿 [KD]）每周皮下注射 (SC) 180 微克 (mcg)，在单一疗法期间持续 6 周和/或在联合疗法期间持续 12 周。
其他名称：
  • 派罗欣®
药品：利巴韦林
体重小于 75 千克 (kg) 或 1200 mg PO (600 mg 每次 = 3 片，分别在早上和晚上）在体重大于或等于 75 公斤的参与者中，单药治疗期间每日口服 6 周和/或联合治疗期间 12 周。
其他名称：
  • 科佩格斯®
药品：安慰剂
利巴韦林匹配安慰剂口服 (PO)，每天两次，持续 6 周。
实验性的：利巴韦林
患有慢性丙型肝炎、基因型 1 的参与者接受了为期 6 周的利巴韦林单一疗法。 此后，所有参与者都接受了 PEG-IFN alfa-2a 加利巴韦林的联合治疗 12 周。
药品：聚乙二醇干扰素 (PEG-IFN) alfa-2a
聚乙二醇干扰素 (PEG-IFN) alfa-2a（40 道尔顿 [KD]）每周皮下注射 (SC) 180 微克 (mcg)，在单一疗法期间持续 6 周和/或在联合疗法期间持续 12 周。
其他名称：
  • 派罗欣®
药品：利巴韦林
体重小于 75 千克 (kg) 或 1200 mg PO (600 mg 每次 = 3 片，分别在早上和晚上）在体重大于或等于 75 公斤的参与者中，单药治疗期间每日口服 6 周和/或联合治疗期间 12 周。
其他名称：
  • 科佩格斯®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
丙型肝炎病毒 (HCV) 定量 HCV 核糖核酸 (RNA) 动力学模型的对数似然中值值与利巴韦林作用机制的各种假设
大体时间：直到第 126 天
为了研究可能的作用机制，将三种不同的模型拟合到病毒动力学数据，并使用相关的对数似然函数值进行评估。 这些模型的设计假设了个体对传染性（模型 1）、病毒产生（模型 2）或感染细胞降解率（模型 3）的影响。 以下病毒动力学参数适用于每个模型：初始病毒载量、感染细胞的损失率（δ）、干扰素相对于药代动力学-药效学模型的有效性。 较低的对数似然函数值表示模型的拟合度较低。
直到第 126 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
使用 Short Form-36 (SF-36) 健康问卷评估的生活质量分数
大体时间：筛选时（第 -56 至 -1 天）、单药治疗结束时（第 6 周）和联合治疗结束时（第 18 周）
SF-36 是一种量化健康状况的心理量表。 该心理测量量表具有主观健康状况的 8 个维度，由 36 个独立项目组成，这些项目具有不同数量的相关项目分数（范围从“是/否”到 6 分制）。 最初，原始分数是通过对所有项目求和并相应加权来确定的。 之后，原始分数被转换为 0-100 的范围，其中 100 是最高健康水平，并与公布的参考量表进行比较。 考虑了以下八个主观健康状况维度：身体机能指数、角色身体指数、疼痛、一般健康感知、活力、社会功能指数、角色情绪指数和心理健康指数。 SF36 问卷必须由患者在单药治疗前、单药治疗后和研究结束时（=联合治疗结束）的筛选时回答。
筛选时（第 -56 至 -1 天）、单药治疗结束时（第 6 周）和联合治疗结束时（第 18 周）
有治疗反应的参与者百分比
大体时间：直到第 126 天
中心实验室在每次就诊时测量 HCV-RNA 水平。 应用以下反应/无反应定义估计治疗反应：1) 第一阶段充分下降：从时间 0 到 48 小时的 PEG-IFN 治疗（PEG -IFN 组：第 0 天至第 2 天；安慰剂和利巴韦林组：第 42 天至第 44 天)，2) 快速病毒学应答：第 70 天 HCV RNA < 15 IU/mL（=检测限），3) 完全早期病毒学应答：第 126 天 HCV RNA < 15 IU/mL，4) 部分早期病毒学反应（log 减少）：从第 0 天到第 126 天，HCV RNA 减少 ≥ 2 log10 IU/mL，5) 部分早期病毒学反应（截止）：第 126 天 HCV RNA <30000 IU/mL，6) 无反应：从第 0 天到第 126 天，HCV RNA 减少 <2 log10 IU/mL，7) 无反应：从第 126 天，HCV RNA 减少 <1 log10 IU/mL PEG-IFN 组和安慰剂/利巴韦林组分别为第 0 天到第 28 天和第 0 天到第 70 天。
直到第 126 天
利巴韦林的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：从第 0 天的 0 小时 (hr)、12 小时、24 小时、36 小时、48 小时、60 小时和 72 小时开始，第 42 天的 0 小时、12 小时、24 小时和 36 小时以及每次访问时直至第 126 天.
第 0 天后利巴韦林组的评估。第 42 天后安慰剂和 PEG-IFN 组的评估。
从第 0 天的 0 小时 (hr)、12 小时、24 小时、36 小时、48 小时、60 小时和 72 小时开始，第 42 天的 0 小时、12 小时、24 小时和 36 小时以及每次访问时直至第 126 天.
利巴韦林的最大浓度 (Cmax)
大体时间：从第 0 天的 0 小时 (hr)、12 小时、24 小时、36 小时、48 小时、60 小时和 72 小时开始，第 42 天的 0 小时、12 小时、24 小时和 36 小时以及每次访问时直至第 126 天.
Cmax 直接从浓度-时间数据获得。 第 0 天后评估利巴韦林组。第 42 天后评估安慰剂组和 PEG-IFN 组。
从第 0 天的 0 小时 (hr)、12 小时、24 小时、36 小时、48 小时、60 小时和 72 小时开始，第 42 天的 0 小时、12 小时、24 小时和 36 小时以及每次访问时直至第 126 天.
达到利巴韦林最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：从第 0 天的 0 小时 (hr)、12 小时、24 小时、36 小时、48 小时、60 小时和 72 小时开始，第 42 天的 0 小时、12 小时、24 小时和 36 小时以及每次访问时直至第 126 天.
Tmax 直接从浓度-时间数据获得。 第 0 天后评估利巴韦林组。第 42 天后评估安慰剂组和 PEG-IFN 组。
从第 0 天的 0 小时 (hr)、12 小时、24 小时、36 小时、48 小时、60 小时和 72 小时开始，第 42 天的 0 小时、12 小时、24 小时和 36 小时以及每次访问时直至第 126 天.
PEG-IFN 的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：从第 0 天的 0 小时 (hr)、24 小时、48 小时和 72 小时开始，第 42 天的 0 小时和 24 小时，以及大约每隔一次访问，直到第 126 天
第 0 天后 PEG-IFN 组的评估。第 42 天后利巴韦林和安慰剂组的评估。
从第 0 天的 0 小时 (hr)、24 小时、48 小时和 72 小时开始，第 42 天的 0 小时和 24 小时，以及大约每隔一次访问，直到第 126 天
PEG-IFN 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：从第 0 天的 0 小时 (hr)、24 小时、48 小时和 72 小时开始，第 42 天的 0 小时和 24 小时，以及大约每隔一次访问，直到第 126 天
Cmax 直接从浓度-时间数据获得。 第 0 天后 PEG-IFN 组的评估。第 42 天后利巴韦林和安慰剂组的评估。
从第 0 天的 0 小时 (hr)、24 小时、48 小时和 72 小时开始，第 42 天的 0 小时和 24 小时，以及大约每隔一次访问，直到第 126 天
PEG-IFN 达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：从第 0 天的 0 小时 (hr)、24 小时、48 小时和 72 小时开始，第 42 天的 0 小时和 24 小时，以及大约每隔一次访问，直到第 126 天
Tmax 直接从浓度-时间数据获得。 第 0 天后 PEG-IFN 组的评估。第 42 天后利巴韦林和安慰剂组的评估。
从第 0 天的 0 小时 (hr)、24 小时、48 小时和 72 小时开始，第 42 天的 0 小时和 24 小时，以及大约每隔一次访问，直到第 126 天
谷氨酸-丙酮酸转氨酶 (GPT) 的浓度-时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：从第 0 天的 0 小时 (hr)、12 小时、24 小时、36 小时、48 小时、60 小时和 72 小时开始，第 42 天的 0 小时、12 小时、24 小时和 36 小时以及每次访问时直至第 126 天.
从第 0 天的 0 小时 (hr)、12 小时、24 小时、36 小时、48 小时、60 小时和 72 小时开始，第 42 天的 0 小时、12 小时、24 小时和 36 小时以及每次访问时直至第 126 天.
GPT 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：从第 0 天的 0 小时 (hr)、12 小时、24 小时、36 小时、48 小时、60 小时和 72 小时开始，第 42 天的 0 小时、12 小时、24 小时和 36 小时以及每次访问时直至第 126 天.
Cmax 直接从浓度-时间数据获得。
从第 0 天的 0 小时 (hr)、12 小时、24 小时、36 小时、48 小时、60 小时和 72 小时开始，第 42 天的 0 小时、12 小时、24 小时和 36 小时以及每次访问时直至第 126 天.
GPT 达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：从第 0 天的 0 小时 (hr)、12 小时、24 小时、36 小时、48 小时、60 小时和 72 小时开始，第 42 天的 0 小时、12 小时、24 小时和 36 小时以及每次访问时直至第 126 天.
Tmax 直接从浓度-时间数据获得。
从第 0 天的 0 小时 (hr)、12 小时、24 小时、36 小时、48 小时、60 小时和 72 小时开始，第 42 天的 0 小时、12 小时、24 小时和 36 小时以及每次访问时直至第 126 天.

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

合作者

Roche Pharma AG

调查人员

  • 首席研究员：Stephan Zeuzem, Prof. Dr.、Roche Pharma AG, 79639 Grenazch Wyhlen, Germany

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2007年4月1日

初级完成 (实际的)

2010年4月1日

研究完成 (实际的)

2010年4月1日

研究注册日期

首次提交

2016年3月18日

首先提交符合 QC 标准的

2016年3月22日

首次发布 (估计)

2016年3月23日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年8月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年7月20日

最后验证

2016年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ML19301
  • 2006-000935-86 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

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条件

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药物干预

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