Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ribavirins indflydelse på den initiale virologiske respons hos behandlingsnaive patienter med hepatitis C genotype 1-infektion

20. juli 2016 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Randomiseret, multicentrisk, delvist dobbeltblindet placebokontrolleret fase II-studie til undersøgelse af ribavirins indflydelse på den indledende virologiske respons ved behandling af peginterferon alfa-2a (40KD) og ribavirin med en seks ugers forbehandlingsfase af ribavirin eller PEG -Interferon monoterapi til behandlingsnaive patienter med kronisk hepatitis C virus genotype 1 infektion

Denne undersøgelse undersøgte ribavirins indflydelse på det initiale virologiske respons hos behandlingsnaive deltagere med kronisk hepatitis C, genotype 1. Deltagerne blev randomiseret til 1 ud af 3 behandlingsgrupper for at modtage placebo, ribavirin monoterapi 1000 milligram (mg) til 1200 mg oralt dagligt afhængig af kropsvægt eller pegyleret interferon (PEG-IFN) alfa-2a (Pegasys®) 180 mikrogram (mcg) subkutant (SC) ugentligt i 6 uger. Efter de første 6 uger modtog alle deltagere kombinationsbehandling med PEG-IFN alfa-2a plus ribavirin (Copegus®) i 12 uger. Hvis der var et initialt virologisk respons efter 12 ugers kombinationsbehandling, kunne behandlingen fortsættes i yderligere 36 uger uden for undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

68

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
      • Frankfurt Am Main, Tyskland, 60590
      • Frankfurt Am Main, Tyskland, 60594
      • Hannover, Tyskland, 30625
      • Homburg/ Saar, Tyskland, 66424

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kaukasere, mænd eller kvinder i alderen mellem 18 og 70 år
  • Indikation: serologisk bevis for en kronisk hepatitis C infektion med positivt resultat af anti-hepatitis C virus (HCV) test og påviselig HCV-Ribo nukleinsyre (RNA) i serum
  • Påvist HCV genotype 1 ved hjælp af reverse hybridiseringsassays
  • Påvist histologisk infektionsaktivitet i leveren med eller uden påvist kompenseret skrumpelever inden for de sidste 24 måneder før studiestart (Child-Pugh grad A)
  • Deltagere uden tidligere anti-HCV-behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt overfølsomhed over for interferon eller ribavirin eller nogen af ​​de øvrige bestanddele
  • Gravide eller ammende kvinder, kvinder i den fødedygtige alder og uden brug af en højeffektiv præventionsmetode. Urin- og serumgraviditetstesten ved besøg 0 hos fertile deltagere eller samlevende til deltagere skal vise negativt resultat
  • Mandlige partnere til gravide kvinder
  • Infektion med HCV genotype 2, 3, 4, 5 eller 6
  • Forbehandling med interferon og/eller ribavirin
  • Immunkompromitterede deltagere
  • Behandling af systemisk anti-neoplastisk eller immunmodulatorisk medicin (inklusive suprafysiologiske doser af steroider eller strålebehandling) inden for de sidste 6 måneder før behandlingens start og i hele tidsintervallet for undersøgelsesbehandlingen
  • Kronisk hepatitis på grund af hepatitis C-virus (f. hæmokromatose, autoimmunhepatitis, metabolisk eller alkoholrelateret leversygdom)
  • Dekompenseret levercirrhose eller leversygdom Child-Pugh grad B eller C eller tilstand efter dekompensation
  • Tegn på et hepatocellulært karcinom inden for 2 måneder før randomisering i tilfælde af en cirrhose eller en overgang til cirrhose
  • Ascites eller esophagus varicer med blødninger som dokumenteret i anamnese
  • Enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening sætter spørgsmålstegn ved deltagerens tilmelding og deltagelse i forsøget
  • Hæmoglobin <13 gram/deciliter (g/dl) hos kvinder og <14 g/dl hos mænd i screeningsfasen
  • Patienter med øget risiko for anæmi (f. thalassæmi, sfærocytose osv.) eller patienter, som ville være i en særlig medicinsk risiko i tilfælde af anæmi
  • Diagnosticeret neutropeni <1.500/mikroliter (mcl) eller trombocytopeni <90.000/mcl i screeningsfasen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pegyleret interferon (PEG-IFN) alfa-2a
Deltagere med kronisk hepatitis C, genotype 1, modtog pegyleret interferon (PEG-IFN) alfa-2a monoterapi i 6 uger. Derefter fik alle deltagere kombinationsbehandling med PEG-IFN alfa-2a plus ribavirin i 12 uger.
Medicin: Pegyleret interferon (PEG-IFN) alfa-2a
Pegyleret interferon (PEG-IFN) alfa-2a (40 kilodalton [KD]) 180 mikrogram (mcg) subkutant (SC) ugentligt, i 6 uger under monoterapi og/eller 12 uger under kombinationsbehandling.
Andre navne:
  • Pegasys®
Medicin: Ribavirin
Ribavirin, 1000 mg oralt (PO) (400 mg om morgenen [=2 tabletter] og 600 mg om aftenen [=3 tabletter]) hos deltagere med en kropsvægt på mindre end 75 kg (kg) eller 1200 mg PO (600 mg hver gang =3 tabletter, henholdsvis morgen og aften) hos deltagere med en kropsvægt større end eller lig med 75 kg, PO dagligt i 6 uger under monoterapi og/eller 12 uger under kombinationsbehandling.
Andre navne:
  • Copegus®
Placebo komparator: Placebo
Deltagere med kronisk hepatitis C, genotype 1, fik ribavirin-matchende placebo i 6 uger. Derefter fik alle deltagere kombinationsbehandling med PEG-IFN alfa-2a plus ribavirin i 12 uger.
Medicin: Pegyleret interferon (PEG-IFN) alfa-2a
Pegyleret interferon (PEG-IFN) alfa-2a (40 kilodalton [KD]) 180 mikrogram (mcg) subkutant (SC) ugentligt, i 6 uger under monoterapi og/eller 12 uger under kombinationsbehandling.
Andre navne:
  • Pegasys®
Medicin: Ribavirin
Ribavirin, 1000 mg oralt (PO) (400 mg om morgenen [=2 tabletter] og 600 mg om aftenen [=3 tabletter]) hos deltagere med en kropsvægt på mindre end 75 kg (kg) eller 1200 mg PO (600 mg hver gang =3 tabletter, henholdsvis morgen og aften) hos deltagere med en kropsvægt større end eller lig med 75 kg, PO dagligt i 6 uger under monoterapi og/eller 12 uger under kombinationsbehandling.
Andre navne:
  • Copegus®
Medicin: Placebo
Ribavirin matchende placebo oralt (PO) to gange dagligt i 6 uger.
Eksperimentel: Ribavirin
Deltagere med kronisk hepatitis C, genotype 1, fik ribavirin monoterapi i 6 uger. Derefter fik alle deltagere kombinationsbehandling med PEG-IFN alfa-2a plus ribavirin i 12 uger.
Medicin: Pegyleret interferon (PEG-IFN) alfa-2a
Pegyleret interferon (PEG-IFN) alfa-2a (40 kilodalton [KD]) 180 mikrogram (mcg) subkutant (SC) ugentligt, i 6 uger under monoterapi og/eller 12 uger under kombinationsbehandling.
Andre navne:
  • Pegasys®
Medicin: Ribavirin
Ribavirin, 1000 mg oralt (PO) (400 mg om morgenen [=2 tabletter] og 600 mg om aftenen [=3 tabletter]) hos deltagere med en kropsvægt på mindre end 75 kg (kg) eller 1200 mg PO (600 mg hver gang =3 tabletter, henholdsvis morgen og aften) hos deltagere med en kropsvægt større end eller lig med 75 kg, PO dagligt i 6 uger under monoterapi og/eller 12 uger under kombinationsbehandling.
Andre navne:
  • Copegus®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Log sandsynlighed median værdier af hepatitis C-virus (HCV) kinetiske modeller for kvantitativ HCV ribonukleinsyre (RNA) måling med forskellige antagelser om ribavirin virkningsmekanisme
Tidsramme: Op til dag 126
For at undersøge mulige virkningsmekanismer blev tre forskellige modeller tilpasset til viruskinetiske data og evalueret ved hjælp af relaterede log-sandsynlighedsfunktionsværdier. Disse modeller blev designet under antagelse af individuelle effekter med hensyn til infektiøsitet (model 1), virusproduktion (model 2) eller nedbrydning af inficerede cellers hastighed (model 3). Følgende viruskinetiske parametre blev tilpasset i hver model: initial viral belastning, tabshastighed af inficerede celler (delta), effektivitet af interferon i forhold til en farmakokinetisk-farmakodynamisk model. En lavere log-sandsynlighedsfunktionsværdi angiver en mindre tilpasning til modellen.
Op til dag 126

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Score i livskvalitet vurderet ved hjælp af Short Form-36 (SF-36) Sundhedsspørgeskema
Tidsramme: Ved screening (dage -56 til -1), ved afslutning af monoterapi (uge 6) og ved afslutning af kombinationsbehandling (uge 18)
SF-36 er en psykometrisk skala til at kvantificere sundhedstilstande. Denne psykometriske skala har 8 dimensioner af den subjektive sundhedsstatus og består af 36 individuelle emner, der har et varierende antal relaterede emnescores (lige fra "ja/nej" op til en 6-punkts skala). Først blev de rå scorer bestemt ved summering af alle elementer og vægtet i overensstemmelse hermed. Bagefter blev de rå scorer transformeret til intervaller på 0-100, hvor 100 var det højeste sundhedsniveau og sammenlignet med offentliggjorte referenceskalaer. Følgende otte dimensioner af subjektive sundhedstilstande blev overvejet: fysisk funktionsindeks, rolle fysisk indeks, smerte, generel sundhedsopfattelse, vitalitet, social funktionsindeks, rollefølelsesindeks og mental sundhed indeks. SF36-spørgeskemaet skulle besvares af patienterne ved screening før monoterapi, efter monoterapi og ved afslutningen af ​​undersøgelsen (=slut på kombinationsbehandling).
Ved screening (dage -56 til -1), ved afslutning af monoterapi (uge 6) og ved afslutning af kombinationsbehandling (uge 18)
Procentdel af deltagere med behandlingsrespons
Tidsramme: Op til dag 126
HCV-RNA niveau blev målt ved hvert besøg af et centralt laboratorium. Behandlingsrespons blev estimeret ved at anvende følgende definitioner af respons/ikke-respons: 1) Tilstrækkelig fald i første fase: HCV RNA fald ≥ 0,5 log10 internationale enheder/milliliter (IE/ml) fra 0 til 48 timers PEG-IFN behandling (PEG) -IFN-arm: dag 0 - dag 2; placebo- og ribavirin-arm: dag 42-dag 44), 2) Hurtig virologisk respons: HCV RNA < 15 IE/mL (=detektionsgrænse) på dag 70, 3) Komplet tidlig virologisk respons : HCV RNA < 15 IE/ml på dag 126, 4) Delvis tidlig virologisk respons (log reduktion): HCV RNA fald ≥ 2 log10 IE/mL fra dag 0 til dag 126, 5) Delvis tidlig virologisk respons (afskæring): HCV RNA <30000 IE/mL på dag 126, 6) Udeblivelse: HCV RNA fald <2 log10 IE/ml fra dag 0 til dag 126, 7) Nul-respons: HCV RNA fald <1 log10 IE/ml fra dag 0 til dag 28 og fra dag 0 til dag 70 for henholdsvis PEG-IFN-armen og placebo/ribavirin-armen.
Op til dag 126
Areal under koncentration-tidskurven (AUC) for Ribavirin
Tidsramme: Fra dag 0 kl. 0 timer (t), 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer, 60 timer og 72 timer, dag 42 kl. 0 timer, 12 timer, 24 timer og 36 timer og ved hvert besøg op til dag 126 .
Evaluering af ribavirinarm efter dag 0. Evaluering af placebo- og PEG-IFN-arme efter dag 42.
Fra dag 0 kl. 0 timer (t), 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer, 60 timer og 72 timer, dag 42 kl. 0 timer, 12 timer, 24 timer og 36 timer og ved hvert besøg op til dag 126 .
Maksimal koncentration (Cmax) af Ribavirin
Tidsramme: Fra dag 0 kl. 0 timer (t), 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer, 60 timer og 72 timer, dag 42 kl. 0 timer, 12 timer, 24 timer og 36 timer og ved hvert besøg op til dag 126 .
Cmax blev opnået direkte fra koncentration-tidsdataene. Evaluering af ribavirinarm efter dag 0. Evaluering af placebo- og PEG-IFN-arme efter dag 42.
Fra dag 0 kl. 0 timer (t), 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer, 60 timer og 72 timer, dag 42 kl. 0 timer, 12 timer, 24 timer og 36 timer og ved hvert besøg op til dag 126 .
Tid til maksimal koncentration (Tmax) af Ribavirin
Tidsramme: Fra dag 0 kl. 0 timer (t), 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer, 60 timer og 72 timer, dag 42 kl. 0 timer, 12 timer, 24 timer og 36 timer og ved hvert besøg op til dag 126 .
Tmax blev opnået direkte fra koncentration-tidsdataene. Evaluering af ribavirinarm efter dag 0. Evaluering af placebo- og PEG-IFN-arme efter dag 42.
Fra dag 0 kl. 0 timer (t), 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer, 60 timer og 72 timer, dag 42 kl. 0 timer, 12 timer, 24 timer og 36 timer og ved hvert besøg op til dag 126 .
Areal under koncentration-tidskurven (AUC) for PEG-IFN
Tidsramme: Fra dag 0 kl. 0 timer (t), 24 timer, 48 timer og 72 timer, dag 42 kl. 0 timer og 24 timer og ved cirka hvert andet besøg op til dag 126
Evaluering af PEG-IFN arm efter dag 0. Evaluering af ribavirin og placebo arme efter dag 42.
Fra dag 0 kl. 0 timer (t), 24 timer, 48 timer og 72 timer, dag 42 kl. 0 timer og 24 timer og ved cirka hvert andet besøg op til dag 126
Maksimal koncentration (Cmax) af PEG-IFN
Tidsramme: Fra dag 0 kl. 0 timer (t), 24 timer, 48 timer og 72 timer, dag 42 kl. 0 timer og 24 timer og ved cirka hvert andet besøg op til dag 126
Cmax blev opnået direkte fra koncentration-tidsdataene. Evaluering af PEG-IFN arm efter dag 0. Evaluering af ribavirin og placebo arme efter dag 42.
Fra dag 0 kl. 0 timer (t), 24 timer, 48 timer og 72 timer, dag 42 kl. 0 timer og 24 timer og ved cirka hvert andet besøg op til dag 126
Tid til maksimal koncentration (Tmax) af PEG-IFN
Tidsramme: Fra dag 0 kl. 0 timer (t), 24 timer, 48 timer og 72 timer, dag 42 kl. 0 timer og 24 timer og ved cirka hvert andet besøg op til dag 126
Tmax blev opnået direkte fra koncentration-tidsdataene. Evaluering af PEG-IFN arm efter dag 0. Evaluering af ribavirin og placebo arme efter dag 42.
Fra dag 0 kl. 0 timer (t), 24 timer, 48 timer og 72 timer, dag 42 kl. 0 timer og 24 timer og ved cirka hvert andet besøg op til dag 126
Areal under koncentrationstidskurven (AUC) af glutamat-pyruvattransaminase (GPT)
Tidsramme: Fra dag 0 kl. 0 timer (t), 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer, 60 timer og 72 timer, dag 42 kl. 0 timer, 12 timer, 24 timer og 36 timer og ved hvert besøg op til dag 126 .
Fra dag 0 kl. 0 timer (t), 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer, 60 timer og 72 timer, dag 42 kl. 0 timer, 12 timer, 24 timer og 36 timer og ved hvert besøg op til dag 126 .
Maksimal koncentration (Cmax) af GPT
Tidsramme: Fra dag 0 kl. 0 timer (t), 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer, 60 timer og 72 timer, dag 42 kl. 0 timer, 12 timer, 24 timer og 36 timer og ved hvert besøg op til dag 126 .
Cmax blev opnået direkte fra koncentration-tidsdataene.
Fra dag 0 kl. 0 timer (t), 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer, 60 timer og 72 timer, dag 42 kl. 0 timer, 12 timer, 24 timer og 36 timer og ved hvert besøg op til dag 126 .
Tid til maksimal koncentration (Tmax) af GPT
Tidsramme: Fra dag 0 kl. 0 timer (t), 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer, 60 timer og 72 timer, dag 42 kl. 0 timer, 12 timer, 24 timer og 36 timer og ved hvert besøg op til dag 126 .
Tmax blev opnået direkte fra koncentration-tidsdataene.
Fra dag 0 kl. 0 timer (t), 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer, 60 timer og 72 timer, dag 42 kl. 0 timer, 12 timer, 24 timer og 36 timer og ved hvert besøg op til dag 126 .

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Samarbejdspartnere

Roche Pharma AG

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stephan Zeuzem, Prof. Dr., Roche Pharma AG, 79639 Grenazch Wyhlen, Germany

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. marts 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. marts 2016

Først opslået (Skøn)

23. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

22. august 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. juli 2016

Sidst verificeret

1. marts 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ML19301
  • 2006-000935-86 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis C, kronisk

Kliniske forsøg med Pegyleret interferon (PEG-IFN) alfa-2a

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner