Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ribavirins inverkan på det initiala virologiska svaret hos behandlingsnaiva patienter med hepatit C Genotyp 1-infektion

20 juli 2016 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

Randomiserad, multicentrisk, delvis dubbelblind placebokontrollerad fas II-studie för att undersöka inverkan av ribavirin på det initiala virologiska svaret vid behandling av peginterferon alfa-2a (40KD) och ribavirin med en sex veckors förbehandlingsfas av ribavirin eller PEG -Interferon monoterapi hos behandlingsnaiva patienter med kronisk hepatit C-virus Genotyp 1-infektion

Denna studie undersökte ribavirins inverkan på det initiala virologiska svaret hos behandlingsnaiva deltagare med kronisk hepatit C, genotyp 1. Deltagarna randomiserades till 1 av 3 behandlingsgrupper för att få placebo, ribavirin monoterapi 1000 milligram (mg) till 1200 mg oralt dagligen beroende på kroppsvikt eller pegylerat interferon (PEG-IFN) alfa-2a (Pegasys®) 180 mikrogram (mcg) subkutant (SC) varje vecka, i 6 veckor. Efter de första 6 veckorna fick alla deltagare kombinationsbehandling med PEG-IFN alfa-2a plus ribavirin (Copegus®) under 12 veckor. Om det fanns ett initialt virologiskt svar efter 12 veckors kombinationsbehandling, kunde behandlingen fortsätta i ytterligare 36 veckor utanför studien.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

68

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
      • Frankfurt Am Main, Tyskland, 60590
      • Frankfurt Am Main, Tyskland, 60594
      • Hannover, Tyskland, 30625
      • Homburg/ Saar, Tyskland, 66424

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kaukasier, män eller kvinnor i åldern mellan 18 och 70 år
  • Indikation: serologiskt bevis på en kronisk hepatit C-infektion med positivt resultat av anti-hepatit C virus (HCV) test och detekterbar HCV-Ribo nukleinsyra (RNA) i serum
  • Bevisad HCV genotyp 1 med hjälp av omvänd hybridiseringsanalyser
  • Bevisad histologisk infektionsaktivitet i levern med eller utan bevisad kompenserad cirros inom de senaste 24 månaderna före studiestart (Child-Pugh grad A)
  • Deltagare utan tidigare anti-HCV-terapi

Exklusions kriterier:

  • Känd överkänslighet mot interferon eller ribavirin eller någon av de övriga beståndsdelarna
  • Gravida eller ammande kvinnor, kvinnor i fertil ålder och utan att använda en högeffektiv preventivmetod. Urin- och serumgraviditetstestet vid besök 0 hos fertila deltagare eller sambor till deltagare ska visa negativt resultat
  • Manliga partners till gravida kvinnor
  • Infektion med HCV genotyp 2, 3, 4, 5 eller 6
  • Förbehandling med interferon och/eller ribavirin
  • Immunkomprometterade deltagare
  • Behandling av systemisk antineoplastisk eller immunmodulerande medicin (inklusive suprafysiologiska doser av steroider eller strålbehandling) inom de senaste 6 månaderna före behandlingsstart och under hela tidsintervallet för studiebehandlingen
  • Kronisk hepatit på grund av hepatit C-virus (t. hemokromatos, autoimmunohepatit, metabolisk eller alkoholrelaterad leversjukdom)
  • Dekompenserad levercirros eller leversjukdom Child-Pugh grad B eller C eller tillstånd efter dekompensation
  • Tecken på ett hepatocellulärt karcinom inom 2 månader före randomisering vid cirros eller övergång till cirros
  • Ascites eller esofagusvaricer med blödningar som dokumenterats i anamnes
  • Varje medicinskt tillstånd som ifrågasätter enligt utredarens uppfattning deltagarens registrering och deltagande i försöket
  • Hemoglobin <13 gram/deciliter (g/dl) hos kvinnor och <14 g/dl hos män i screeningfas
  • Patienter med ökad risk för anemi (t. talassemi, sfärocytos, etc.) eller patienter som skulle löpa en särskild medicinsk risk vid anemi
  • Diagnostiserad neutropeni <1.500/mikroliter (mcl) eller trombocytopeni <90.000/mcl i screeningfas

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Pegylerat interferon (PEG-IFN) alfa-2a
Deltagare med kronisk hepatit C, genotyp 1, fick pegylerat interferon (PEG-IFN) alfa-2a monoterapi under 6 veckor. Därefter fick alla deltagare kombinationsbehandling med PEG-IFN alfa-2a plus ribavirin under 12 veckor.
Läkemedel: Pegylerat interferon (PEG-IFN) alfa-2a
Pegylerat interferon (PEG-IFN) alfa-2a (40 kilodalton [KD]) 180 mikrogram (mcg) subkutant (SC) varje vecka, i 6 veckor under monoterapi och/eller 12 veckor under kombinationsbehandling.
Andra namn:
  • Pegasys®
Läkemedel: Ribavirin
Ribavirin, 1000 mg oralt (PO) (400 mg på morgonen [=2 tabletter] och 600 mg på kvällen [=3 tabletter]) hos deltagare med en kroppsvikt mindre än 75 kg (kg) eller 1200 mg PO (600) mg vid varje gång =3 tabletter, på morgonen respektive kvällen) hos deltagare med en kroppsvikt större än eller lika med 75 kg, PO dagligen i 6 veckor under monoterapi och/eller 12 veckor under kombinationsbehandling.
Andra namn:
  • Copegus®
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagare med kronisk hepatit C, genotyp 1, fick ribavirinmatchande placebo i 6 veckor. Därefter fick alla deltagare kombinationsbehandling med PEG-IFN alfa-2a plus ribavirin under 12 veckor.
Läkemedel: Pegylerat interferon (PEG-IFN) alfa-2a
Pegylerat interferon (PEG-IFN) alfa-2a (40 kilodalton [KD]) 180 mikrogram (mcg) subkutant (SC) varje vecka, i 6 veckor under monoterapi och/eller 12 veckor under kombinationsbehandling.
Andra namn:
  • Pegasys®
Läkemedel: Ribavirin
Ribavirin, 1000 mg oralt (PO) (400 mg på morgonen [=2 tabletter] och 600 mg på kvällen [=3 tabletter]) hos deltagare med en kroppsvikt mindre än 75 kg (kg) eller 1200 mg PO (600) mg vid varje gång =3 tabletter, på morgonen respektive kvällen) hos deltagare med en kroppsvikt större än eller lika med 75 kg, PO dagligen i 6 veckor under monoterapi och/eller 12 veckor under kombinationsbehandling.
Andra namn:
  • Copegus®
Läkemedel: Placebo
Ribavirinmatchande placebo oralt (PO) två gånger dagligen i 6 veckor.
Experimentell: Ribavirin
Deltagare med kronisk hepatit C, genotyp 1, fick ribavirin som monoterapi i 6 veckor. Därefter fick alla deltagare kombinationsbehandling med PEG-IFN alfa-2a plus ribavirin under 12 veckor.
Läkemedel: Pegylerat interferon (PEG-IFN) alfa-2a
Pegylerat interferon (PEG-IFN) alfa-2a (40 kilodalton [KD]) 180 mikrogram (mcg) subkutant (SC) varje vecka, i 6 veckor under monoterapi och/eller 12 veckor under kombinationsbehandling.
Andra namn:
  • Pegasys®
Läkemedel: Ribavirin
Ribavirin, 1000 mg oralt (PO) (400 mg på morgonen [=2 tabletter] och 600 mg på kvällen [=3 tabletter]) hos deltagare med en kroppsvikt mindre än 75 kg (kg) eller 1200 mg PO (600) mg vid varje gång =3 tabletter, på morgonen respektive kvällen) hos deltagare med en kroppsvikt större än eller lika med 75 kg, PO dagligen i 6 veckor under monoterapi och/eller 12 veckor under kombinationsbehandling.
Andra namn:
  • Copegus®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Logga sannolikhetsmedianvärden för hepatit C-virus (HCV) kinetiska modeller för kvantitativ HCV-ribonukleinsyra (RNA)-mätning med olika antaganden om ribavirins verkningsmekanism
Tidsram: Fram till dag 126
För att undersöka möjliga verkningsmekanismer anpassades tre olika modeller till viruskinetiska data och utvärderades med hjälp av relaterade log-sannolikhetsfunktionsvärden. Dessa modeller utformades med antagande av individuella effekter med avseende på smittsamhet (modell 1), virusproduktion (modell 2) eller nedbrytning av infekterade cellers hastighet (modell 3). Följande viruskinetiska parametrar anpassades i varje modell: initial virusmängd, förlusthastighet av infekterade celler (delta), effektiviteten av interferon med avseende på en farmakokinetisk-farmakodynamisk modell. Ett lägre logg sannolikhetsfunktionsvärde indikerar en mindre passform för modellen.
Fram till dag 126

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Poäng i livskvalitet bedömd med hjälp av kort formulär-36 (SF-36) Health Questionnaire
Tidsram: Vid screening (dagar -56 till -1), vid slutet av monoterapi (vecka 6) och vid slutet av kombinationsbehandling (vecka 18)
SF-36 är en psykometrisk skala för att kvantifiera hälsotillstånd. Denna psykometriska skala har 8 dimensioner av det subjektiva hälsotillståndet och består av 36 individuella poster som har ett varierande antal relaterade punktpoäng (från "ja/nej" upp till en 6-gradig skala). Först bestämdes råpoängen genom summering av alla poster och viktades därefter. Efteråt omvandlades råpoängen till intervall på 0-100 där 100 var den högsta hälsonivån och jämfördes med publicerade referensskalor. Följande åtta dimensioner av subjektiva hälsotillstånd beaktades: fysiskt funktionsindex, roll fysiskt index, smärta, allmän hälsouppfattning, vitalitet, socialt funktionsindex, roll emotionellt index och mental hälsa index. SF36-enkäten måste besvaras av patienterna vid screening före monoterapi, efter monoterapi och i slutet av studien (=slut på kombinationsbehandling).
Vid screening (dagar -56 till -1), vid slutet av monoterapi (vecka 6) och vid slutet av kombinationsbehandling (vecka 18)
Andel deltagare med behandlingssvar
Tidsram: Fram till dag 126
HCV-RNA-nivån mättes vid varje besök av ett centralt laboratorium. Behandlingssvaret uppskattades med tillämpning av följande definitioner av svar/bortfall: 1) Adekvat minskning av första fasen: HCV RNA-minskning ≥ 0,5 log10 internationella enheter/milliliter (IE/ml) från tiden 0 till 48 timmars PEG-IFN-behandling (PEG) -IFN-arm: dag 0 - dag 2; placebo- och ribavirinarm: dag 42-dag 44), 2) Snabbt virologiskt svar: HCV RNA < 15 IE/mL (=detektionsgräns) på dag 70, 3) Fullständigt tidigt virologiskt svar : HCV RNA < 15 IE/mL på dag 126, 4) Partiell tidig virologisk respons (log minskning): HCV RNA minskning ≥ 2 log10 IE/ml från dag 0 till dag 126, 5) Partiell tidig virologisk respons (cut-off): HCV-RNA <30 000 IE/ml på dag 126, 6) Bortfall: HCV-RNA-minskning <2 log10 IE/ml från dag 0 till dag 126, 7) Noll-svar: HCV-RNA-minskning <1 log10 IE/ml från dag 0 till dag 28 och från dag 0 till dag 70 för PEG-IFN-armen respektive placebo/ribavirin-armen.
Fram till dag 126
Area under koncentration-tidskurvan (AUC) för Ribavirin
Tidsram: Från dag 0 kl. 0 timmar (h), 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h och 72 h, dag 42 kl. 0 h, 12 h, 24 h och 36 h och vid varje besök upp till dag 126 .
Utvärdering av ribavirinarm efter dag 0. Utvärdering av placebo- och PEG-IFN-arm efter dag 42.
Från dag 0 kl. 0 timmar (h), 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h och 72 h, dag 42 kl. 0 h, 12 h, 24 h och 36 h och vid varje besök upp till dag 126 .
Maximal koncentration (Cmax) av Ribavirin
Tidsram: Från dag 0 kl. 0 timmar (h), 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h och 72 h, dag 42 kl. 0 h, 12 h, 24 h och 36 h och vid varje besök upp till dag 126 .
Cmax erhölls direkt från koncentration-tidsdata. Utvärdering av ribavirinarm efter dag 0. Utvärdering av placebo- och PEG-IFN-arm efter dag 42.
Från dag 0 kl. 0 timmar (h), 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h och 72 h, dag 42 kl. 0 h, 12 h, 24 h och 36 h och vid varje besök upp till dag 126 .
Tid till maximal koncentration (Tmax) av Ribavirin
Tidsram: Från dag 0 kl. 0 timmar (h), 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h och 72 h, dag 42 kl. 0 h, 12 h, 24 h och 36 h och vid varje besök upp till dag 126 .
Tmax erhölls direkt från koncentration-tidsdata. Utvärdering av ribavirinarm efter dag 0. Utvärdering av placebo- och PEG-IFN-arm efter dag 42.
Från dag 0 kl. 0 timmar (h), 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h och 72 h, dag 42 kl. 0 h, 12 h, 24 h och 36 h och vid varje besök upp till dag 126 .
Area under koncentration-tidskurvan (AUC) för PEG-IFN
Tidsram: Från dag 0 klockan 0 timme (tim), 24 timmar, 48 timmar och 72 timmar, dag 42 klockan 0 timmar och 24 timmar och vid ungefär vartannat besök fram till dag 126
Utvärdering av PEG-IFN-arm efter dag 0. Utvärdering av ribavirin- och placeboarm efter dag 42.
Från dag 0 klockan 0 timme (tim), 24 timmar, 48 timmar och 72 timmar, dag 42 klockan 0 timmar och 24 timmar och vid ungefär vartannat besök fram till dag 126
Maximal koncentration (Cmax) av PEG-IFN
Tidsram: Från dag 0 klockan 0 timme (tim), 24 timmar, 48 timmar och 72 timmar, dag 42 klockan 0 timmar och 24 timmar och vid ungefär vartannat besök fram till dag 126
Cmax erhölls direkt från koncentration-tidsdata. Utvärdering av PEG-IFN-arm efter dag 0. Utvärdering av ribavirin- och placeboarm efter dag 42.
Från dag 0 klockan 0 timme (tim), 24 timmar, 48 timmar och 72 timmar, dag 42 klockan 0 timmar och 24 timmar och vid ungefär vartannat besök fram till dag 126
Tid till maximal koncentration (Tmax) av PEG-IFN
Tidsram: Från dag 0 klockan 0 timme (tim), 24 timmar, 48 timmar och 72 timmar, dag 42 klockan 0 timmar och 24 timmar och vid ungefär vartannat besök fram till dag 126
Tmax erhölls direkt från koncentration-tidsdata. Utvärdering av PEG-IFN-arm efter dag 0. Utvärdering av ribavirin- och placeboarm efter dag 42.
Från dag 0 klockan 0 timme (tim), 24 timmar, 48 timmar och 72 timmar, dag 42 klockan 0 timmar och 24 timmar och vid ungefär vartannat besök fram till dag 126
Area under koncentration-tidskurvan (AUC) för glutamat-pyruvattransaminas (GPT)
Tidsram: Från dag 0 kl. 0 timmar (h), 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h och 72 h, dag 42 kl. 0 h, 12 h, 24 h och 36 h och vid varje besök upp till dag 126 .
Från dag 0 kl. 0 timmar (h), 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h och 72 h, dag 42 kl. 0 h, 12 h, 24 h och 36 h och vid varje besök upp till dag 126 .
Maximal koncentration (Cmax) av GPT
Tidsram: Från dag 0 kl. 0 timmar (h), 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h och 72 h, dag 42 kl. 0 h, 12 h, 24 h och 36 h och vid varje besök upp till dag 126 .
Cmax erhölls direkt från koncentration-tidsdata.
Från dag 0 kl. 0 timmar (h), 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h och 72 h, dag 42 kl. 0 h, 12 h, 24 h och 36 h och vid varje besök upp till dag 126 .
Tid till maximal koncentration (Tmax) av GPT
Tidsram: Från dag 0 kl. 0 timmar (h), 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h och 72 h, dag 42 kl. 0 h, 12 h, 24 h och 36 h och vid varje besök upp till dag 126 .
Tmax erhölls direkt från koncentration-tidsdata.
Från dag 0 kl. 0 timmar (h), 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h och 72 h, dag 42 kl. 0 h, 12 h, 24 h och 36 h och vid varje besök upp till dag 126 .

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Samarbetspartners

Roche Pharma AG

Utredare

  • Huvudutredare: Stephan Zeuzem, Prof. Dr., Roche Pharma AG, 79639 Grenazch Wyhlen, Germany

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 mars 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 mars 2016

Första postat (Uppskatta)

23 mars 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

22 augusti 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 juli 2016

Senast verifierad

1 mars 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ML19301
  • 2006-000935-86 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera