Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ rybawiryny na początkową odpowiedź wirusologiczną u wcześniej nieleczonych pacjentów z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C o genotypie 1

20 lipca 2016 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Randomizowane, wieloośrodkowe, częściowo podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy II mające na celu zbadanie wpływu rybawiryny na początkową odpowiedź wirusologiczną po leczeniu peginterferonem alfa-2a (40KD) i rybawiryną z sześciotygodniową fazą poprzedzającą leczenie rybawiryną/placebo lub PEG -Monoterapia interferonem u wcześniej nieleczonych pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C o genotypie 1

W badaniu tym oceniano wpływ rybawiryny na początkową odpowiedź wirusologiczną u wcześniej nieleczonych uczestników z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, genotyp 1. Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do 1 z 3 grup otrzymujących placebo, rybawirynę w monoterapii w dawce od 1000 miligramów (mg) do 1200 mg doustnie na dobę w zależności od masy ciała lub pegylowany interferon (PEG-IFN) alfa-2a (Pegasys®) 180 mikrogramów (mcg) podskórnie (sc.) raz w tygodniu przez 6 tygodni. Po pierwszych 6 tygodniach wszyscy uczestnicy otrzymali terapię skojarzoną PEG-IFN alfa-2a plus rybawiryna (Copegus®) przez 12 tygodni. Jeśli po 12 tygodniach terapii skojarzonej wystąpiła wstępna odpowiedź wirusologiczna, leczenie można było kontynuować przez kolejne 36 tygodni poza badaniem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

68

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13353
      • Frankfurt Am Main, Niemcy, 60590
      • Frankfurt Am Main, Niemcy, 60594
      • Hannover, Niemcy, 30625
      • Homburg/ Saar, Niemcy, 66424

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kaukaska, mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 70 lat
  • Wskazanie: serologiczne potwierdzenie przewlekłego zapalenia wątroby typu C z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i wykrywalnym kwasem rybonukleinowym (RNA) HCV w surowicy
  • Udowodniony genotyp 1 HCV za pomocą testów odwrotnej hybrydyzacji
  • Udowodniona histologiczna aktywność zakażenia w wątrobie z lub bez potwierdzonej wyrównanej marskości wątroby w ciągu ostatnich 24 miesięcy przed rozpoczęciem badania (stopień A w skali Childa-Pugha)
  • Uczestnicy bez wcześniejszej terapii anty-HCV

Kryteria wyłączenia:

  • Znana nadwrażliwość na interferon lub rybawirynę lub którykolwiek z pozostałych składników
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, kobiety w wieku rozrodczym i niestosujące wysoce skutecznych metod antykoncepcji. Test ciążowy z moczu i surowicy na wizycie 0 u płodnych uczestniczek lub konkubentów uczestniczek musi dać wynik negatywny
  • Męscy partnerzy kobiet w ciąży
  • Zakażenie wirusem HCV genotypu 2, 3, 4, 5 lub 6
  • Wstępne leczenie interferonem i/lub rybawiryną
  • Uczestnicy z obniżoną odpornością
  • Leczenie ogólnoustrojowymi lekami przeciwnowotworowymi lub immunomodulującymi (w tym ponadfizjologicznymi dawkami steroidów lub radioterapią) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia i podczas całego okresu leczenia badanym lekiem
  • Przewlekłe zapalenie wątroby wywołane wirusem zapalenia wątroby typu C (np. hemochromatoza, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, metaboliczna lub alkoholowa choroba wątroby)
  • Niewyrównana marskość lub choroba wątroby stopnia B lub C wg skali Childa-Pugha lub stan po dekompensacji
  • Objawy raka wątrobowokomórkowego w ciągu 2 miesięcy przed randomizacją w przypadku marskości lub przejścia do marskości
  • Wodobrzusze lub żylaki przełyku z krwawieniami, jak udokumentowano w anamnezie
  • Dowolny stan chorobowy, który w opinii badacza kwestionuje włączenie i udział uczestnika w badaniu
  • Hemoglobina <13 gramów/dl (g/dl) u kobiet i <14 g/dl u mężczyzn w fazie przesiewowej
  • Pacjenci ze zwiększonym ryzykiem niedokrwistości (np. talasemia, sferocytoza itp.) lub pacjentów, u których występuje szczególne ryzyko medyczne w przypadku niedokrwistości
  • Rozpoznana neutropenia <1,500/mikrolitr (mcl) lub trombocytopenia <90,000/mcl w fazie przesiewowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pegylowany interferon (PEG-IFN) alfa-2a
Uczestnicy z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, genotyp 1, otrzymywali pegylowany interferon (PEG-IFN) alfa-2a w monoterapii przez 6 tygodni. Następnie wszyscy uczestnicy otrzymywali terapię skojarzoną z PEG-IFN alfa-2a i rybawiryną przez 12 tygodni.
Lek: Pegylowany interferon (PEG-IFN) alfa-2a
Pegylowany interferon (PEG-IFN) alfa-2a (40 kilodaltonów [KD]) 180 mikrogramów (μg) podskórnie (sc.) raz w tygodniu, przez 6 tygodni w monoterapii i (lub) 12 tygodni w terapii skojarzonej.
Inne nazwy:
  • Pegasys®
Lek: Rybawiryna
Rybawiryna, 1000 mg doustnie (PO) (400 mg rano [=2 tabletki] i 600 mg wieczorem [=3 tabletki]) u uczestników o masie ciała poniżej 75 kilogramów (kg) lub 1200 mg PO (600 mg każdorazowo = 3 tabletki, odpowiednio rano i wieczorem) u uczestników o masie ciała większej lub równej 75 kg, doustnie codziennie przez 6 tygodni w monoterapii i/lub 12 tygodni w terapii skojarzonej.
Inne nazwy:
  • Copegus®
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, genotyp 1, otrzymywali rybawirynę odpowiadającą placebo przez 6 tygodni. Następnie wszyscy uczestnicy otrzymywali terapię skojarzoną z PEG-IFN alfa-2a i rybawiryną przez 12 tygodni.
Lek: Pegylowany interferon (PEG-IFN) alfa-2a
Pegylowany interferon (PEG-IFN) alfa-2a (40 kilodaltonów [KD]) 180 mikrogramów (μg) podskórnie (sc.) raz w tygodniu, przez 6 tygodni w monoterapii i (lub) 12 tygodni w terapii skojarzonej.
Inne nazwy:
  • Pegasys®
Lek: Rybawiryna
Rybawiryna, 1000 mg doustnie (PO) (400 mg rano [=2 tabletki] i 600 mg wieczorem [=3 tabletki]) u uczestników o masie ciała poniżej 75 kilogramów (kg) lub 1200 mg PO (600 mg każdorazowo = 3 tabletki, odpowiednio rano i wieczorem) u uczestników o masie ciała większej lub równej 75 kg, doustnie codziennie przez 6 tygodni w monoterapii i/lub 12 tygodni w terapii skojarzonej.
Inne nazwy:
  • Copegus®
Lek: Placebo
Rybawiryna odpowiadająca placebo doustnie (PO) dwa razy dziennie przez 6 tygodni.
Eksperymentalny: Rybawiryna
Uczestnicy z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, genotyp 1, otrzymywali rybawirynę w monoterapii przez 6 tygodni. Następnie wszyscy uczestnicy otrzymywali terapię skojarzoną z PEG-IFN alfa-2a i rybawiryną przez 12 tygodni.
Lek: Pegylowany interferon (PEG-IFN) alfa-2a
Pegylowany interferon (PEG-IFN) alfa-2a (40 kilodaltonów [KD]) 180 mikrogramów (μg) podskórnie (sc.) raz w tygodniu, przez 6 tygodni w monoterapii i (lub) 12 tygodni w terapii skojarzonej.
Inne nazwy:
  • Pegasys®
Lek: Rybawiryna
Rybawiryna, 1000 mg doustnie (PO) (400 mg rano [=2 tabletki] i 600 mg wieczorem [=3 tabletki]) u uczestników o masie ciała poniżej 75 kilogramów (kg) lub 1200 mg PO (600 mg każdorazowo = 3 tabletki, odpowiednio rano i wieczorem) u uczestników o masie ciała większej lub równej 75 kg, doustnie codziennie przez 6 tygodni w monoterapii i/lub 12 tygodni w terapii skojarzonej.
Inne nazwy:
  • Copegus®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Logarytm wiarygodności Mediany wartości wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) Modele kinetyczne do ilościowego pomiaru kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV przy różnych założeniach mechanizmu działania rybawiryny
Ramy czasowe: Do dnia 126
Aby zbadać możliwe mechanizmy działania, trzy różne modele dopasowano do danych wirusokinetycznych i oceniono za pomocą powiązanych wartości funkcji logarytmicznej wiarygodności. Modele te zostały zaprojektowane przy założeniu indywidualnych efektów w odniesieniu do zakaźności (model 1), produkcji wirusa (model 2) lub degradacji wskaźnika zakażonych komórek (model 3). W każdym modelu dopasowano następujące parametry wirusokinetyczne: początkowe miano wirusa, szybkość utraty zakażonych komórek (delta), skuteczność interferonu w odniesieniu do modelu farmakokinetyczno-farmakodynamicznego. Niższa wartość funkcji logarytmu wiarygodności wskazuje na mniejsze dopasowanie modelu.
Do dnia 126

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena jakości życia oceniana za pomocą kwestionariusza zdrowotnego Short Form-36 (SF-36).
Ramy czasowe: Podczas badania przesiewowego (dni od -56 do -1), pod koniec monoterapii (tydzień 6) i pod koniec terapii skojarzonej (tydzień 18)
SF-36 to psychometryczna skala służąca do ilościowego określania warunków zdrowotnych. Ta psychometryczna skala ma 8 wymiarów subiektywnego stanu zdrowia i składa się z 36 pojedynczych pozycji, które mają różną liczbę powiązanych wyników pozycji (od „tak/nie” do 6-punktowej skali). Na początku surowe wyniki zostały określone przez zsumowanie wszystkich pozycji i odpowiednio zważone. Następnie surowe wyniki zostały przekształcone w zakresy 0-100, przy czym 100 oznacza najwyższy poziom zdrowia i porównano je z opublikowanymi skalami referencyjnymi. Wzięto pod uwagę osiem następujących wymiarów subiektywnych warunków zdrowotnych: wskaźnik funkcjonowania fizycznego, wskaźnik roli fizycznej, ból, ogólne postrzeganie zdrowia, witalność, wskaźnik funkcjonowania społecznego, wskaźnik roli emocjonalnej oraz wskaźnik zdrowia psychicznego. Pacjenci musieli wypełnić kwestionariusz SF36 podczas badania przesiewowego przed monoterapią, po monoterapii i na końcu badania (=koniec terapii skojarzonej).
Podczas badania przesiewowego (dni od -56 do -1), pod koniec monoterapii (tydzień 6) i pod koniec terapii skojarzonej (tydzień 18)
Odsetek uczestników z odpowiedzią na leczenie
Ramy czasowe: Do dnia 126
Podczas każdej wizyty mierzono poziom HCV-RNA w laboratorium centralnym. Odpowiedź na leczenie oszacowano stosując następujące definicje odpowiedzi/braku odpowiedzi: 1) Odpowiedni spadek pierwszej fazy: spadek miana HCV RNA ≥ 0,5 log10 jednostek międzynarodowych/mililitr (j.m./ml) od czasu 0 do 48 godzin leczenia PEG-IFN (PEG Ramię -IFN: dzień 0 - dzień 2; ramię placebo i rybawiryny: dzień 42-dzień 44), 2) Szybka odpowiedź wirusologiczna: HCV RNA < 15 j.m./ml (=granica wykrywalności) w dniu 70, 3) Całkowita wczesna odpowiedź wirusologiczna : RNA HCV < 15 j.m./ml w 126. dniu, 4) Częściowa wczesna odpowiedź wirusologiczna (spadek logarytmiczny): spadek RNA HCV ≥ 2 log10 j.m./ml od dnia 0 do dnia 126, 5) Częściowa wczesna odpowiedź wirusologiczna (odcięcie): HCV RNA <30000 IU/ml w dniu 126, 6) Brak odpowiedzi: spadek HCV RNA <2 log10 IU/ml od dnia 0 do dnia 126, 7) Brak odpowiedzi: spadek HCV RNA <1 log10 IU/ml od dnia 0 do dnia 28 i od dnia 0 do dnia 70 odpowiednio dla ramienia PEG-IFN i ramienia placebo/rybawiryna.
Do dnia 126
Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) rybawiryny
Ramy czasowe: Od dnia 0 o godzinie 0 (godz.), 12 godzin, 24 godzin, 36 godzin, 48 godzin, 60 godzin i 72 godzin, dnia 42 o godzinie 0 godzin, 12 godzin, 24 godzin i 36 godzin i podczas każdej wizyty do dnia 126 .
Ocena ramienia rybawiryny po dniu 0. Ocena ramienia placebo i PEG-IFN po dniu 42.
Od dnia 0 o godzinie 0 (godz.), 12 godzin, 24 godzin, 36 godzin, 48 godzin, 60 godzin i 72 godzin, dnia 42 o godzinie 0 godzin, 12 godzin, 24 godzin i 36 godzin i podczas każdej wizyty do dnia 126 .
Maksymalne stężenie (Cmax) rybawiryny
Ramy czasowe: Od dnia 0 o godzinie 0 (godz.), 12 godzin, 24 godzin, 36 godzin, 48 godzin, 60 godzin i 72 godzin, dnia 42 o godzinie 0 godzin, 12 godzin, 24 godzin i 36 godzin i podczas każdej wizyty do dnia 126 .
Cmax uzyskano bezpośrednio z danych stężenie-czas. Ocena ramienia rybawiryny po dniu 0. Ocena ramienia placebo i PEG-IFN po dniu 42.
Od dnia 0 o godzinie 0 (godz.), 12 godzin, 24 godzin, 36 godzin, 48 godzin, 60 godzin i 72 godzin, dnia 42 o godzinie 0 godzin, 12 godzin, 24 godzin i 36 godzin i podczas każdej wizyty do dnia 126 .
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) rybawiryny
Ramy czasowe: Od dnia 0 o godzinie 0 (godz.), 12 godzin, 24 godzin, 36 godzin, 48 godzin, 60 godzin i 72 godzin, dnia 42 o godzinie 0 godzin, 12 godzin, 24 godzin i 36 godzin i podczas każdej wizyty do dnia 126 .
Tmax uzyskano bezpośrednio z danych stężenie-czas. Ocena ramienia rybawiryny po dniu 0. Ocena ramienia placebo i PEG-IFN po dniu 42.
Od dnia 0 o godzinie 0 (godz.), 12 godzin, 24 godzin, 36 godzin, 48 godzin, 60 godzin i 72 godzin, dnia 42 o godzinie 0 godzin, 12 godzin, 24 godzin i 36 godzin i podczas każdej wizyty do dnia 126 .
Obszar pod krzywą stężenie-czas (AUC) PEG-IFN
Ramy czasowe: Od dnia 0 o godzinie 0 (godz.), 24 godz., 48 godz. i 72 godz., dnia 42 o godzinie 0 godz. i 24 godz. oraz podczas mniej więcej co drugiej wizyty do dnia 126.
Ocena ramienia PEG-IFN po dniu 0. Ocena ramienia rybawiryny i placebo po dniu 42.
Od dnia 0 o godzinie 0 (godz.), 24 godz., 48 godz. i 72 godz., dnia 42 o godzinie 0 godz. i 24 godz. oraz podczas mniej więcej co drugiej wizyty do dnia 126.
Maksymalne stężenie (Cmax) PEG-IFN
Ramy czasowe: Od dnia 0 o godzinie 0 (godz.), 24 godz., 48 godz. i 72 godz., dnia 42 o godzinie 0 godz. i 24 godz. oraz podczas mniej więcej co drugiej wizyty do dnia 126.
Cmax uzyskano bezpośrednio z danych stężenie-czas. Ocena ramienia PEG-IFN po dniu 0. Ocena ramienia rybawiryny i placebo po dniu 42.
Od dnia 0 o godzinie 0 (godz.), 24 godz., 48 godz. i 72 godz., dnia 42 o godzinie 0 godz. i 24 godz. oraz podczas mniej więcej co drugiej wizyty do dnia 126.
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) PEG-IFN
Ramy czasowe: Od dnia 0 o godzinie 0 (godz.), 24 godz., 48 godz. i 72 godz., dnia 42 o godzinie 0 godz. i 24 godz. oraz podczas mniej więcej co drugiej wizyty do dnia 126.
Tmax uzyskano bezpośrednio z danych stężenie-czas. Ocena ramienia PEG-IFN po dniu 0. Ocena ramienia rybawiryny i placebo po dniu 42.
Od dnia 0 o godzinie 0 (godz.), 24 godz., 48 godz. i 72 godz., dnia 42 o godzinie 0 godz. i 24 godz. oraz podczas mniej więcej co drugiej wizyty do dnia 126.
Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (GPT)
Ramy czasowe: Od dnia 0 o godzinie 0 (godz.), 12 godzin, 24 godzin, 36 godzin, 48 godzin, 60 godzin i 72 godzin, dnia 42 o godzinie 0 godzin, 12 godzin, 24 godzin i 36 godzin i podczas każdej wizyty do dnia 126 .
Od dnia 0 o godzinie 0 (godz.), 12 godzin, 24 godzin, 36 godzin, 48 godzin, 60 godzin i 72 godzin, dnia 42 o godzinie 0 godzin, 12 godzin, 24 godzin i 36 godzin i podczas każdej wizyty do dnia 126 .
Maksymalne stężenie (Cmax) GPT
Ramy czasowe: Od dnia 0 o godzinie 0 (godz.), 12 godzin, 24 godzin, 36 godzin, 48 godzin, 60 godzin i 72 godzin, dnia 42 o godzinie 0 godzin, 12 godzin, 24 godzin i 36 godzin i podczas każdej wizyty do dnia 126 .
Cmax uzyskano bezpośrednio z danych stężenie-czas.
Od dnia 0 o godzinie 0 (godz.), 12 godzin, 24 godzin, 36 godzin, 48 godzin, 60 godzin i 72 godzin, dnia 42 o godzinie 0 godzin, 12 godzin, 24 godzin i 36 godzin i podczas każdej wizyty do dnia 126 .
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) GPT
Ramy czasowe: Od dnia 0 o godzinie 0 (godz.), 12 godzin, 24 godzin, 36 godzin, 48 godzin, 60 godzin i 72 godzin, dnia 42 o godzinie 0 godzin, 12 godzin, 24 godzin i 36 godzin i podczas każdej wizyty do dnia 126 .
Tmax uzyskano bezpośrednio z danych stężenie-czas.
Od dnia 0 o godzinie 0 (godz.), 12 godzin, 24 godzin, 36 godzin, 48 godzin, 60 godzin i 72 godzin, dnia 42 o godzinie 0 godzin, 12 godzin, 24 godzin i 36 godzin i podczas każdej wizyty do dnia 126 .

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Współpracownicy

Roche Pharma AG

Śledczy

  • Główny śledczy: Stephan Zeuzem, Prof. Dr., Roche Pharma AG, 79639 Grenazch Wyhlen, Germany

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 marca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 marca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 marca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

22 sierpnia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 lipca 2016

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ML19301
  • 2006-000935-86 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wirusowe zapalenie wątroby typu C, przewlekłe

Badania kliniczne na Pegylowany interferon (PEG-IFN) alfa-2a

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Liberia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj