Influência da ribavirina na resposta virológica inicial em pacientes virgens de tratamento com infecção pelo genótipo 1 da hepatite C
20 de julho de 2016 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Estudo de fase II randomizado, multicêntrico, parcialmente duplo-cego e controlado por placebo para examinar a influência da ribavirina na resposta virológica inicial com tratamento de peginterferon alfa-2a (40KD) e ribavirina com uma fase de pré-tratamento de seis semanas de ribavirina/placebo ou PEG -Monoterapia com interferon em pacientes virgens de tratamento com infecção crônica pelo genótipo 1 do vírus da hepatite C
Este estudo examinou a influência da ribavirina na resposta virológica inicial em participantes virgens de tratamento com hepatite C crônica, genótipo 1. Os participantes foram randomizados para 1 de 3 grupos de tratamento para receber placebo, monoterapia com ribavirina 1000 miligramas (mg) a 1200 mg por via oral diariamente dependendo do peso corporal ou interferon peguilado (PEG-IFN) alfa-2a (Pegasys®) 180 microgramas (mcg) por via subcutânea (SC) semanalmente, por 6 semanas.
Após as primeiras 6 semanas, todos os participantes receberam terapia combinada com PEG-IFN alfa-2a mais ribavirina (Copegus®) por 12 semanas.
Se houvesse uma resposta virológica inicial após 12 semanas de terapia combinada, o tratamento poderia ser continuado por mais 36 semanas fora do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
68
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
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Frankfurt Am Main, Alemanha, 60590
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Frankfurt Am Main, Alemanha, 60594
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Hannover, Alemanha, 30625
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Homburg/ Saar, Alemanha, 66424
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Caucasianos, homens ou mulheres com idade entre 18 e 70 anos
- Indicação: prova sorológica de infecção crônica por hepatite C com resultado positivo do teste anti-vírus da hepatite C (HCV) e HCV- Ribo Nucleic Acid (RNA) detectável no soro
- Genótipo 1 do HCV comprovado por meio dos ensaios de hibridização reversa
- Atividade de infecção histológica comprovada no fígado com ou sem cirrose compensada comprovada nos últimos 24 meses antes do início do estudo (grau A de Child-Pugh)
- Participantes sem terapia anti-HCV anterior
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade conhecida ao interferon ou ribavirina ou qualquer um dos outros componentes
- Mulheres grávidas ou lactantes, mulheres com potencial para engravidar e sem uso de método contraceptivo de alta eficácia. O teste de gravidez de urina e soro na visita 0 em participantes férteis ou coabitantes de participantes deve apresentar resultado negativo
- Parceiros masculinos de mulheres grávidas
- Infecção pelo genótipo 2, 3, 4, 5 ou 6 do HCV
- Pré-tratamento com interferon e/ou ribavirina
- Participantes imunocomprometidos
- Tratamento de medicação antineoplásica ou imunomoduladora sistêmica (incluindo doses suprafisiológicas de esteróides ou radioterapia) nos últimos 6 meses antes do início do tratamento e durante todo o intervalo de tempo do tratamento do estudo
- Hepatite crónica devido ao vírus da hepatite C (p. hemocromatose, autoimunohepatite, doença hepática metabólica ou alcoólica)
- Cirrose hepática descompensada ou doença hepática grau B ou C de Child-Pugh ou condição após descompensação
- Sinais de carcinoma hepatocelular dentro de 2 meses antes da randomização em caso de cirrose ou transição para cirrose
- Ascite ou varizes de esôfago com sangramento documentado na anamnese
- Qualquer condição médica que questione, na opinião do investigador, a inscrição e participação do participante no estudo
- Hemoglobina <13 gramas/decilitro (g/dl) em mulheres e <14 g/dl em homens em fase de triagem
- Doentes com risco aumentado de anemia (p. talassemia, esferocitose, etc.) ou pacientes que estariam em um risco médico particular em caso de anemia
- Neutropenia diagnosticada <1.500/microlitro (mcl) ou trombocitopenia <90.000/mcl na fase de triagem
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Interferon peguilado (PEG-IFN) alfa-2a
Os participantes com hepatite C crônica, genótipo 1, receberam monoterapia com interferon peguilado (PEG-IFN) alfa-2a por 6 semanas.
Posteriormente, todos os participantes receberam terapia combinada com PEG-IFN alfa-2a mais ribavirina por 12 semanas.
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Interferon peguilado (PEG-IFN) alfa-2a (40 kilodalton [KD]) 180 microgramas (mcg) por via subcutânea (SC) semanalmente, por 6 semanas durante a monoterapia e/ou 12 semanas durante a terapia combinada.
Outros nomes:
Ribavirina, 1000 mg por via oral (PO) (400 mg de manhã [=2 comprimidos] e 600 mg à noite [=3 comprimidos]) em participantes com peso corporal inferior a 75 quilogramas (kg) ou 1200 mg PO (600 mg de cada vez = 3 comprimidos, de manhã e à noite, respectivamente) em participantes com peso corporal maior ou igual a 75 kg, PO diariamente por 6 semanas em monoterapia e/ou 12 semanas em terapia combinada.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes com hepatite C crônica, genótipo 1, receberam placebo de ribavirina correspondente por 6 semanas.
Posteriormente, todos os participantes receberam terapia combinada com PEG-IFN alfa-2a mais ribavirina por 12 semanas.
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Interferon peguilado (PEG-IFN) alfa-2a (40 kilodalton [KD]) 180 microgramas (mcg) por via subcutânea (SC) semanalmente, por 6 semanas durante a monoterapia e/ou 12 semanas durante a terapia combinada.
Outros nomes:
Ribavirina, 1000 mg por via oral (PO) (400 mg de manhã [=2 comprimidos] e 600 mg à noite [=3 comprimidos]) em participantes com peso corporal inferior a 75 quilogramas (kg) ou 1200 mg PO (600 mg de cada vez = 3 comprimidos, de manhã e à noite, respectivamente) em participantes com peso corporal maior ou igual a 75 kg, PO diariamente por 6 semanas em monoterapia e/ou 12 semanas em terapia combinada.
Outros nomes:
Ribavirina correspondente ao placebo por via oral (PO) duas vezes ao dia por 6 semanas.
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Experimental: Ribavirina
Os participantes com hepatite C crônica, genótipo 1, receberam monoterapia com ribavirina por 6 semanas.
Posteriormente, todos os participantes receberam terapia combinada com PEG-IFN alfa-2a mais ribavirina por 12 semanas.
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Interferon peguilado (PEG-IFN) alfa-2a (40 kilodalton [KD]) 180 microgramas (mcg) por via subcutânea (SC) semanalmente, por 6 semanas durante a monoterapia e/ou 12 semanas durante a terapia combinada.
Outros nomes:
Ribavirina, 1000 mg por via oral (PO) (400 mg de manhã [=2 comprimidos] e 600 mg à noite [=3 comprimidos]) em participantes com peso corporal inferior a 75 quilogramas (kg) ou 1200 mg PO (600 mg de cada vez = 3 comprimidos, de manhã e à noite, respectivamente) em participantes com peso corporal maior ou igual a 75 kg, PO diariamente por 6 semanas em monoterapia e/ou 12 semanas em terapia combinada.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Valores médios de probabilidade de log dos modelos cinéticos do vírus da hepatite C (HCV) para medição quantitativa do ácido ribonucleico (RNA) do HCV com várias suposições do mecanismo de ação da ribavirina
Prazo: Até o dia 126
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Para investigar os possíveis mecanismos de ação, três modelos diferentes foram ajustados aos dados cinéticos do vírus e avaliados usando os valores da função log-verossimilhança relacionada.
Esses modelos foram projetados assumindo efeitos individuais em relação à infecciosidade (modelo 1), produção de vírus (modelo 2) ou degradação da taxa de células infectadas (modelo 3).
Os seguintes parâmetros víruscinéticos foram ajustados em cada modelo: carga viral inicial, taxa de perda de células infectadas (delta), efetividade do interferon em relação a um modelo farmacocinético-farmacodinâmico.
Um valor de função de verossimilhança de log mais baixo indica um ajuste menor para o modelo.
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Até o dia 126
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação na qualidade de vida avaliada usando questionário de saúde Short Form-36 (SF-36)
Prazo: Na triagem (dias -56 a -1), no final da monoterapia (semana 6) e no final da terapia combinada (semana 18)
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O SF-36 é uma escala psicométrica para quantificar condições de saúde.
Esta escala psicométrica possui 8 dimensões do estado de saúde subjetivo e consiste em 36 itens individuais que possuem um número variável de pontuações de itens relacionados (variando de "sim/não" até uma escala de 6 pontos).
Inicialmente, as pontuações brutas foram determinadas pela soma de todos os itens e ponderadas de acordo.
Posteriormente, as pontuações brutas foram transformadas em faixas de 0 a 100, sendo 100 o nível mais alto de saúde e comparadas com escalas de referência publicadas.
As oito dimensões seguintes das condições subjetivas de saúde foram consideradas: índice de funcionamento físico, índice de papel físico, dor, percepção geral de saúde, vitalidade, índice de funcionamento social, índice de papel emocional e índice de saúde mental.
O questionário SF36 deveria ser respondido pelos pacientes na triagem antes da monoterapia, após a monoterapia e ao final do estudo (=fim da terapia combinada).
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Na triagem (dias -56 a -1), no final da monoterapia (semana 6) e no final da terapia combinada (semana 18)
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Porcentagem de participantes com resposta ao tratamento
Prazo: Até o dia 126
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O nível de HCV-RNA foi medido em cada visita por um laboratório central.
A resposta ao tratamento foi estimada aplicando as seguintes definições de resposta/não-resposta: 1) Declínio adequado da primeira fase: Declínio do RNA do VHC ≥ 0,5 log10 Unidades Internacionais/mililitro (UI/mL) do tempo 0 a 48 horas de tratamento com PEG-IFN (PEG -Braço IFN: dia 0 - dia 2; braço placebo e ribavirina: dia 42-dia 44), 2) Resposta virológica rápida: ARN VHC < 15 UI/mL (=limite de detecção) no dia 70, 3) Resposta virológica precoce completa : ARN do VHC < 15 UI/mL no dia 126, 4) Resposta virológica precoce parcial (diminuição do log): diminuição do ARN do VHC ≥ 2 log10 UI/mL do dia 0 ao dia 126, 5) Resposta virológica precoce parcial (corte): ARN do VHC <30000 UI/mL no dia 126, 6) Não resposta: diminuição do ARN do VHC <2 log10 UI/mL do dia 0 ao dia 126, 7) Resposta nula: diminuição do ARN do VHC <1 log10 UI/mL desde o dia 0 ao dia 28 e do dia 0 ao dia 70 para o braço PEG-IFN e placebo/ribavirina, respectivamente.
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Até o dia 126
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Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) da ribavirina
Prazo: Do dia 0 às 0 horas (h), 12 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 60 horas e 72 horas, dia 42 às 0 horas, 12 horas, 24 horas e 36 horas e em cada visita até o dia 126 .
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Avaliação do braço ribavirina após o Dia 0. Avaliação dos braços placebo e PEG-IFN após o Dia 42.
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Do dia 0 às 0 horas (h), 12 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 60 horas e 72 horas, dia 42 às 0 horas, 12 horas, 24 horas e 36 horas e em cada visita até o dia 126 .
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Concentração Máxima (Cmax) de Ribavirina
Prazo: Do dia 0 às 0 horas (h), 12 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 60 horas e 72 horas, dia 42 às 0 horas, 12 horas, 24 horas e 36 horas e em cada visita até o dia 126 .
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Cmax foi obtido diretamente dos dados de concentração-tempo.
Avaliação do braço ribavirina após o dia 0. Avaliação dos braços placebo e PEG-IFN após o dia 42.
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Do dia 0 às 0 horas (h), 12 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 60 horas e 72 horas, dia 42 às 0 horas, 12 horas, 24 horas e 36 horas e em cada visita até o dia 126 .
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Tempo para Concentração Máxima (Tmax) de Ribavirina
Prazo: Do dia 0 às 0 horas (h), 12 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 60 horas e 72 horas, dia 42 às 0 horas, 12 horas, 24 horas e 36 horas e em cada visita até o dia 126 .
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O Tmax foi obtido diretamente dos dados de concentração-tempo.
Avaliação do braço ribavirina após o dia 0. Avaliação dos braços placebo e PEG-IFN após o dia 42.
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Do dia 0 às 0 horas (h), 12 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 60 horas e 72 horas, dia 42 às 0 horas, 12 horas, 24 horas e 36 horas e em cada visita até o dia 126 .
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Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) de PEG-IFN
Prazo: Do dia 0 às 0 horas (hora), 24 horas, 48 horas e 72 horas, dia 42 às 0 horas e 24 horas e aproximadamente a cada duas visitas até o dia 126
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Avaliação do braço PEG-IFN após o dia 0. Avaliação dos braços ribavirina e placebo após o dia 42.
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Do dia 0 às 0 horas (hora), 24 horas, 48 horas e 72 horas, dia 42 às 0 horas e 24 horas e aproximadamente a cada duas visitas até o dia 126
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Concentração Máxima (Cmax) de PEG-IFN
Prazo: Do dia 0 às 0 horas (hora), 24 horas, 48 horas e 72 horas, dia 42 às 0 horas e 24 horas e aproximadamente a cada duas visitas até o dia 126
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Cmax foi obtido diretamente dos dados de concentração-tempo.
Avaliação do braço PEG-IFN após o dia 0. Avaliação dos braços ribavirina e placebo após o dia 42.
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Do dia 0 às 0 horas (hora), 24 horas, 48 horas e 72 horas, dia 42 às 0 horas e 24 horas e aproximadamente a cada duas visitas até o dia 126
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Tempo para concentração máxima (Tmax) de PEG-IFN
Prazo: Do dia 0 às 0 horas (hora), 24 horas, 48 horas e 72 horas, dia 42 às 0 horas e 24 horas e aproximadamente a cada duas visitas até o dia 126
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O Tmax foi obtido diretamente dos dados de concentração-tempo.
Avaliação do braço PEG-IFN após o dia 0. Avaliação dos braços ribavirina e placebo após o dia 42.
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Do dia 0 às 0 horas (hora), 24 horas, 48 horas e 72 horas, dia 42 às 0 horas e 24 horas e aproximadamente a cada duas visitas até o dia 126
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Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) da transaminase de glutamato-piruvato (GPT)
Prazo: Do dia 0 às 0 horas (h), 12 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 60 horas e 72 horas, dia 42 às 0 horas, 12 horas, 24 horas e 36 horas e em cada visita até o dia 126 .
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Do dia 0 às 0 horas (h), 12 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 60 horas e 72 horas, dia 42 às 0 horas, 12 horas, 24 horas e 36 horas e em cada visita até o dia 126 .
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Concentração Máxima (Cmax) de GPT
Prazo: Do dia 0 às 0 horas (h), 12 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 60 horas e 72 horas, dia 42 às 0 horas, 12 horas, 24 horas e 36 horas e em cada visita até o dia 126 .
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Cmax foi obtido diretamente dos dados de concentração-tempo.
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Do dia 0 às 0 horas (h), 12 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 60 horas e 72 horas, dia 42 às 0 horas, 12 horas, 24 horas e 36 horas e em cada visita até o dia 126 .
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Tempo para concentração máxima (Tmax) de GPT
Prazo: Do dia 0 às 0 horas (h), 12 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 60 horas e 72 horas, dia 42 às 0 horas, 12 horas, 24 horas e 36 horas e em cada visita até o dia 126 .
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O Tmax foi obtido diretamente dos dados de concentração-tempo.
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Do dia 0 às 0 horas (h), 12 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 60 horas e 72 horas, dia 42 às 0 horas, 12 horas, 24 horas e 36 horas e em cada visita até o dia 126 .
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Stephan Zeuzem, Prof. Dr., Roche Pharma AG, 79639 Grenazch Wyhlen, Germany
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2007
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2010
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de março de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de março de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
23 de março de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
22 de agosto de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de julho de 2016
Última verificação
1 de março de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Infecções por Flaviviridae
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite Crônica
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite C
- Hepatite C Crônica
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Interferons
- Ribavirina
Outros números de identificação do estudo
- ML19301
- 2006-000935-86 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .