Влияние рибавирина на исходный вирусологический ответ у пациентов, ранее не получавших лечения, с инфекцией гепатита С генотипа 1
20 июля 2016 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Рандомизированное многоцентровое частично двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы II для изучения влияния рибавирина на начальный вирусологический ответ при лечении пегинтерфероном альфа-2а (40KD) и рибавирином с шестинедельным этапом предварительного лечения рибавирином/плацебо или ПЭГ -Монотерапия интерфероном у пациентов, ранее не получавших лечения, с инфекцией хронического гепатита С генотипа 1
В этом исследовании изучалось влияние рибавирина на первоначальный вирусологический ответ у ранее не получавших лечение участников с хроническим гепатитом С, генотип 1. Участники были рандомизированы в 1 из 3 групп лечения для получения плацебо, монотерапии рибавирином от 1000 мг (мг) до 1200 мг перорально ежедневно. в зависимости от массы тела или пегилированный интерферон (ПЕГ-ИФН) альфа-2а (Пегасис®) 180 мкг (мкг) подкожно (п/к) еженедельно в течение 6 недель.
После первых 6 недель все участники получали комбинированную терапию ПЕГ-ИФН альфа-2а плюс рибавирин (Копегус®) в течение 12 недель.
Если после 12 недель комбинированной терапии наблюдался первоначальный вирусологический ответ, лечение можно было продолжать еще в течение 36 недель вне исследования.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
68
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
-
Frankfurt Am Main, Германия, 60590
-
Frankfurt Am Main, Германия, 60594
-
Hannover, Германия, 30625
-
Homburg/ Saar, Германия, 66424
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- европеоиды, мужчины или женщины в возрасте от 18 до 70 лет
- Показания: серологическое подтверждение хронического гепатита С с положительным результатом теста на вирус гепатита С (ВГС) и определяемой рибонуклеиновой кислотой (РНК) ВГС в сыворотке крови.
- Подтвержденный генотип 1 ВГС с помощью тестов обратной гибридизации
- Подтвержденная гистологическая активность инфекции в печени с доказанным компенсированным циррозом или без него в течение последних 24 месяцев до начала исследования (степень А по Чайлд-Пью)
- Участники без предшествующей терапии против ВГС
Критерий исключения:
- Известная гиперчувствительность к интерферону или рибавирину или любому другому компоненту
- Беременные или кормящие женщины, женщины с детородным потенциалом и не использующие высокоэффективные методы контрацепции. Тест мочи и сыворотки на беременность при посещении 0 у фертильных участников или сожительниц участников должен показать отрицательный результат.
- Партнеры-мужчины беременных женщин
- Заражение ВГС генотипа 2, 3, 4, 5 или 6
- Предварительное лечение интерфероном и/или рибавирином
- Участники с ослабленным иммунитетом
- Лечение системными противоопухолевыми или иммуномодулирующими препаратами (включая супрафизиологические дозы стероидов или лучевую терапию) в течение последних 6 месяцев до начала лечения и в течение всего временного интервала исследуемого лечения
- Хронический гепатит, вызванный вирусом гепатита С (например, гемохроматоз, аутоиммуногепатит, метаболические или алкогольные заболевания печени)
- Декомпенсированный цирроз печени или заболевание печени степени В или С по Чайлд-Пью или состояние после декомпенсации
- Признаки гепатоцеллюлярной карциномы в течение 2 месяцев до рандомизации при циррозе или переходе в цирроз
- Асцит или варикозное расширение вен пищевода с кровотечениями в анамнезе.
- Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, ставит под сомнение зачисление участника и его участие в испытании.
- Гемоглобин <13 г/дл у женщин и <14 г/дл у мужчин на этапе скрининга
- Пациенты с повышенным риском анемии (например, талассемия, сфероцитоз и т. д.) или пациенты, которые будут подвергаться особому медицинскому риску в случае анемии
- Диагностированная нейтропения <1,500/мкл (мкл) или тромбоцитопения <90,000/мкл в фазе скрининга
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пегилированный интерферон (ПЕГ-ИФН) альфа-2а
Участники с хроническим гепатитом С, генотип 1, получали монотерапию пегилированным интерфероном (ПЕГ-ИФН) альфа-2а в течение 6 недель.
После этого все участники получали комбинированную терапию ПЕГ-ИФН альфа-2а плюс рибавирин в течение 12 недель.
|
Пегилированный интерферон (ПЕГ-ИФН) альфа-2а (40 килодальтон [КД]) 180 мкг (мкг) подкожно (п/к) еженедельно в течение 6 недель при монотерапии и/или 12 недель при комбинированной терапии.
Другие имена:
Рибавирин, 1000 мг перорально (перорально) (400 мг утром [=2 таблетки] и 600 мг вечером [=3 таблетки]) у участников с массой тела менее 75 кг или 1200 мг перорально (600 мг в каждый раз = 3 таблетки утром и вечером соответственно) у участников с массой тела более или равной 75 кг, перорально ежедневно в течение 6 недель при монотерапии и/или 12 недель при комбинированной терапии.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники с хроническим гепатитом С, генотип 1, получали рибавирин, соответствующий плацебо, в течение 6 недель.
После этого все участники получали комбинированную терапию ПЕГ-ИФН альфа-2а плюс рибавирин в течение 12 недель.
|
Пегилированный интерферон (ПЕГ-ИФН) альфа-2а (40 килодальтон [КД]) 180 мкг (мкг) подкожно (п/к) еженедельно в течение 6 недель при монотерапии и/или 12 недель при комбинированной терапии.
Другие имена:
Рибавирин, 1000 мг перорально (перорально) (400 мг утром [=2 таблетки] и 600 мг вечером [=3 таблетки]) у участников с массой тела менее 75 кг или 1200 мг перорально (600 мг в каждый раз = 3 таблетки утром и вечером соответственно) у участников с массой тела более или равной 75 кг, перорально ежедневно в течение 6 недель при монотерапии и/или 12 недель при комбинированной терапии.
Другие имена:
Рибавирин, соответствующий плацебо, перорально (перорально) два раза в день в течение 6 недель.
|
|
Экспериментальный: Рибавирин
Участники с хроническим гепатитом С, генотип 1, получали монотерапию рибавирином в течение 6 недель.
После этого все участники получали комбинированную терапию ПЕГ-ИФН альфа-2а плюс рибавирин в течение 12 недель.
|
Пегилированный интерферон (ПЕГ-ИФН) альфа-2а (40 килодальтон [КД]) 180 мкг (мкг) подкожно (п/к) еженедельно в течение 6 недель при монотерапии и/или 12 недель при комбинированной терапии.
Другие имена:
Рибавирин, 1000 мг перорально (перорально) (400 мг утром [=2 таблетки] и 600 мг вечером [=3 таблетки]) у участников с массой тела менее 75 кг или 1200 мг перорально (600 мг в каждый раз = 3 таблетки утром и вечером соответственно) у участников с массой тела более или равной 75 кг, перорально ежедневно в течение 6 недель при монотерапии и/или 12 недель при комбинированной терапии.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Медианные значения логарифмической вероятности кинетических моделей вируса гепатита С (ВГС) для количественного измерения рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВГС с различными предположениями о механизме действия рибавирина
Временное ограничение: До 126 дня
|
Чтобы исследовать возможные механизмы действия, три разные модели были приспособлены к вирусным кинетическим данным и оценены с использованием соответствующих значений функции логарифмического правдоподобия.
Эти модели были разработаны с учетом индивидуальных эффектов в отношении инфекционности (модель 1), продукции вируса (модель 2) или деградации скорости инфицированных клеток (модель 3).
В каждой модели были подобраны следующие вирусокинетические параметры: исходная вирусная нагрузка, скорость потери инфицированных клеток (дельта), эффективность интерферона по отношению к фармакокинетически-фармакодинамической модели.
Более низкое значение функции логарифмического правдоподобия указывает на меньшее соответствие модели.
|
До 126 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка качества жизни с использованием краткой формы-36 (SF-36) опросника здоровья
Временное ограничение: При скрининге (дни от -56 до -1), в конце монотерапии (6-я неделя) и в конце комбинированной терапии (18-я неделя)
|
SF-36 — это психометрическая шкала для количественной оценки состояния здоровья.
Эта психометрическая шкала имеет 8 измерений субъективного состояния здоровья и состоит из 36 отдельных пунктов, которые имеют различное количество баллов по связанным пунктам (от «да/нет» до 6-балльной шкалы).
Сначала исходные баллы определялись путем суммирования по всем пунктам и соответственно взвешивались.
Впоследствии исходные баллы были преобразованы в диапазоны от 0 до 100, где 100 — наивысший уровень здоровья, и сравнивались с опубликованными эталонными шкалами.
Были рассмотрены следующие восемь параметров субъективного состояния здоровья: индекс физического функционирования, ролевой физический индекс, боль, общее восприятие здоровья, жизнеспособность, индекс социального функционирования, ролевой эмоциональный индекс и индекс психического здоровья.
Пациенты должны были заполнить анкету SF36 при скрининге перед монотерапией, после монотерапии и в конце исследования (= конец комбинированной терапии).
|
При скрининге (дни от -56 до -1), в конце монотерапии (6-я неделя) и в конце комбинированной терапии (18-я неделя)
|
|
Процент участников с ответом на лечение
Временное ограничение: До 126 дня
|
Уровень РНК ВГС измеряли при каждом визите в центральную лабораторию.
Ответ на лечение оценивался с использованием следующих определений ответа/отсутствия ответа: 1) Адекватное снижение первой фазы: снижение уровня РНК ВГС ≥ 0,5 log10 международных единиц/мл (МЕ/мл) в период с 0 по 48 часов лечения ПЕГ-ИФН (ПЭГ). Группа -ИФН: день 0 - день 2; группа плацебо и рибавирина: день 42 - день 44), 2) Быстрый вирусологический ответ: РНК ВГС < 15 МЕ/мл (= предел обнаружения) на 70 день, 3) Полный ранний вирусологический ответ : РНК ВГС < 15 МЕ/мл на 126-й день, 4) Частичный ранний вирусологический ответ (логарифмическое снижение): снижение РНК ВГС ≥ 2 log10 МЕ/мл с 0-го по 126-й день, 5) Частичный ранний вирусологический ответ (отсечка): РНК ВГС <30000 МЕ/мл на 126-й день, 6) Отсутствие ответа: снижение РНК ВГС <2 log10 МЕ/мл с 0 по 126-й день, 7) Нулевой ответ: снижение РНК ВГС <1 log10 МЕ/мл со дня от 0 до 28 дня и от 0 дня до 70 дня для группы ПЕГ-ИФН и группы плацебо/рибавирин соответственно.
|
До 126 дня
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) рибавирина
Временное ограничение: Начиная с 0-го дня в 0 часов (часов), 12 часов, 24 часов, 36 часов, 48 часов, 60 часов и 72 часов, дня 42 в 0 часов, 12 часов, 24 часов и 36 часов и при каждом посещении до дня 126 .
|
Оценка группы рибавирина после 0-го дня. Оценка группы плацебо и ПЕГ-ИФН после 42-го дня.
|
Начиная с 0-го дня в 0 часов (часов), 12 часов, 24 часов, 36 часов, 48 часов, 60 часов и 72 часов, дня 42 в 0 часов, 12 часов, 24 часов и 36 часов и при каждом посещении до дня 126 .
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) рибавирина
Временное ограничение: Начиная с 0-го дня в 0 часов (часов), 12 часов, 24 часов, 36 часов, 48 часов, 60 часов и 72 часов, дня 42 в 0 часов, 12 часов, 24 часов и 36 часов и при каждом посещении до дня 126 .
|
Cmax получали непосредственно из данных зависимости концентрации от времени.
Оценка группы рибавирина после 0-го дня. Оценка группы плацебо и ПЕГ-ИФН после 42-го дня.
|
Начиная с 0-го дня в 0 часов (часов), 12 часов, 24 часов, 36 часов, 48 часов, 60 часов и 72 часов, дня 42 в 0 часов, 12 часов, 24 часов и 36 часов и при каждом посещении до дня 126 .
|
|
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) рибавирина
Временное ограничение: Начиная с 0-го дня в 0 часов (часов), 12 часов, 24 часов, 36 часов, 48 часов, 60 часов и 72 часов, дня 42 в 0 часов, 12 часов, 24 часов и 36 часов и при каждом посещении до дня 126 .
|
Tmax получали непосредственно из данных зависимости концентрации от времени.
Оценка группы рибавирина после 0-го дня. Оценка группы плацебо и ПЕГ-ИФН после 42-го дня.
|
Начиная с 0-го дня в 0 часов (часов), 12 часов, 24 часов, 36 часов, 48 часов, 60 часов и 72 часов, дня 42 в 0 часов, 12 часов, 24 часов и 36 часов и при каждом посещении до дня 126 .
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) ПЕГ-ИФН
Временное ограничение: С 0-го дня в 0 часов (часов), 24 часов, 48 часов и 72 часов, 42-го дня в 0 часов и 24 часов и примерно при каждом втором посещении до 126-го дня.
|
Оценка группы ПЕГ-ИФН после 0-го дня. Оценка группы рибавирина и плацебо после 42-го дня.
|
С 0-го дня в 0 часов (часов), 24 часов, 48 часов и 72 часов, 42-го дня в 0 часов и 24 часов и примерно при каждом втором посещении до 126-го дня.
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) ПЕГ-ИФН
Временное ограничение: С 0-го дня в 0 часов (часов), 24 часов, 48 часов и 72 часов, 42-го дня в 0 часов и 24 часов и примерно при каждом втором посещении до 126-го дня.
|
Cmax получали непосредственно из данных зависимости концентрации от времени.
Оценка группы ПЕГ-ИФН после 0-го дня. Оценка групп рибавирина и плацебо после 42-го дня.
|
С 0-го дня в 0 часов (часов), 24 часов, 48 часов и 72 часов, 42-го дня в 0 часов и 24 часов и примерно при каждом втором посещении до 126-го дня.
|
|
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) ПЕГ-ИФН
Временное ограничение: С 0-го дня в 0 часов (часов), 24 часов, 48 часов и 72 часов, 42-го дня в 0 часов и 24 часов и примерно при каждом втором посещении до 126-го дня.
|
Tmax получали непосредственно из данных зависимости концентрации от времени.
Оценка группы ПЕГ-ИФН после 0-го дня. Оценка групп рибавирина и плацебо после 42-го дня.
|
С 0-го дня в 0 часов (часов), 24 часов, 48 часов и 72 часов, 42-го дня в 0 часов и 24 часов и примерно при каждом втором посещении до 126-го дня.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) глутамат-пируваттрансаминазы (GPT)
Временное ограничение: Начиная с 0-го дня в 0 часов (часов), 12 часов, 24 часов, 36 часов, 48 часов, 60 часов и 72 часов, дня 42 в 0 часов, 12 часов, 24 часов и 36 часов и при каждом посещении до дня 126 .
|
Начиная с 0-го дня в 0 часов (часов), 12 часов, 24 часов, 36 часов, 48 часов, 60 часов и 72 часов, дня 42 в 0 часов, 12 часов, 24 часов и 36 часов и при каждом посещении до дня 126 .
|
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) GPT
Временное ограничение: Начиная с 0-го дня в 0 часов (часов), 12 часов, 24 часов, 36 часов, 48 часов, 60 часов и 72 часов, дня 42 в 0 часов, 12 часов, 24 часов и 36 часов и при каждом посещении до дня 126 .
|
Cmax получали непосредственно из данных зависимости концентрации от времени.
|
Начиная с 0-го дня в 0 часов (часов), 12 часов, 24 часов, 36 часов, 48 часов, 60 часов и 72 часов, дня 42 в 0 часов, 12 часов, 24 часов и 36 часов и при каждом посещении до дня 126 .
|
|
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) GPT
Временное ограничение: Начиная с 0-го дня в 0 часов (часов), 12 часов, 24 часов, 36 часов, 48 часов, 60 часов и 72 часов, дня 42 в 0 часов, 12 часов, 24 часов и 36 часов и при каждом посещении до дня 126 .
|
Tmax получали непосредственно из данных зависимости концентрации от времени.
|
Начиная с 0-го дня в 0 часов (часов), 12 часов, 24 часов, 36 часов, 48 часов, 60 часов и 72 часов, дня 42 в 0 часов, 12 часов, 24 часов и 36 часов и при каждом посещении до дня 126 .
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Stephan Zeuzem, Prof. Dr., Roche Pharma AG, 79639 Grenazch Wyhlen, Germany
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 марта 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 марта 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
23 марта 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
22 августа 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 июля 2016 г.
Последняя проверка
1 марта 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания печени
- Флавивирусные инфекции
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Энтеровирусные инфекции
- Пикорнавирусные инфекции
- Гепатит, хронический
- Гепатит
- Гепатит А
- Гепатит С
- Гепатит С, хронический
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Интерфероны
- Рибавирин
Другие идентификационные номера исследования
- ML19301
- 2006-000935-86 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .