Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ribavirins innflytelse på den initiale virologiske responsen hos behandlingsnaive pasienter med hepatitt C genotype 1-infeksjon

20. juli 2016 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

Randomisert, multisentrisk, delvis dobbeltblindet placebokontrollert fase II-studie for å undersøke påvirkningen av ribavirin på den initiale virologiske responsen med behandling av peginterferon alfa-2a (40KD) og ribavirin med en seks ukers forhåndsbehandlingsfase av ribavirin eller PEG -Interferon monoterapi hos behandlingsnaive pasienter med kronisk hepatitt C-virus Genotype 1-infeksjon

Denne studien undersøkte påvirkningen av ribavirin på den initiale virologiske responsen hos behandlingsnaive deltakere med kronisk hepatitt C, genotype 1. Deltakerne ble randomisert til 1 av 3 behandlingsgrupper for å få placebo, ribavirin monoterapi 1000 milligram (mg) til 1200 mg oralt daglig avhengig av kroppsvekt eller pegylert interferon (PEG-IFN) alfa-2a (Pegasys®) 180 mikrogram (mcg) subkutant (SC) ukentlig, i 6 uker. Etter de første 6 ukene fikk alle deltakerne kombinasjonsbehandling med PEG-IFN alfa-2a pluss ribavirin (Copegus®) i 12 uker. Hvis det var en initial virologisk respons etter 12 ukers kombinasjonsbehandling, kunne behandlingen fortsette i ytterligere 36 uker utenfor studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

68

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
      • Frankfurt Am Main, Tyskland, 60590
      • Frankfurt Am Main, Tyskland, 60594
      • Hannover, Tyskland, 30625
      • Homburg/ Saar, Tyskland, 66424

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kaukasere, menn eller kvinner i alderen 18 til 70 år
  • Indikasjon: serologisk bevis på en kronisk hepatitt C-infeksjon med positivt resultat av anti-hepatitt C virus (HCV) test og påvisbar HCV-Ribo nukleinsyre (RNA) i serum
  • Påvist HCV genotype 1 ved hjelp av revers hybridiseringsanalysene
  • Påvist histologisk infeksjonsaktivitet i leveren med eller uten påvist kompensert cirrhose i løpet av de siste 24 månedene før studiestart (Child-Pugh grad A)
  • Deltakere uten tidligere anti-HCV-behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent overfølsomhet overfor interferon eller ribavirin eller noen av de andre komponentene
  • Gravide eller ammende kvinner, kvinner i fertil alder og uten bruk av høyeffektiv prevensjonsmetode. Urin- og serumgraviditetstest ved besøk 0 hos fertile deltakere eller samboere til deltakere skal vise negativt resultat
  • Mannlige partnere til gravide kvinner
  • Infeksjon med HCV genotype 2, 3, 4, 5 eller 6
  • Forbehandling med interferon og/eller ribavirin
  • Immunkompromitterte deltakere
  • Behandling av systemisk antineoplastisk eller immunmodulatorisk medisin (inkludert suprafysiologiske doser av steroider eller strålebehandling) innen de siste 6 månedene før behandlingsstart og i løpet av hele tidsintervallet for studiebehandlingen
  • Kronisk hepatitt på grunn av hepatitt C-virus (f. hemokromatose, autoimmunhepatitt, metabolsk eller alkoholrelatert leversykdom)
  • Dekompensert levercirrhose eller leversykdom Child-Pugh grad B eller C eller tilstand etter dekompensasjon
  • Tegn på hepatocellulært karsinom innen 2 måneder før randomisering ved skrumplever eller overgang til skrumplever
  • Ascites eller esophagus varices med blødninger som dokumentert i anamnese
  • Enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening stiller spørsmål ved deltakerens påmelding og deltakelse i rettssaken
  • Hemoglobin <13 gram/desiliter (g/dl) hos kvinner og <14 g/dl hos menn i screeningsfasen
  • Pasienter med økt anemirisiko (f. talassemi, sfærocytose, etc.) eller pasienter som vil ha en spesiell medisinsk risiko i tilfelle anemi
  • Diagnostisert nøytropeni <1.500/mikroliter (mcl) eller trombocytopeni <90.000/mcl i screeningsfasen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pegylert interferon (PEG-IFN) alfa-2a
Deltakere med kronisk hepatitt C, genotype 1, fikk pegylert interferon (PEG-IFN) alfa-2a monoterapi i 6 uker. Deretter fikk alle deltakerne kombinasjonsbehandling med PEG-IFN alfa-2a pluss ribavirin i 12 uker.
Legemiddel: Pegylert interferon (PEG-IFN) alfa-2a
Pegylert interferon (PEG-IFN) alfa-2a (40 kilodalton [KD]) 180 mikrogram (mcg) subkutant (SC) ukentlig, i 6 uker under monoterapi og/eller 12 uker under kombinasjonsbehandling.
Andre navn:
  • Pegasys®
Legemiddel: Ribavirin
Ribavirin, 1000 mg oralt (PO) (400 mg om morgenen [=2 tabletter] og 600 mg om kvelden [=3 tabletter]) hos deltakere med kroppsvekt mindre enn 75 kilogram (kg) eller 1200 mg PO (600 mg hver gang =3 tabletter, henholdsvis morgen og kveld) hos deltakere med kroppsvekt større enn eller lik 75 kg, PO daglig i 6 uker under monoterapi og/eller 12 uker under kombinasjonsbehandling.
Andre navn:
  • Copegus®
Placebo komparator: Placebo
Deltakere med kronisk hepatitt C, genotype 1, fikk ribavirin-matchende placebo i 6 uker. Deretter fikk alle deltakerne kombinasjonsbehandling med PEG-IFN alfa-2a pluss ribavirin i 12 uker.
Legemiddel: Pegylert interferon (PEG-IFN) alfa-2a
Pegylert interferon (PEG-IFN) alfa-2a (40 kilodalton [KD]) 180 mikrogram (mcg) subkutant (SC) ukentlig, i 6 uker under monoterapi og/eller 12 uker under kombinasjonsbehandling.
Andre navn:
  • Pegasys®
Legemiddel: Ribavirin
Ribavirin, 1000 mg oralt (PO) (400 mg om morgenen [=2 tabletter] og 600 mg om kvelden [=3 tabletter]) hos deltakere med kroppsvekt mindre enn 75 kilogram (kg) eller 1200 mg PO (600 mg hver gang =3 tabletter, henholdsvis morgen og kveld) hos deltakere med kroppsvekt større enn eller lik 75 kg, PO daglig i 6 uker under monoterapi og/eller 12 uker under kombinasjonsbehandling.
Andre navn:
  • Copegus®
Legemiddel: Placebo
Ribavirinmatchende placebo oralt (PO) to ganger daglig i 6 uker.
Eksperimentell: Ribavirin
Deltakere med kronisk hepatitt C, genotype 1, fikk ribavirin monoterapi i 6 uker. Deretter fikk alle deltakerne kombinasjonsbehandling med PEG-IFN alfa-2a pluss ribavirin i 12 uker.
Legemiddel: Pegylert interferon (PEG-IFN) alfa-2a
Pegylert interferon (PEG-IFN) alfa-2a (40 kilodalton [KD]) 180 mikrogram (mcg) subkutant (SC) ukentlig, i 6 uker under monoterapi og/eller 12 uker under kombinasjonsbehandling.
Andre navn:
  • Pegasys®
Legemiddel: Ribavirin
Ribavirin, 1000 mg oralt (PO) (400 mg om morgenen [=2 tabletter] og 600 mg om kvelden [=3 tabletter]) hos deltakere med kroppsvekt mindre enn 75 kilogram (kg) eller 1200 mg PO (600 mg hver gang =3 tabletter, henholdsvis morgen og kveld) hos deltakere med kroppsvekt større enn eller lik 75 kg, PO daglig i 6 uker under monoterapi og/eller 12 uker under kombinasjonsbehandling.
Andre navn:
  • Copegus®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Logg sannsynlighetsmedianverdier av hepatitt C-virus (HCV) kinetiske modeller for kvantitativ HCV-måling av ribonukleinsyre (RNA) med ulike antakelser om ribavirin virkningsmekanisme
Tidsramme: Frem til dag 126
For å undersøke mulige handlingsmekanismer ble tre forskjellige modeller tilpasset viruskinetiske data og evaluert ved å bruke relaterte log-likelihood-funksjonsverdier. Disse modellene ble designet for å anta individuelle effekter med hensyn til smitteevne (modell 1), virusproduksjon (modell 2) eller nedbrytning av infiserte celler (modell 3). Følgende viruskinetiske parametere ble tilpasset i hver modell: initial viral belastning, tapshastighet av infiserte celler (delta), effektiviteten til interferon med hensyn til en farmakokinetisk-farmakodynamisk modell. En lavere logg sannsynlighetsfunksjonsverdi indikerer en mindre passform for modellen.
Frem til dag 126

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Poeng i livskvalitet vurdert ved bruk av kort skjema-36 (SF-36) helsespørreskjema
Tidsramme: Ved screening (dager -56 til -1), ved slutten av monoterapi (uke 6) og ved slutten av kombinasjonsbehandling (uke 18)
SF-36 er en psykometrisk skala for å kvantifisere helsetilstander. Denne psykometriske skalaen har 8 dimensjoner av subjektiv helsestatus og består av 36 individuelle elementer som har et varierende antall relaterte elementskårer (som strekker seg fra "ja/nei" opp til en 6-punkts skala). Først ble råskårene bestemt ved summering over alle elementer og vektet deretter. Etterpå ble råskårene transformert til områder på 0-100 med 100 som det høyeste helsenivået og sammenlignet med publiserte referanseskalaer. Følgende åtte dimensjoner av subjektive helsetilstander ble vurdert: fysisk funksjonsindeks, rolle fysisk indeks, smerte, generell helseoppfatning, vitalitet, sosial funksjonsindeks, rolle emosjonell indeks og mental helse indeks. SF36-spørreskjemaet måtte besvares av pasientene ved screening før monoterapi, etter monoterapi og ved slutten av studien (=slutt på kombinasjonsbehandling).
Ved screening (dager -56 til -1), ved slutten av monoterapi (uke 6) og ved slutten av kombinasjonsbehandling (uke 18)
Prosentandel av deltakere med behandlingsrespons
Tidsramme: Frem til dag 126
HCV-RNA-nivå ble målt ved hvert besøk av et sentralt laboratorium. Behandlingsrespons ble estimert ved å bruke følgende definisjoner av respons/ikke-respons: 1) Tilstrekkelig reduksjon i første fase: HCV RNA-nedgang ≥ 0,5 log10 internasjonale enheter/milliliter (IE/ml) fra 0 til 48 timer med PEG-IFN-behandling (PEG) -IFN-arm: dag 0 - dag 2; placebo- og ribavirin-arm: dag 42-dag 44), 2) Rask virologisk respons: HCV RNA < 15 IE/mL (=deteksjonsgrense) på dag 70, 3) Fullstendig tidlig virologisk respons : HCV RNA < 15 IE/mL på dag 126, 4) Delvis tidlig virologisk respons (log reduksjon): HCV RNA reduksjon ≥ 2 log10 IE/ml fra dag 0 til dag 126, 5) Delvis tidlig virologisk respons (avskjæring): HCV RNA <30 000 IE/mL på dag 126, 6) Ikke-respons: HCV RNA-reduksjon <2 log10 IE/mL fra dag 0 til dag 126, 7) Null-respons: HCV RNA-reduksjon <1 log10 IE/mL fra dag 0 til dag 28 og fra dag 0 til dag 70 for henholdsvis PEG-IFN-armen og placebo/ribavirin-armen.
Frem til dag 126
Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC) for Ribavirin
Tidsramme: Fra dag 0 kl. 0 timer (t), 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer, 60 timer og 72 timer, dag 42 kl. 0 timer, 12 timer, 24 timer og 36 timer og ved hvert besøk opp til dag 126 .
Evaluering av ribavirinarm etter dag 0. Evaluering av placebo- og PEG-IFN-armer etter dag 42.
Fra dag 0 kl. 0 timer (t), 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer, 60 timer og 72 timer, dag 42 kl. 0 timer, 12 timer, 24 timer og 36 timer og ved hvert besøk opp til dag 126 .
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av Ribavirin
Tidsramme: Fra dag 0 kl. 0 timer (t), 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer, 60 timer og 72 timer, dag 42 kl. 0 timer, 12 timer, 24 timer og 36 timer og ved hvert besøk opp til dag 126 .
Cmax ble oppnådd direkte fra konsentrasjon-tidsdata. Evaluering av ribavirinarm etter dag 0. Evaluering av placebo- og PEG-IFN-armer etter dag 42.
Fra dag 0 kl. 0 timer (t), 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer, 60 timer og 72 timer, dag 42 kl. 0 timer, 12 timer, 24 timer og 36 timer og ved hvert besøk opp til dag 126 .
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av Ribavirin
Tidsramme: Fra dag 0 kl. 0 timer (t), 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer, 60 timer og 72 timer, dag 42 kl. 0 timer, 12 timer, 24 timer og 36 timer og ved hvert besøk opp til dag 126 .
Tmax ble oppnådd direkte fra konsentrasjon-tidsdataene. Evaluering av ribavirinarm etter dag 0. Evaluering av placebo- og PEG-IFN-armer etter dag 42.
Fra dag 0 kl. 0 timer (t), 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer, 60 timer og 72 timer, dag 42 kl. 0 timer, 12 timer, 24 timer og 36 timer og ved hvert besøk opp til dag 126 .
Område under konsentrasjon-tidskurven (AUC) til PEG-IFN
Tidsramme: Fra dag 0 kl. 0 timer (t), 24 timer, 48 timer og 72 timer, dag 42 kl. 0 timer og 24 timer og ved omtrent annethvert besøk frem til dag 126
Evaluering av PEG-IFN-armen etter dag 0. Evaluering av ribavirin- og placebo-armene etter dag 42.
Fra dag 0 kl. 0 timer (t), 24 timer, 48 timer og 72 timer, dag 42 kl. 0 timer og 24 timer og ved omtrent annethvert besøk frem til dag 126
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av PEG-IFN
Tidsramme: Fra dag 0 kl. 0 timer (t), 24 timer, 48 timer og 72 timer, dag 42 kl. 0 timer og 24 timer og ved omtrent annethvert besøk frem til dag 126
Cmax ble oppnådd direkte fra konsentrasjon-tidsdata. Evaluering av PEG-IFN-armen etter dag 0. Evaluering av ribavirin- og placebo-armene etter dag 42.
Fra dag 0 kl. 0 timer (t), 24 timer, 48 timer og 72 timer, dag 42 kl. 0 timer og 24 timer og ved omtrent annethvert besøk frem til dag 126
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av PEG-IFN
Tidsramme: Fra dag 0 kl. 0 timer (t), 24 timer, 48 timer og 72 timer, dag 42 kl. 0 timer og 24 timer og ved omtrent annethvert besøk frem til dag 126
Tmax ble oppnådd direkte fra konsentrasjon-tidsdataene. Evaluering av PEG-IFN-armen etter dag 0. Evaluering av ribavirin- og placebo-armene etter dag 42.
Fra dag 0 kl. 0 timer (t), 24 timer, 48 timer og 72 timer, dag 42 kl. 0 timer og 24 timer og ved omtrent annethvert besøk frem til dag 126
Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC) av glutamat-pyruvattransaminase (GPT)
Tidsramme: Fra dag 0 kl. 0 timer (t), 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer, 60 timer og 72 timer, dag 42 kl. 0 timer, 12 timer, 24 timer og 36 timer og ved hvert besøk opp til dag 126 .
Fra dag 0 kl. 0 timer (t), 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer, 60 timer og 72 timer, dag 42 kl. 0 timer, 12 timer, 24 timer og 36 timer og ved hvert besøk opp til dag 126 .
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av GPT
Tidsramme: Fra dag 0 kl. 0 timer (t), 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer, 60 timer og 72 timer, dag 42 kl. 0 timer, 12 timer, 24 timer og 36 timer og ved hvert besøk opp til dag 126 .
Cmax ble oppnådd direkte fra konsentrasjon-tidsdata.
Fra dag 0 kl. 0 timer (t), 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer, 60 timer og 72 timer, dag 42 kl. 0 timer, 12 timer, 24 timer og 36 timer og ved hvert besøk opp til dag 126 .
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av GPT
Tidsramme: Fra dag 0 kl. 0 timer (t), 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer, 60 timer og 72 timer, dag 42 kl. 0 timer, 12 timer, 24 timer og 36 timer og ved hvert besøk opp til dag 126 .
Tmax ble oppnådd direkte fra konsentrasjon-tidsdataene.
Fra dag 0 kl. 0 timer (t), 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer, 60 timer og 72 timer, dag 42 kl. 0 timer, 12 timer, 24 timer og 36 timer og ved hvert besøk opp til dag 126 .

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Samarbeidspartnere

Roche Pharma AG

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stephan Zeuzem, Prof. Dr., Roche Pharma AG, 79639 Grenazch Wyhlen, Germany

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. mars 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. mars 2016

Først lagt ut (Anslag)

23. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

22. august 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. juli 2016

Sist bekreftet

1. mars 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ML19301
  • 2006-000935-86 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hepatitt C, kronisk

Kliniske studier på Pegylert interferon (PEG-IFN) alfa-2a

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burundi

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere