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Influencia de la ribavirina en la respuesta virológica inicial en pacientes sin tratamiento previo con infección por hepatitis C genotipo 1

20 de julio de 2016 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Estudio de fase II, aleatorizado, multicéntrico, parcialmente doble ciego, controlado con placebo para examinar la influencia de la ribavirina en la respuesta virológica inicial con tratamiento de peginterferón alfa-2a (40KD) y ribavirina con una fase de pretratamiento de seis semanas de ribavirina/placebo o PEG -Monoterapia con interferón en pacientes sin tratamiento previo con infección crónica por el genotipo 1 del virus de la hepatitis C

Este estudio examinó la influencia de la ribavirina en la respuesta virológica inicial en participantes sin tratamiento previo con hepatitis C crónica, genotipo 1. Los participantes fueron asignados al azar a 1 de 3 grupos de tratamiento para recibir placebo, monoterapia con ribavirina de 1000 miligramos (mg) a 1200 mg por vía oral diariamente según el peso corporal o interferón pegilado (PEG-IFN) alfa-2a (Pegasys®) 180 microgramos (mcg) por vía subcutánea (SC) semanalmente, durante 6 semanas. Luego de las 6 semanas iniciales, todos los participantes recibieron una terapia combinada con PEG-IFN alfa-2a más ribavirina (Copegus®) durante 12 semanas. Si hubo una respuesta virológica inicial después de 12 semanas de terapia combinada, el tratamiento podría continuar durante 36 semanas más fuera del estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

68

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13353
      • Frankfurt Am Main, Alemania, 60590
      • Frankfurt Am Main, Alemania, 60594
      • Hannover, Alemania, 30625
      • Homburg/ Saar, Alemania, 66424

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Caucásicos, hombres o mujeres de entre 18 y 70 años.
  • Indicación: prueba serológica de una infección crónica por hepatitis C con resultado positivo de la prueba del virus de la hepatitis C (VHC) y ácido ribonucleico (ARN) del VHC detectable en suero
  • Genotipo 1 del VHC comprobado mediante ensayos de hibridación inversa
  • Actividad de infección histológica comprobada dentro del hígado con o sin cirrosis compensada comprobada en los últimos 24 meses antes del inicio del estudio (Child-Pugh grado A)
  • Participantes sin tratamiento previo contra el VHC

Criterio de exclusión:

  • Hipersensibilidad conocida al interferón o a la ribavirina o a cualquiera de los demás componentes
  • Mujeres embarazadas o lactantes, mujeres en edad fértil y que no utilicen un método anticonceptivo de alta eficacia. La prueba de embarazo en orina y suero en la visita 0 en participantes fértiles o convivientes de participantes debe mostrar un resultado negativo
  • Parejas masculinas de mujeres embarazadas
  • Infección por el genotipo 2, 3, 4, 5 o 6 del VHC
  • Pretratamiento con interferón y/o ribavirina
  • Participantes inmunocomprometidos
  • Tratamiento de medicamentos antineoplásicos o inmunomoduladores sistémicos (incluidas dosis suprafisiológicas de esteroides o radioterapia) en los últimos 6 meses antes del inicio del tratamiento y durante el intervalo de tiempo completo del tratamiento del estudio
  • Hepatitis crónica debida al virus de la hepatitis C (p. hemocromatosis, autoinmunohepatitis, hepatopatía metabólica o relacionada con el alcohol)
  • Cirrosis hepática descompensada o enfermedad hepática Child-Pugh grado B o C o condición posterior a la descompensación
  • Signos de un carcinoma hepatocelular dentro de los 2 meses previos a la aleatorización en caso de cirrosis o transición a cirrosis
  • Ascitis o várices esofágicas con hemorragias documentadas en la anamnesis
  • Cualquier condición médica que cuestione, en opinión del investigador, la inscripción y participación del participante en el ensayo.
  • Hemoglobina <13 gramos/decilitro (g/dl) en mujeres y <14 g/dl en hombres en fase de cribado
  • Pacientes con un mayor riesgo de anemia (p. talasemia, esferocitosis, etc.) o pacientes que estarían en un riesgo médico particular en caso de anemia
  • Neutropenia diagnosticada < 1.500/microlitro (mcl) o trombocitopenia < 90.000/mcl en fase de cribado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Interferón pegilado (PEG-IFN) alfa-2a
Los participantes con hepatitis C crónica, genotipo 1, recibieron monoterapia con interferón pegilado (PEG-IFN) alfa-2a durante 6 semanas. Posteriormente, todos los participantes recibieron una terapia combinada con PEG-IFN alfa-2a más ribavirina durante 12 semanas.
Droga: Interferón pegilado (PEG-IFN) alfa-2a
Interferón pegilado (PEG-IFN) alfa-2a (40 kilodalton [KD]) 180 microgramos (mcg) por vía subcutánea (SC) semanalmente, durante 6 semanas durante la monoterapia y/o 12 semanas durante la terapia de combinación.
Otros nombres:
  • Pegasys®
Droga: Ribavirina
Ribavirina, 1000 mg por vía oral (PO) (400 mg por la mañana [=2 tabletas] y 600 mg por la noche [=3 tabletas]) en participantes con un peso corporal inferior a 75 kilogramos (kg) o 1200 mg PO (600 mg cada vez = 3 comprimidos, por la mañana y por la noche, respectivamente) en participantes con un peso corporal mayor o igual a 75 kg, PO diariamente durante 6 semanas durante la monoterapia y/o 12 semanas durante la terapia combinada.
Otros nombres:
  • Copegus®
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes con hepatitis C crónica, genotipo 1, recibieron placebo equivalente a ribavirina durante 6 semanas. Posteriormente, todos los participantes recibieron una terapia combinada con PEG-IFN alfa-2a más ribavirina durante 12 semanas.
Droga: Interferón pegilado (PEG-IFN) alfa-2a
Interferón pegilado (PEG-IFN) alfa-2a (40 kilodalton [KD]) 180 microgramos (mcg) por vía subcutánea (SC) semanalmente, durante 6 semanas durante la monoterapia y/o 12 semanas durante la terapia de combinación.
Otros nombres:
  • Pegasys®
Droga: Ribavirina
Ribavirina, 1000 mg por vía oral (PO) (400 mg por la mañana [=2 tabletas] y 600 mg por la noche [=3 tabletas]) en participantes con un peso corporal inferior a 75 kilogramos (kg) o 1200 mg PO (600 mg cada vez = 3 comprimidos, por la mañana y por la noche, respectivamente) en participantes con un peso corporal mayor o igual a 75 kg, PO diariamente durante 6 semanas durante la monoterapia y/o 12 semanas durante la terapia combinada.
Otros nombres:
  • Copegus®
Droga: Placebo
Ribavirina equivalente al placebo por vía oral (PO) dos veces al día durante 6 semanas.
Experimental: Ribavirina
Los participantes con hepatitis C crónica, genotipo 1, recibieron monoterapia con ribavirina durante 6 semanas. Posteriormente, todos los participantes recibieron una terapia combinada con PEG-IFN alfa-2a más ribavirina durante 12 semanas.
Droga: Interferón pegilado (PEG-IFN) alfa-2a
Interferón pegilado (PEG-IFN) alfa-2a (40 kilodalton [KD]) 180 microgramos (mcg) por vía subcutánea (SC) semanalmente, durante 6 semanas durante la monoterapia y/o 12 semanas durante la terapia de combinación.
Otros nombres:
  • Pegasys®
Droga: Ribavirina
Ribavirina, 1000 mg por vía oral (PO) (400 mg por la mañana [=2 tabletas] y 600 mg por la noche [=3 tabletas]) en participantes con un peso corporal inferior a 75 kilogramos (kg) o 1200 mg PO (600 mg cada vez = 3 comprimidos, por la mañana y por la noche, respectivamente) en participantes con un peso corporal mayor o igual a 75 kg, PO diariamente durante 6 semanas durante la monoterapia y/o 12 semanas durante la terapia combinada.
Otros nombres:
  • Copegus®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Valores medianos de probabilidad logarítmica de los modelos cinéticos del virus de la hepatitis C (VHC) para la medición cuantitativa del ácido ribonucleico (ARN) del VHC con varios supuestos del mecanismo de acción de la ribavirina
Periodo de tiempo: Hasta el día 126
Para investigar los posibles mecanismos de acción, se ajustaron tres modelos diferentes a los datos cinéticos del virus y se evaluaron utilizando valores de funciones logarítmicas de verosimilitud relacionadas. Estos modelos se diseñaron asumiendo efectos individuales con respecto a la infecciosidad (modelo 1), la producción de virus (modelo 2) o la degradación de la tasa de células infectadas (modelo 3). En cada modelo se ajustaron los siguientes parámetros viruscinéticos: carga viral inicial, tasa de pérdida de células infectadas (delta), efectividad del interferón con respecto a un modelo farmacocinético-farmacodinámico. Un valor de función de probabilidad logarítmica más bajo indica un ajuste menor para el modelo.
Hasta el día 126

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntaje en la calidad de vida evaluada mediante el cuestionario de salud Short Form-36 (SF-36)
Periodo de tiempo: En la selección (Días -56 a -1), al final de la monoterapia (Semana 6) y al final de la terapia combinada (Semana 18)
SF-36 es una escala psicométrica para cuantificar condiciones de salud. Esta escala psicométrica tiene 8 dimensiones del estado de salud subjetivo y consta de 36 ítems individuales que tienen un número variable de puntajes de ítems relacionados (que van desde "sí/no" hasta una escala de 6 puntos). Al principio, las puntuaciones brutas se determinaron mediante la suma de todos los elementos y se ponderaron en consecuencia. Posteriormente, las puntuaciones brutas se transformaron en rangos de 0 a 100, siendo 100 el nivel más alto de salud y se compararon con las escalas de referencia publicadas. Se consideraron las siguientes ocho dimensiones de las condiciones subjetivas de salud: índice de funcionamiento físico, índice de rol físico, dolor, percepción general de salud, vitalidad, índice de funcionamiento social, índice de rol emocional e índice de salud mental. Los pacientes debían responder el cuestionario SF36 en la selección antes de la monoterapia, después de la monoterapia y al final del estudio (= final de la terapia combinada).
En la selección (Días -56 a -1), al final de la monoterapia (Semana 6) y al final de la terapia combinada (Semana 18)
Porcentaje de participantes con respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta el día 126
Un laboratorio central midió el nivel de ARN-VHC en cada visita. La respuesta al tratamiento se estimó aplicando las siguientes definiciones de respuesta/falta de respuesta: 1) Disminución adecuada de la primera fase: disminución del ARN del VHC ≥ 0,5 log10 Unidades Internacionales/mililitro (UI/mL) desde el tiempo 0 hasta las 48 horas del tratamiento con PEG-IFN (PEG -Brazo de IFN: día 0 - día 2; brazo de placebo y ribavirina: día 42-día 44), 2) Respuesta virológica rápida: ARN del VHC < 15 UI/mL (=límite de detección) en el día 70, 3) Respuesta virológica temprana completa : ARN del VHC < 15 UI/ml el día 126, 4) Respuesta virológica temprana parcial (reducción logarítmica): disminución del ARN del VHC ≥ 2 log10 UI/ml del día 0 al día 126, 5) Respuesta virológica temprana parcial (punto de corte): ARN del VHC <30000 UI/ml el día 126, 6) Sin respuesta: disminución del ARN del VHC <2 log10 UI/ml desde el día 0 al día 126, 7) Respuesta nula: disminución del ARN del VHC <1 log10 UI/ml desde el día 0 al día 28 y del día 0 al día 70 para el brazo de PEG-IFN y el brazo de placebo/ribavirina, respectivamente.
Hasta el día 126
Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de ribavirina
Periodo de tiempo: Desde el Día 0 a las 0 h (h), 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h y 72 h, Día 42 a las 0 h, 12 h, 24 h y 36 h y en cada visita hasta el Día 126 .
Evaluación del brazo de ribavirina después del día 0. Evaluación de los brazos de placebo y PEG-IFN después del día 42.
Desde el Día 0 a las 0 h (h), 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h y 72 h, Día 42 a las 0 h, 12 h, 24 h y 36 h y en cada visita hasta el Día 126 .
Concentración Máxima (Cmax) de Ribavirina
Periodo de tiempo: Desde el Día 0 a las 0 h (h), 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h y 72 h, Día 42 a las 0 h, 12 h, 24 h y 36 h y en cada visita hasta el Día 126 .
La Cmax se obtuvo directamente de los datos de concentración-tiempo. Evaluación del brazo de ribavirina después del día 0. Evaluación de los brazos de placebo y PEG-IFN después del día 42.
Desde el Día 0 a las 0 h (h), 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h y 72 h, Día 42 a las 0 h, 12 h, 24 h y 36 h y en cada visita hasta el Día 126 .
Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de ribavirina
Periodo de tiempo: Desde el Día 0 a las 0 h (h), 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h y 72 h, Día 42 a las 0 h, 12 h, 24 h y 36 h y en cada visita hasta el Día 126 .
Tmax se obtuvo directamente de los datos de concentración-tiempo. Evaluación del brazo de ribavirina después del día 0. Evaluación de los brazos de placebo y PEG-IFN después del día 42.
Desde el Día 0 a las 0 h (h), 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h y 72 h, Día 42 a las 0 h, 12 h, 24 h y 36 h y en cada visita hasta el Día 126 .
Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de PEG-IFN
Periodo de tiempo: Desde el día 0 a las 0 horas (h), 24 h, 48 h y 72 h, el día 42 a las 0 h y las 24 h y aproximadamente cada dos visitas hasta el día 126
Evaluación del brazo de PEG-IFN después del día 0. Evaluación de los brazos de ribavirina y placebo después del día 42.
Desde el día 0 a las 0 horas (h), 24 h, 48 h y 72 h, el día 42 a las 0 h y las 24 h y aproximadamente cada dos visitas hasta el día 126
Concentración máxima (Cmax) de PEG-IFN
Periodo de tiempo: Desde el día 0 a las 0 horas (h), 24 h, 48 h y 72 h, el día 42 a las 0 h y las 24 h y aproximadamente cada dos visitas hasta el día 126
La Cmax se obtuvo directamente de los datos de concentración-tiempo. Evaluación del brazo de PEG-IFN después del día 0. Evaluación de los brazos de ribavirina y placebo después del día 42.
Desde el día 0 a las 0 horas (h), 24 h, 48 h y 72 h, el día 42 a las 0 h y las 24 h y aproximadamente cada dos visitas hasta el día 126
Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de PEG-IFN
Periodo de tiempo: Desde el día 0 a las 0 horas (h), 24 h, 48 h y 72 h, el día 42 a las 0 h y las 24 h y aproximadamente cada dos visitas hasta el día 126
Tmax se obtuvo directamente de los datos de concentración-tiempo. Evaluación del brazo de PEG-IFN después del día 0. Evaluación de los brazos de ribavirina y placebo después del día 42.
Desde el día 0 a las 0 horas (h), 24 h, 48 h y 72 h, el día 42 a las 0 h y las 24 h y aproximadamente cada dos visitas hasta el día 126
Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de glutamato-piruvato transaminasa (GPT)
Periodo de tiempo: Desde el Día 0 a las 0 h (h), 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h y 72 h, Día 42 a las 0 h, 12 h, 24 h y 36 h y en cada visita hasta el Día 126 .
Desde el Día 0 a las 0 h (h), 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h y 72 h, Día 42 a las 0 h, 12 h, 24 h y 36 h y en cada visita hasta el Día 126 .
Concentración Máxima (Cmax) de GPT
Periodo de tiempo: Desde el Día 0 a las 0 h (h), 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h y 72 h, Día 42 a las 0 h, 12 h, 24 h y 36 h y en cada visita hasta el Día 126 .
La Cmax se obtuvo directamente de los datos de concentración-tiempo.
Desde el Día 0 a las 0 h (h), 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h y 72 h, Día 42 a las 0 h, 12 h, 24 h y 36 h y en cada visita hasta el Día 126 .
Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de GPT
Periodo de tiempo: Desde el Día 0 a las 0 h (h), 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h y 72 h, Día 42 a las 0 h, 12 h, 24 h y 36 h y en cada visita hasta el Día 126 .
Tmax se obtuvo directamente de los datos de concentración-tiempo.
Desde el Día 0 a las 0 h (h), 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h y 72 h, Día 42 a las 0 h, 12 h, 24 h y 36 h y en cada visita hasta el Día 126 .

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Colaboradores

Roche Pharma AG

Investigadores

  • Investigador principal: Stephan Zeuzem, Prof. Dr., Roche Pharma AG, 79639 Grenazch Wyhlen, Germany

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2007

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2010

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de marzo de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de marzo de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

23 de marzo de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

22 de agosto de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de julio de 2016

Última verificación

1 de marzo de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ML19301
  • 2006-000935-86 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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