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Influenza della ribavirina sulla risposta virologica iniziale in pazienti naïve al trattamento con infezione da epatite C genotipo 1

20 luglio 2016 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Studio di fase II randomizzato, multicentrico, parzialmente in doppio cieco controllato con placebo per esaminare l'influenza della ribavirina sulla risposta virologica iniziale con il trattamento di peginterferone alfa-2a (40KD) e ribavirina con una fase di pretrattamento di sei settimane di ribavirina/placebo o PEG -Monoterapia con interferone in pazienti naïve al trattamento con infezione da genotipo 1 da virus dell'epatite C cronica

Questo studio ha esaminato l'influenza della ribavirina sulla risposta virologica iniziale nei partecipanti naïve al trattamento con epatite cronica C, genotipo 1. I partecipanti sono stati randomizzati a 1 dei 3 gruppi di trattamento per ricevere placebo, ribavirina in monoterapia da 1000 milligrammi (mg) a 1200 mg per via orale al giorno a seconda del peso corporeo o interferone pegilato (PEG-IFN) alfa-2a (Pegasys®) 180 microgrammi (mcg) per via sottocutanea (SC) alla settimana, per 6 settimane. Dopo le prime 6 settimane, tutti i partecipanti hanno ricevuto una terapia di combinazione con PEG-IFN alfa-2a più ribavirina (Copegus®) per 12 settimane. Se ci fosse una risposta virologica iniziale dopo 12 settimane di terapia di combinazione, il trattamento potrebbe essere continuato per altre 36 settimane al di fuori dello studio.

Panoramica dello studio

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

68

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Berlin, Germania, 13353
      • Frankfurt Am Main, Germania, 60590
      • Frankfurt Am Main, Germania, 60594
      • Hannover, Germania, 30625
      • Homburg/ Saar, Germania, 66424

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Caucasici, maschi o femmine di età compresa tra i 18 ei 70 anni
  • Indicazione: prova sierologica di un'infezione cronica da epatite C con esito positivo del test anti-virus dell'epatite C (HCV) e HCV-acido ribonucleico (RNA) rilevabile nel siero
  • Genotipo 1 comprovato dell'HCV mediante i test di ibridazione inversa
  • Comprovata attività di infezione istologica all'interno del fegato con o senza comprovata cirrosi compensata negli ultimi 24 mesi prima dell'inizio dello studio (Child-Pugh grado A)
  • - Partecipanti senza precedente terapia anti-HCV

Criteri di esclusione:

  • Ipersensibilità nota all'interferone o alla ribavirina o ad uno qualsiasi degli altri componenti
  • Donne incinte o che allattano, donne in età fertile e che non utilizzano un metodo contraccettivo altamente efficace. Il test di gravidanza delle urine e del siero alla visita 0 nei partecipanti fertili o conviventi dei partecipanti deve mostrare un risultato negativo
  • Partner maschi di donne incinte
  • Infezione da HCV genotipo 2, 3, 4, 5 o 6
  • Pretrattamento con interferone e/o ribavirina
  • Partecipanti immunocompromessi
  • Trattamento di farmaci sistemici antineoplastici o immunomodulatori (incluse dosi soprafisiologiche di steroidi o radioterapia) negli ultimi 6 mesi prima dell'inizio del trattamento e durante l'intero intervallo di tempo del trattamento in studio
  • Epatite cronica dovuta al virus dell'epatite C (ad es. emocromatosi, autoimmunoepatite, malattia epatica metabolica o correlata all'alcol)
  • Cirrosi epatica scompensata o malattia epatica Child-Pugh grado B o C o condizione dopo scompenso
  • Segni di un carcinoma epatocellulare nei 2 mesi precedenti la randomizzazione in caso di cirrosi o transizione verso la cirrosi
  • Ascite o varici esofagee con sanguinamento come documentato in anamnesi
  • Qualsiasi condizione medica che metta in dubbio, secondo l'opinione dello sperimentatore, l'arruolamento e la partecipazione del partecipante allo studio
  • Emoglobina <13 grammi/decilitro (g/dl) nelle femmine e <14 g/dl nei maschi in fase di screening
  • Pazienti con un aumentato rischio di anemia (ad es. talassemia, sferocitosi, ecc.) o pazienti che sarebbero particolarmente a rischio medico in caso di anemia
  • Neutropenia diagnosticata <1.500/microlitro (mcl) o trombocitopenia <90.000/mcl in fase di screening

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Interferone pegilato (PEG-IFN) alfa-2a
I partecipanti con epatite cronica C, genotipo 1, hanno ricevuto interferone pegilato (PEG-IFN) alfa-2a in monoterapia per 6 settimane. Successivamente, tutti i partecipanti hanno ricevuto una terapia di combinazione con PEG-IFN alfa-2a più ribavirina per 12 settimane.
Interferone pegilato (PEG-IFN) alfa-2a (40 kilodalton [KD]) 180 microgrammi (mcg) per via sottocutanea (SC) alla settimana, per 6 settimane durante la monoterapia e/o 12 settimane durante la terapia di associazione.
Altri nomi:
  • Pegasys®
Ribavirina, 1000 mg per via orale (PO) (400 mg al mattino [=2 compresse] e 600 mg la sera [=3 compresse]) nei partecipanti con un peso corporeo inferiore a 75 chilogrammi (kg) o 1200 mg PO (600 mg alla volta = 3 compresse, rispettivamente al mattino e alla sera) nei partecipanti con un peso corporeo maggiore o uguale a 75 kg, PO al giorno per 6 settimane durante la monoterapia e/o 12 settimane durante la terapia di combinazione.
Altri nomi:
  • Copego®
Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti con epatite cronica C, genotipo 1, hanno ricevuto ribavirina corrispondente al placebo per 6 settimane. Successivamente, tutti i partecipanti hanno ricevuto una terapia di combinazione con PEG-IFN alfa-2a più ribavirina per 12 settimane.
Interferone pegilato (PEG-IFN) alfa-2a (40 kilodalton [KD]) 180 microgrammi (mcg) per via sottocutanea (SC) alla settimana, per 6 settimane durante la monoterapia e/o 12 settimane durante la terapia di associazione.
Altri nomi:
  • Pegasys®
Ribavirina, 1000 mg per via orale (PO) (400 mg al mattino [=2 compresse] e 600 mg la sera [=3 compresse]) nei partecipanti con un peso corporeo inferiore a 75 chilogrammi (kg) o 1200 mg PO (600 mg alla volta = 3 compresse, rispettivamente al mattino e alla sera) nei partecipanti con un peso corporeo maggiore o uguale a 75 kg, PO al giorno per 6 settimane durante la monoterapia e/o 12 settimane durante la terapia di combinazione.
Altri nomi:
  • Copego®
Ribavirina corrispondente al placebo per via orale (PO) due volte al giorno per 6 settimane.
Sperimentale: Ribavirina
I partecipanti con epatite cronica C, genotipo 1, hanno ricevuto la monoterapia con ribavirina per 6 settimane. Successivamente, tutti i partecipanti hanno ricevuto una terapia di combinazione con PEG-IFN alfa-2a più ribavirina per 12 settimane.
Interferone pegilato (PEG-IFN) alfa-2a (40 kilodalton [KD]) 180 microgrammi (mcg) per via sottocutanea (SC) alla settimana, per 6 settimane durante la monoterapia e/o 12 settimane durante la terapia di associazione.
Altri nomi:
  • Pegasys®
Ribavirina, 1000 mg per via orale (PO) (400 mg al mattino [=2 compresse] e 600 mg la sera [=3 compresse]) nei partecipanti con un peso corporeo inferiore a 75 chilogrammi (kg) o 1200 mg PO (600 mg alla volta = 3 compresse, rispettivamente al mattino e alla sera) nei partecipanti con un peso corporeo maggiore o uguale a 75 kg, PO al giorno per 6 settimane durante la monoterapia e/o 12 settimane durante la terapia di combinazione.
Altri nomi:
  • Copego®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valori mediani di probabilità logaritmica del virus dell'epatite C (HCV) Modelli cinetici per la misurazione quantitativa dell'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV con vari presupposti del meccanismo d'azione della ribavirina
Lasso di tempo: Fino al giorno 126
Per studiare i possibili meccanismi d'azione, tre diversi modelli sono stati adattati ai dati viruscinetici e valutati utilizzando i relativi valori della funzione di probabilità logaritmica. Questi modelli sono stati progettati assumendo effetti individuali rispetto all'infettività (modello 1), alla produzione di virus (modello 2) o alla degradazione del tasso di cellule infette (modello 3). In ciascun modello sono stati inseriti i seguenti parametri viruscinetici: carica virale iniziale, tasso di perdita di cellule infette (delta), efficacia dell'interferone rispetto a un modello farmacocinetico-farmacodinamico. Un valore della funzione di verosimiglianza inferiore indica un adattamento minore per il modello.
Fino al giorno 126

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio nella qualità della vita valutata utilizzando il questionario sulla salute Short Form-36 (SF-36).
Lasso di tempo: Allo screening (giorni da -56 a -1), alla fine della monoterapia (settimana 6) e alla fine della terapia di combinazione (settimana 18)
SF-36 è una scala psicometrica per quantificare le condizioni di salute. Questa scala psicometrica ha 8 dimensioni dello stato di salute soggettivo ed è composta da 36 singoli item che hanno un numero variabile di punteggi relativi agli item (che vanno da "sì/no" fino a una scala a 6 punti). All'inizio i punteggi grezzi sono stati determinati sommando tutti gli elementi e ponderati di conseguenza. Successivamente i punteggi grezzi sono stati trasformati in intervalli da 0 a 100 dove 100 rappresenta il livello più alto di salute e confrontati con le scale di riferimento pubblicate. Sono state considerate le seguenti otto dimensioni delle condizioni soggettive di salute: indice di funzionamento fisico, indice fisico di ruolo, dolore, percezione generale della salute, vitalità, indice di funzionamento sociale, indice emotivo di ruolo e indice di salute mentale. I pazienti dovevano rispondere al questionario SF36 durante lo screening prima della monoterapia, dopo la monoterapia e alla fine dello studio (= fine della terapia di combinazione).
Allo screening (giorni da -56 a -1), alla fine della monoterapia (settimana 6) e alla fine della terapia di combinazione (settimana 18)
Percentuale di partecipanti con risposta al trattamento
Lasso di tempo: Fino al giorno 126
Il livello di HCV-RNA è stato misurato ad ogni visita da un laboratorio centrale. La risposta al trattamento è stata stimata applicando le seguenti definizioni di risposta/mancata risposta: 1) Adeguato declino della prima fase: declino dell'RNA dell'HCV ≥ 0,5 log10 Unità internazionali/millilitro (UI/mL) dal tempo 0 a 48 ore di trattamento con PEG-IFN (PEG - Braccio IFN: giorno 0 - giorno 2; braccio placebo e ribavirina: giorno 42-giorno 44), 2) Risposta virologica rapida: HCV RNA < 15 IU/mL (= limite di rilevamento) al giorno 70, 3) Risposta virologica precoce completa : HCV RNA < 15 IU/mL al giorno 126, 4) Risposta virologica precoce parziale (diminuzione logaritmica): diminuzione dell'HCV RNA ≥ 2 log10 IU/mL dal giorno 0 al giorno 126, 5) Risposta virologica precoce parziale (cut-off): HCV RNA <30000 IU/mL il giorno 126, 6) Mancata risposta: diminuzione dell'HCV RNA <2 log10 IU/mL dal giorno 0 al giorno 126, 7) Risposta nulla: diminuzione dell'HCV RNA <1 log10 IU/mL dal giorno 0 al giorno 28 e dal giorno 0 al giorno 70 rispettivamente per il braccio PEG-IFN e per il braccio placebo/ribavirina.
Fino al giorno 126
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) della ribavirina
Lasso di tempo: Dal Giorno 0 a 0 ore (h), 12 ore, 24 ore, 36 ore, 48 ore, 60 ore e 72 ore, Giorno 42 a 0 ore, 12 ore, 24 ore e 36 ore e ad ogni visita fino al Giorno 126 .
Valutazione del braccio ribavirina dopo il giorno 0. Valutazione dei bracci placebo e PEG-IFN dopo il giorno 42.
Dal Giorno 0 a 0 ore (h), 12 ore, 24 ore, 36 ore, 48 ore, 60 ore e 72 ore, Giorno 42 a 0 ore, 12 ore, 24 ore e 36 ore e ad ogni visita fino al Giorno 126 .
Concentrazione massima (Cmax) di ribavirina
Lasso di tempo: Dal Giorno 0 a 0 ore (h), 12 ore, 24 ore, 36 ore, 48 ore, 60 ore e 72 ore, Giorno 42 a 0 ore, 12 ore, 24 ore e 36 ore e ad ogni visita fino al Giorno 126 .
Cmax è stato ottenuto direttamente dai dati concentrazione-tempo. Valutazione del braccio ribavirina dopo il giorno 0. Valutazione dei bracci placebo e PEG-IFN dopo il giorno 42.
Dal Giorno 0 a 0 ore (h), 12 ore, 24 ore, 36 ore, 48 ore, 60 ore e 72 ore, Giorno 42 a 0 ore, 12 ore, 24 ore e 36 ore e ad ogni visita fino al Giorno 126 .
Tempo alla concentrazione massima (Tmax) di ribavirina
Lasso di tempo: Dal Giorno 0 a 0 ore (h), 12 ore, 24 ore, 36 ore, 48 ore, 60 ore e 72 ore, Giorno 42 a 0 ore, 12 ore, 24 ore e 36 ore e ad ogni visita fino al Giorno 126 .
Tmax è stato ottenuto direttamente dai dati concentrazione-tempo. Valutazione del braccio ribavirina dopo il giorno 0. Valutazione dei bracci placebo e PEG-IFN dopo il giorno 42.
Dal Giorno 0 a 0 ore (h), 12 ore, 24 ore, 36 ore, 48 ore, 60 ore e 72 ore, Giorno 42 a 0 ore, 12 ore, 24 ore e 36 ore e ad ogni visita fino al Giorno 126 .
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di PEG-IFN
Lasso di tempo: Dal Giorno 0 a 0 ore (h), 24 ore, 48 ore e 72 ore, Giorno 42 a 0 ore e 24 ore e approssimativamente ogni due visite fino al Giorno 126
Valutazione del braccio PEG-IFN dopo il giorno 0. Valutazione dei bracci ribavirina e placebo dopo il giorno 42.
Dal Giorno 0 a 0 ore (h), 24 ore, 48 ore e 72 ore, Giorno 42 a 0 ore e 24 ore e approssimativamente ogni due visite fino al Giorno 126
Concentrazione massima (Cmax) di PEG-IFN
Lasso di tempo: Dal Giorno 0 a 0 ore (h), 24 ore, 48 ore e 72 ore, Giorno 42 a 0 ore e 24 ore e approssimativamente ogni due visite fino al Giorno 126
Cmax è stato ottenuto direttamente dai dati concentrazione-tempo. Valutazione del braccio PEG-IFN dopo il giorno 0. Valutazione dei bracci ribavirina e placebo dopo il giorno 42.
Dal Giorno 0 a 0 ore (h), 24 ore, 48 ore e 72 ore, Giorno 42 a 0 ore e 24 ore e approssimativamente ogni due visite fino al Giorno 126
Tempo alla massima concentrazione (Tmax) di PEG-IFN
Lasso di tempo: Dal Giorno 0 a 0 ore (h), 24 ore, 48 ore e 72 ore, Giorno 42 a 0 ore e 24 ore e approssimativamente ogni due visite fino al Giorno 126
Tmax è stato ottenuto direttamente dai dati concentrazione-tempo. Valutazione del braccio PEG-IFN dopo il giorno 0. Valutazione dei bracci ribavirina e placebo dopo il giorno 42.
Dal Giorno 0 a 0 ore (h), 24 ore, 48 ore e 72 ore, Giorno 42 a 0 ore e 24 ore e approssimativamente ogni due visite fino al Giorno 126
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) della glutammato-piruvato transaminasi (GPT)
Lasso di tempo: Dal Giorno 0 a 0 ore (h), 12 ore, 24 ore, 36 ore, 48 ore, 60 ore e 72 ore, Giorno 42 a 0 ore, 12 ore, 24 ore e 36 ore e ad ogni visita fino al Giorno 126 .
Dal Giorno 0 a 0 ore (h), 12 ore, 24 ore, 36 ore, 48 ore, 60 ore e 72 ore, Giorno 42 a 0 ore, 12 ore, 24 ore e 36 ore e ad ogni visita fino al Giorno 126 .
Concentrazione massima (Cmax) di GPT
Lasso di tempo: Dal Giorno 0 a 0 ore (h), 12 ore, 24 ore, 36 ore, 48 ore, 60 ore e 72 ore, Giorno 42 a 0 ore, 12 ore, 24 ore e 36 ore e ad ogni visita fino al Giorno 126 .
Cmax è stato ottenuto direttamente dai dati concentrazione-tempo.
Dal Giorno 0 a 0 ore (h), 12 ore, 24 ore, 36 ore, 48 ore, 60 ore e 72 ore, Giorno 42 a 0 ore, 12 ore, 24 ore e 36 ore e ad ogni visita fino al Giorno 126 .
Tempo alla massima concentrazione (Tmax) di GPT
Lasso di tempo: Dal Giorno 0 a 0 ore (h), 12 ore, 24 ore, 36 ore, 48 ore, 60 ore e 72 ore, Giorno 42 a 0 ore, 12 ore, 24 ore e 36 ore e ad ogni visita fino al Giorno 126 .
Tmax è stato ottenuto direttamente dai dati concentrazione-tempo.
Dal Giorno 0 a 0 ore (h), 12 ore, 24 ore, 36 ore, 48 ore, 60 ore e 72 ore, Giorno 42 a 0 ore, 12 ore, 24 ore e 36 ore e ad ogni visita fino al Giorno 126 .

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Collaboratori

Investigatori

  • Investigatore principale: Stephan Zeuzem, Prof. Dr., Roche Pharma AG, 79639 Grenazch Wyhlen, Germany

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 marzo 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 marzo 2016

Primo Inserito (Stima)

23 marzo 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

22 agosto 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 luglio 2016

Ultimo verificato

1 marzo 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Epatite C, cronica

Prove cliniche su Interferone pegilato (PEG-IFN) alfa-2a

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