Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv ribavirinu na počáteční virologickou odpověď v léčbě dosud naivních pacientů s infekcí hepatitidy C genotypu 1

20. července 2016 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Randomizovaná, multicentrická, částečně dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie fáze II pro zkoumání vlivu ribavirinu na počáteční virologickou odpověď při léčbě peginterferonem Alfa-2a (40 kD) a ribavirinem s šestitýdenní předléčebnou fází ribavirinem/placebem nebo PEG -Interferonová monoterapie při léčbě dosud neléčených pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy C genotypu 1

Tato studie zkoumala vliv ribavirinu na počáteční virologickou odpověď u dosud neléčených účastníků s chronickou hepatitidou C, genotyp 1. Účastníci byli randomizováni do 1 ze 3 léčebných skupin, kterým bylo podáváno placebo, ribavirin v monoterapii 1000 miligramů (mg) až 1200 mg perorálně denně v závislosti na tělesné hmotnosti nebo pegylovaný interferon (PEG-IFN) alfa-2a (Pegasys®) 180 mikrogramů (mcg) subkutánně (SC) týdně po dobu 6 týdnů. Po prvních 6 týdnech všichni účastníci dostávali kombinovanou terapii s PEG-IFN alfa-2a plus ribavirin (Copegus®) po dobu 12 týdnů. Pokud došlo k počáteční virologické odpovědi po 12 týdnech kombinované terapie, léčba mohla pokračovat dalších 36 týdnů mimo studii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

68

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
      • Frankfurt Am Main, Německo, 60590
      • Frankfurt Am Main, Německo, 60594
      • Hannover, Německo, 30625
      • Homburg/ Saar, Německo, 66424

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Kavkazanů, mužů nebo žen ve věku od 18 do 70 let
  • Indikace: sérologický průkaz chronické infekce hepatitidy C s pozitivním výsledkem testu na virus hepatitidy C (HCV) a detekovatelnou HCV-ribo nukleovou kyselinou (RNA) v séru
  • Prokázaný HCV genotyp 1 pomocí testů reverzní hybridizace
  • Prokázaná aktivita histologické infekce v játrech s prokázanou kompenzovanou cirhózou nebo bez ní během posledních 24 měsíců před začátkem studie (Child-Pugh stupeň A)
  • Účastníci bez předchozí anti-HCV terapie

Kritéria vyloučení:

  • Známá přecitlivělost na interferon nebo ribavirin nebo na kteroukoli další složku
  • Těhotné nebo kojící ženy, ženy ve fertilním věku a bez použití vysoce účinné metody antikoncepce. Těhotenský test v moči a séru při návštěvě 0 u fertilních účastnic nebo kohabitujících účastnic musí vykazovat negativní výsledek
  • Mužští partneři těhotných žen
  • Infekce HCV genotypu 2, 3, 4, 5 nebo 6
  • Předběžná léčba interferonem a/nebo ribavirinem
  • Imunokompromitovaní účastníci
  • Léčba systémovými antineoplastickými nebo imunomodulačními léky (včetně suprafyziologických dávek steroidů nebo radiační terapie) během posledních 6 měsíců před zahájením léčby a během celého časového intervalu studijní léčby
  • Chronická hepatitida způsobená virem hepatitidy C (např. hemochromatóza, autoimunohepatitida, metabolické onemocnění jater nebo onemocnění jater související s alkoholem)
  • Dekompenzovaná jaterní cirhóza nebo onemocnění jater Child-Pugh stupeň B nebo C nebo stav po dekompenzaci
  • Známky hepatocelulárního karcinomu během 2 měsíců před randomizací v případě cirhózy nebo přechodu do cirhózy
  • Ascites nebo jícnové varixy s krvácením, jak je dokumentováno v anamnéze
  • Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího zpochybňuje zařazení účastníka do hodnocení a jeho účast ve studii
  • Hemoglobin <13 gramů/decilitr (g/dl) u žen a <14 g/dl u mužů ve fázi screeningu
  • Pacienti se zvýšeným rizikem anémie (např. talasémie, sférocytóza atd.) nebo pacienti, kteří by byli vystaveni zvláštnímu zdravotnímu riziku v případě anémie
  • Diagnostikovaná neutropenie <1 500/mikrolitr (mcl) nebo trombocytopenie <90 000/mcl ve fázi screeningu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pegylovaný interferon (PEG-IFN) alfa-2a
Účastníci s chronickou hepatitidou C, genotyp 1, dostávali monoterapii pegylovaným interferonem (PEG-IFN) alfa-2a po dobu 6 týdnů. Poté všichni účastníci dostávali kombinovanou terapii s PEG-IFN alfa-2a plus ribavirin po dobu 12 týdnů.
Lék: Pegylovaný interferon (PEG-IFN) alfa-2a
Pegylovaný interferon (PEG-IFN) alfa-2a (40 kilodaltonů [KD]) 180 mikrogramů (mcg) subkutánně (SC) týdně, po dobu 6 týdnů během monoterapie a/nebo 12 týdnů během kombinované léčby.
Ostatní jména:
  • Pegasys®
Lék: Ribavirin
Ribavirin, 1000 mg perorálně (PO) (400 mg ráno [=2 tablety] a 600 mg večer [=3 tablety]) u účastníků s tělesnou hmotností nižší než 75 kilogramů (kg) nebo 1 200 mg PO (600 mg pokaždé = 3 tablety, ráno a večer, v daném pořadí) u účastníků s tělesnou hmotností vyšší nebo rovnou 75 kg, PO denně po dobu 6 týdnů během monoterapie a/nebo 12 týdnů během kombinované terapie.
Ostatní jména:
  • Copegus®
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci s chronickou hepatitidou C, genotyp 1, dostávali ribavirin odpovídající placebo po dobu 6 týdnů. Poté všichni účastníci dostávali kombinovanou terapii s PEG-IFN alfa-2a plus ribavirin po dobu 12 týdnů.
Lék: Pegylovaný interferon (PEG-IFN) alfa-2a
Pegylovaný interferon (PEG-IFN) alfa-2a (40 kilodaltonů [KD]) 180 mikrogramů (mcg) subkutánně (SC) týdně, po dobu 6 týdnů během monoterapie a/nebo 12 týdnů během kombinované léčby.
Ostatní jména:
  • Pegasys®
Lék: Ribavirin
Ribavirin, 1000 mg perorálně (PO) (400 mg ráno [=2 tablety] a 600 mg večer [=3 tablety]) u účastníků s tělesnou hmotností nižší než 75 kilogramů (kg) nebo 1 200 mg PO (600 mg pokaždé = 3 tablety, ráno a večer, v daném pořadí) u účastníků s tělesnou hmotností vyšší nebo rovnou 75 kg, PO denně po dobu 6 týdnů během monoterapie a/nebo 12 týdnů během kombinované terapie.
Ostatní jména:
  • Copegus®
Lék: Placebo
Ribavirin odpovídající placebu perorálně (PO) dvakrát denně po dobu 6 týdnů.
Experimentální: Ribavirin
Účastníci s chronickou hepatitidou C, genotyp 1, dostávali ribavirin v monoterapii po dobu 6 týdnů. Poté všichni účastníci dostávali kombinovanou terapii s PEG-IFN alfa-2a plus ribavirin po dobu 12 týdnů.
Lék: Pegylovaný interferon (PEG-IFN) alfa-2a
Pegylovaný interferon (PEG-IFN) alfa-2a (40 kilodaltonů [KD]) 180 mikrogramů (mcg) subkutánně (SC) týdně, po dobu 6 týdnů během monoterapie a/nebo 12 týdnů během kombinované léčby.
Ostatní jména:
  • Pegasys®
Lék: Ribavirin
Ribavirin, 1000 mg perorálně (PO) (400 mg ráno [=2 tablety] a 600 mg večer [=3 tablety]) u účastníků s tělesnou hmotností nižší než 75 kilogramů (kg) nebo 1 200 mg PO (600 mg pokaždé = 3 tablety, ráno a večer, v daném pořadí) u účastníků s tělesnou hmotností vyšší nebo rovnou 75 kg, PO denně po dobu 6 týdnů během monoterapie a/nebo 12 týdnů během kombinované terapie.
Ostatní jména:
  • Copegus®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Log pravděpodobnosti střední hodnoty kinetických modelů viru hepatitidy C (HCV) pro kvantitativní měření HCV ribonukleové kyseliny (RNA) s různými předpoklady mechanismu účinku ribavirinu
Časové okno: Až do dne 126
Aby se prozkoumaly možné mechanismy působení, byly tři různé modely přizpůsobeny virovým kinetickým datům a vyhodnoceny pomocí souvisejících hodnot logaritmické pravděpodobnosti. Tyto modely byly navrženy za předpokladu individuálních účinků s ohledem na infekčnost (model 1), produkci viru (model 2) nebo rychlost degradace infikovaných buněk (model 3). V každém modelu byly přizpůsobeny následující parametry virové kinetiky: počáteční virová nálož, rychlost ztráty infikovaných buněk (delta), účinnost interferonu s ohledem na farmakokineticko-farmakodynamický model. Nižší hodnota logaritmické věrohodnosti funkce indikuje menší vhodnost pro model.
Až do dne 126

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skóre v kvalitě života hodnocené pomocí zdravotního dotazníku Short Form-36 (SF-36).
Časové okno: Při screeningu (dny -56 až -1), na konci monoterapie (6. týden) a na konci kombinované terapie (18. týden)
SF-36 je psychometrická škála pro kvantifikaci zdravotních stavů. Tato psychometrická škála má 8 dimenzí subjektivního zdravotního stavu a skládá se z 36 jednotlivých položek, které mají různý počet skóre souvisejících položek (od „ano/ne“ až po 6bodovou škálu). Nejprve byla určena hrubá skóre součtem všech položek a odpovídajícím způsobem zvážena. Poté byla nezpracovaná skóre transformována na rozsahy 0-100, přičemž 100 je nejvyšší úroveň zdraví a porovnána s publikovanými referenčními stupnicemi. Bylo zvažováno následujících osm dimenzí subjektivních zdravotních stavů: index fyzického fungování, fyzický index role, bolest, vnímání celkového zdraví, vitalita, index sociálního fungování, index emoční role a index duševního zdraví. Dotazník SF36 museli pacienti zodpovědět při screeningu před monoterapií, po monoterapii a na konci studie (= ukončení kombinované terapie).
Při screeningu (dny -56 až -1), na konci monoterapie (6. týden) a na konci kombinované terapie (18. týden)
Procento účastníků s odezvou na léčbu
Časové okno: Až do dne 126
Hladina HCV-RNA byla měřena při každé návštěvě centrální laboratoří. Odpověď na léčbu byla odhadnuta pomocí následujících definic odpovědi/neodpovědi: 1) Adekvátní pokles první fáze: Pokles HCV RNA ≥ 0,5 log10 mezinárodních jednotek/mililitr (IU/ml) od času 0 do 48 hodin léčby PEG-IFN (PEG Rameno IFN: den 0 – den 2; rameno s placebem a ribavirinem: den 42-44), 2) Rychlá virologická odpověď: HCV RNA < 15 IU/ml (=detekční limit) 70. den, 3) Kompletní časná virologická odpověď : HCV RNA < 15 IU/ml v den 126, 4) Částečná časná virologická odpověď (logaritmický pokles): Pokles HCV RNA ≥ 2 log10 IU/ml ode dne 0 do dne 126, 5) Částečná časná virologická odpověď (mezní hodnota): HCV RNA <30000 IU/ml v den 126, 6) Bez odezvy: Pokles HCV RNA <2 log10 IU/ml ode dne 0 do dne 126, 7) Nulová odezva: Pokles HCV RNA <1 log10 IU/ml ode dne O do dne 28 a ode dne 0 do dne 70 pro rameno PEG-IFN a rameno s placebem/ribavirinem, v daném pořadí.
Až do dne 126
Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) ribavirinu
Časové okno: Ode dne 0 v 0 hodin (h), 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h a 72 h, dne 42 v 0 h, 12 h, 24 h a 36 h a při každé návštěvě až do dne 126 .
Vyhodnocení ramene s ribavirinem po Dni 0. Vyhodnocení ramene s placebem a PEG-IFN po 42. dni.
Ode dne 0 v 0 hodin (h), 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h a 72 h, dne 42 v 0 h, 12 h, 24 h a 36 h a při každé návštěvě až do dne 126 .
Maximální koncentrace (Cmax) ribavirinu
Časové okno: Ode dne 0 v 0 hodin (h), 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h a 72 h, dne 42 v 0 h, 12 h, 24 h a 36 h a při každé návštěvě až do dne 126 .
Cmax byla získána přímo z údajů koncentrace-čas. Vyhodnocení ramene s ribavirinem po dni 0. Vyhodnocení ramene s placebem a PEG-IFN po 42. dni.
Ode dne 0 v 0 hodin (h), 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h a 72 h, dne 42 v 0 h, 12 h, 24 h a 36 h a při každé návštěvě až do dne 126 .
Čas do maximální koncentrace (Tmax) ribavirinu
Časové okno: Ode dne 0 v 0 hodin (h), 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h a 72 h, dne 42 v 0 h, 12 h, 24 h a 36 h a při každé návštěvě až do dne 126 .
Tmax byl získán přímo z údajů koncentrace-čas. Vyhodnocení ramene s ribavirinem po dni 0. Vyhodnocení ramene s placebem a PEG-IFN po 42. dni.
Ode dne 0 v 0 hodin (h), 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h a 72 h, dne 42 v 0 h, 12 h, 24 h a 36 h a při každé návštěvě až do dne 126 .
Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) PEG-IFN
Časové okno: Ode dne 0 v 0 h (h), 24 h, 48 h a 72 h, dne 42 v 0 h a 24 h a přibližně při každé druhé návštěvě až do dne 126
Vyhodnocení ramene PEG-IFN po Dni 0. Vyhodnocení ramene ribavirinu a placeba po 42. dni.
Ode dne 0 v 0 h (h), 24 h, 48 h a 72 h, dne 42 v 0 h a 24 h a přibližně při každé druhé návštěvě až do dne 126
Maximální koncentrace (Cmax) PEG-IFN
Časové okno: Ode dne 0 v 0 h (h), 24 h, 48 h a 72 h, dne 42 v 0 h a 24 h a přibližně při každé druhé návštěvě až do dne 126
Cmax byla získána přímo z údajů koncentrace-čas. Vyhodnocení ramene PEG-IFN po dni 0. Vyhodnocení ramene ribavirinu a placeba po 42. dni.
Ode dne 0 v 0 h (h), 24 h, 48 h a 72 h, dne 42 v 0 h a 24 h a přibližně při každé druhé návštěvě až do dne 126
Čas do maximální koncentrace (Tmax) PEG-IFN
Časové okno: Ode dne 0 v 0 h (h), 24 h, 48 h a 72 h, dne 42 v 0 h a 24 h a přibližně při každé druhé návštěvě až do dne 126
Tmax byl získán přímo z údajů koncentrace-čas. Vyhodnocení ramene PEG-IFN po dni 0. Vyhodnocení ramene ribavirinu a placeba po 42. dni.
Ode dne 0 v 0 h (h), 24 h, 48 h a 72 h, dne 42 v 0 h a 24 h a přibližně při každé druhé návštěvě až do dne 126
Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) glutamát-pyruváttransaminázy (GPT)
Časové okno: Ode dne 0 v 0 hodin (h), 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h a 72 h, dne 42 v 0 h, 12 h, 24 h a 36 h a při každé návštěvě až do dne 126 .
Ode dne 0 v 0 hodin (h), 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h a 72 h, dne 42 v 0 h, 12 h, 24 h a 36 h a při každé návštěvě až do dne 126 .
Maximální koncentrace (Cmax) GPT
Časové okno: Ode dne 0 v 0 hodin (h), 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h a 72 h, dne 42 v 0 h, 12 h, 24 h a 36 h a při každé návštěvě až do dne 126 .
Cmax byla získána přímo z údajů koncentrace-čas.
Ode dne 0 v 0 hodin (h), 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h a 72 h, dne 42 v 0 h, 12 h, 24 h a 36 h a při každé návštěvě až do dne 126 .
Čas do maximální koncentrace (Tmax) GPT
Časové okno: Ode dne 0 v 0 hodin (h), 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h a 72 h, dne 42 v 0 h, 12 h, 24 h a 36 h a při každé návštěvě až do dne 126 .
Tmax byl získán přímo z údajů koncentrace-čas.
Ode dne 0 v 0 hodin (h), 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 60 h a 72 h, dne 42 v 0 h, 12 h, 24 h a 36 h a při každé návštěvě až do dne 126 .

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Spolupracovníci

Roche Pharma AG

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stephan Zeuzem, Prof. Dr., Roche Pharma AG, 79639 Grenazch Wyhlen, Germany

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. března 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. března 2016

První zveřejněno (Odhad)

23. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

22. srpna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. července 2016

Naposledy ověřeno

1. března 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ML19301
  • 2006-000935-86 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatitida C, chronická

Klinické studie na Pegylovaný interferon (PEG-IFN) alfa-2a

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit