Influence de la ribavirine sur la réponse virologique initiale chez les patients naïfs de traitement atteints d'hépatite C de génotype 1
20 juillet 2016 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Étude de phase II randomisée, multicentrique, partiellement en double aveugle et contrôlée par placebo pour l'examen de l'influence de la ribavirine sur la réponse virologique initiale avec le traitement du peginterféron alfa-2a (40KD) et de la ribavirine avec une phase de prétraitement de six semaines de ribavirine/placebo ou PEG -Monothérapie à l'interféron chez les patients naïfs de traitement atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C de génotype 1
Cette étude a examiné l'influence de la ribavirine sur la réponse virologique initiale chez des participants naïfs de traitement atteints d'hépatite C chronique de génotype 1. Les participants ont été randomisés dans 1 des 3 groupes de traitement pour recevoir un placebo, la ribavirine en monothérapie 1000 milligrammes (mg) à 1200 mg par jour par voie orale en fonction du poids corporel ou interféron pégylé (PEG-IFN) alfa-2a (Pegasys®) 180 microgrammes (mcg) par voie sous-cutanée (SC) par semaine, pendant 6 semaines.
Après les 6 premières semaines, tous les participants ont reçu une thérapie combinée avec PEG-IFN alfa-2a plus ribavirine (Copegus®) pendant 12 semaines.
S'il y avait une réponse virologique initiale après 12 semaines de traitement combiné, le traitement pouvait être poursuivi pendant 36 semaines supplémentaires en dehors de l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
68
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13353
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Frankfurt Am Main, Allemagne, 60590
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Frankfurt Am Main, Allemagne, 60594
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Hannover, Allemagne, 30625
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Homburg/ Saar, Allemagne, 66424
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Caucasiens, hommes ou femmes âgés de 18 à 70 ans
- Indication : preuve sérologique d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C avec un résultat positif au test anti-virus de l'hépatite C (VHC) et un VHC-acide ribonucléique (ARN) détectable dans le sérum
- Génotype 1 du VHC prouvé au moyen des tests d'hybridation inverse
- Activité d'infection histologique prouvée dans le foie avec ou sans cirrhose compensée prouvée au cours des 24 derniers mois avant le début de l'étude (Child-Pugh degré A)
- Participants sans traitement anti-VHC antérieur
Critère d'exclusion:
- Hypersensibilité connue à l'interféron ou à la ribavirine ou à l'un des autres composants
- Femmes enceintes ou allaitantes, femmes en âge de procréer et n'utilisant pas de méthode de contraception très efficace. Le test de grossesse urinaire et sérique à la visite 0 chez les participants fertiles ou les cohabitants des participants doit montrer un résultat négatif
- Partenaires masculins des femmes enceintes
- Infection par le VHC de génotype 2, 3, 4, 5 ou 6
- Prétraitement avec interféron et/ou ribavirine
- Participants immunodéprimés
- Traitement de médicaments anti-néoplasiques ou immunomodulateurs systémiques (y compris des doses supraphysiologiques de stéroïdes ou de radiothérapie) au cours des 6 derniers mois avant le début du traitement et pendant l'intervalle de temps complet du traitement à l'étude
- Hépatite chronique due au virus de l'hépatite C (par ex. hémochromatose, auto-immunohépatite, maladie hépatique métabolique ou liée à l'alcool)
- Cirrhose ou maladie du foie décompensée Degré Child-Pugh B ou C ou état après décompensation
- Signes d'un carcinome hépatocellulaire dans les 2 mois précédant la randomisation en cas de cirrhose ou de transition vers la cirrhose
- Ascite ou varices de l'oesophage avec saignements comme documenté dans l'anamnèse
- Toute condition médicale qui remet en question, de l'avis de l'investigateur, l'inscription et la participation du participant à l'essai
- Hémoglobine <13 grammes/décilitre (g/dl) chez les femmes et <14 g/dl chez les hommes en phase de dépistage
- Les patients présentant un risque accru d'anémie (par ex. thalassémie, sphérocytose, etc.) ou des patients qui présenteraient un risque médical particulier en cas d'anémie
- Neutropénie diagnostiquée <1.500/microlitre (mcl) ou thrombocytopénie <90.000/mcl en phase de dépistage
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Interféron pégylé (PEG-IFN) alfa-2a
Les participants atteints d'hépatite C chronique de génotype 1 ont reçu une monothérapie par interféron pégylé (PEG-IFN) alfa-2a pendant 6 semaines.
Par la suite, tous les participants ont reçu une thérapie combinée avec PEG-IFN alfa-2a plus ribavirine pendant 12 semaines.
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Interféron pégylé (PEG-IFN) alfa-2a (40 kilodaltons [KD]) 180 microgrammes (mcg) par voie sous-cutanée (SC) par semaine, pendant 6 semaines en monothérapie et/ou 12 semaines en traitement combiné.
Autres noms:
Ribavirine, 1000 mg par voie orale (PO) (400 mg le matin [=2 comprimés] et 600 mg le soir [=3 comprimés]) chez les participants ayant un poids corporel inférieur à 75 kilogrammes (kg) ou 1200 mg PO (600 mg à chaque fois = 3 comprimés, respectivement le matin et le soir) chez les participants ayant un poids corporel supérieur ou égal à 75 kg, PO par jour pendant 6 semaines en monothérapie et/ou 12 semaines en traitement combiné.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants atteints d'hépatite C chronique de génotype 1 ont reçu un placebo correspondant à la ribavirine pendant 6 semaines.
Par la suite, tous les participants ont reçu une thérapie combinée avec PEG-IFN alfa-2a plus ribavirine pendant 12 semaines.
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Interféron pégylé (PEG-IFN) alfa-2a (40 kilodaltons [KD]) 180 microgrammes (mcg) par voie sous-cutanée (SC) par semaine, pendant 6 semaines en monothérapie et/ou 12 semaines en traitement combiné.
Autres noms:
Ribavirine, 1000 mg par voie orale (PO) (400 mg le matin [=2 comprimés] et 600 mg le soir [=3 comprimés]) chez les participants ayant un poids corporel inférieur à 75 kilogrammes (kg) ou 1200 mg PO (600 mg à chaque fois = 3 comprimés, respectivement le matin et le soir) chez les participants ayant un poids corporel supérieur ou égal à 75 kg, PO par jour pendant 6 semaines en monothérapie et/ou 12 semaines en traitement combiné.
Autres noms:
Ribavirine correspondant au placebo par voie orale (PO) deux fois par jour pendant 6 semaines.
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Expérimental: Ribavirine
Les participants atteints d'hépatite C chronique de génotype 1 ont reçu de la ribavirine en monothérapie pendant 6 semaines.
Par la suite, tous les participants ont reçu une thérapie combinée avec PEG-IFN alfa-2a plus ribavirine pendant 12 semaines.
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Interféron pégylé (PEG-IFN) alfa-2a (40 kilodaltons [KD]) 180 microgrammes (mcg) par voie sous-cutanée (SC) par semaine, pendant 6 semaines en monothérapie et/ou 12 semaines en traitement combiné.
Autres noms:
Ribavirine, 1000 mg par voie orale (PO) (400 mg le matin [=2 comprimés] et 600 mg le soir [=3 comprimés]) chez les participants ayant un poids corporel inférieur à 75 kilogrammes (kg) ou 1200 mg PO (600 mg à chaque fois = 3 comprimés, respectivement le matin et le soir) chez les participants ayant un poids corporel supérieur ou égal à 75 kg, PO par jour pendant 6 semaines en monothérapie et/ou 12 semaines en traitement combiné.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Valeurs médianes de probabilité logarithmique des modèles cinétiques du virus de l'hépatite C (VHC) pour la mesure quantitative de l'acide ribonucléique (ARN) du VHC avec diverses hypothèses sur le mécanisme d'action de la ribavirine
Délai: Jusqu'au jour 126
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Pour étudier les mécanismes d'action possibles, trois modèles différents ont été ajustés aux données virocinétiques et évalués à l'aide de valeurs de fonction de log-vraisemblance connexes.
Ces modèles ont été conçus en supposant des effets individuels en ce qui concerne l'infectiosité (modèle 1), la production de virus (modèle 2) ou la dégradation du taux de cellules infectées (modèle 3).
Les paramètres virocinétiques suivants ont été ajustés dans chaque modèle : charge virale initiale, taux de perte de cellules infectées (delta), efficacité de l'interféron par rapport à un modèle pharmacocinétique-pharmacodynamique.
Une valeur de fonction de log de vraisemblance inférieure indique un ajustement moindre pour le modèle.
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Jusqu'au jour 126
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score de qualité de vie évalué à l'aide du questionnaire de santé Short Form-36 (SF-36)
Délai: Au dépistage (jours -56 à -1), à la fin de la monothérapie (semaine 6) et à la fin de la polythérapie (semaine 18)
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SF-36 est une échelle psychométrique pour quantifier les conditions de santé.
Cette échelle psychométrique a 8 dimensions de l'état de santé subjectif et se compose de 36 éléments individuels qui ont un nombre variable de scores d'éléments connexes (allant de "oui/non" jusqu'à une échelle de 6 points).
Au début, les scores bruts ont été déterminés par sommation sur tous les items et pondérés en conséquence.
Ensuite, les scores bruts ont été transformés en plages de 0 à 100, 100 étant le niveau de santé le plus élevé et comparés aux échelles de référence publiées.
Les huit dimensions suivantes des conditions de santé subjectives ont été prises en compte : indice de fonctionnement physique, indice de rôle physique, douleur, perception générale de la santé, vitalité, indice de fonctionnement social, indice de rôle émotionnel et indice de santé mentale.
Le questionnaire SF36 devait être rempli par les patients lors du dépistage avant la monothérapie, après la monothérapie et à la fin de l'étude (= fin de la polythérapie).
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Au dépistage (jours -56 à -1), à la fin de la monothérapie (semaine 6) et à la fin de la polythérapie (semaine 18)
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Pourcentage de participants ayant répondu au traitement
Délai: Jusqu'au jour 126
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Le taux d'ARN du VHC a été mesuré à chaque visite par un laboratoire central.
La réponse au traitement a été estimée en appliquant les définitions suivantes de réponse/non-réponse : 1) Déclin adéquat de la première phase : déclin de l'ARN du VHC ≥ 0,5 log10 unités internationales/millilitre (UI/mL) entre 0 et 48 heures de traitement PEG-IFN (PEG -Bras IFN : jour 0 - jour 2 ; bras placebo et ribavirine : jour 42-jour 44), 2) Réponse virologique rapide : ARN du VHC < 15 UI/mL (= limite de détection) au jour 70, 3) Réponse virologique précoce complète : ARN du VHC < 15 UI/mL au jour 126, 4) Réponse virologique précoce partielle (diminution logarithmique) : Diminution de l'ARN du VHC ≥ 2 log10 UI/mL du jour 0 au jour 126, 5) Réponse virologique précoce partielle (seuil) : ARN du VHC <30 000 UI/mL au jour 126, 6) Non-réponse : diminution de l'ARN du VHC <2 log10 UI/mL du jour 0 au jour 126, 7) Réponse nulle : diminution de l'ARN du VHC <1 log10 UI/mL à partir du jour 0 au jour 28 et du jour 0 au jour 70 pour le bras PEG-IFN et le bras placebo/ribavirine, respectivement.
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Jusqu'au jour 126
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Aire sous la courbe concentration-temps (AUC) de la ribavirine
Délai: Du Jour 0 à 0 heure (h), 12h, 24h, 36h, 48h, 60h et 72h, Jour 42 à 0h, 12h, 24h et 36h et à chaque visite jusqu'au Jour 126 .
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Évaluation du bras ribavirine après le jour 0. Évaluation des bras placebo et PEG-IFN après le jour 42.
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Du Jour 0 à 0 heure (h), 12h, 24h, 36h, 48h, 60h et 72h, Jour 42 à 0h, 12h, 24h et 36h et à chaque visite jusqu'au Jour 126 .
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Concentration maximale (Cmax) de ribavirine
Délai: Du Jour 0 à 0 heure (h), 12h, 24h, 36h, 48h, 60h et 72h, Jour 42 à 0h, 12h, 24h et 36h et à chaque visite jusqu'au Jour 126 .
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La Cmax a été obtenue directement à partir des données concentration-temps.
Évaluation du bras ribavirine après le jour 0. Évaluation des bras placebo et PEG-IFN après le jour 42.
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Du Jour 0 à 0 heure (h), 12h, 24h, 36h, 48h, 60h et 72h, Jour 42 à 0h, 12h, 24h et 36h et à chaque visite jusqu'au Jour 126 .
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Délai d'obtention de la concentration maximale (Tmax) de la ribavirine
Délai: Du Jour 0 à 0 heure (h), 12h, 24h, 36h, 48h, 60h et 72h, Jour 42 à 0h, 12h, 24h et 36h et à chaque visite jusqu'au Jour 126 .
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Tmax a été obtenu directement à partir des données concentration-temps.
Évaluation du bras ribavirine après le jour 0. Évaluation des bras placebo et PEG-IFN après le jour 42.
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Du Jour 0 à 0 heure (h), 12h, 24h, 36h, 48h, 60h et 72h, Jour 42 à 0h, 12h, 24h et 36h et à chaque visite jusqu'au Jour 126 .
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Aire sous la courbe concentration-temps (ASC) du PEG-IFN
Délai: Du jour 0 à 0 heure (h), 24 h, 48 h et 72 h, jour 42 à 0 h et 24 h et à environ une visite sur deux jusqu'au jour 126
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Évaluation du bras PEG-IFN après le jour 0. Évaluation des bras ribavirine et placebo après le jour 42.
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Du jour 0 à 0 heure (h), 24 h, 48 h et 72 h, jour 42 à 0 h et 24 h et à environ une visite sur deux jusqu'au jour 126
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Concentration maximale (Cmax) de PEG-IFN
Délai: Du jour 0 à 0 heure (h), 24 h, 48 h et 72 h, jour 42 à 0 h et 24 h et à environ une visite sur deux jusqu'au jour 126
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La Cmax a été obtenue directement à partir des données concentration-temps.
Évaluation du bras PEG-IFN après le jour 0. Évaluation des bras ribavirine et placebo après le jour 42.
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Du jour 0 à 0 heure (h), 24 h, 48 h et 72 h, jour 42 à 0 h et 24 h et à environ une visite sur deux jusqu'au jour 126
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Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) de PEG-IFN
Délai: Du jour 0 à 0 heure (h), 24 h, 48 h et 72 h, jour 42 à 0 h et 24 h et à environ une visite sur deux jusqu'au jour 126
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Tmax a été obtenu directement à partir des données concentration-temps.
Évaluation du bras PEG-IFN après le jour 0. Évaluation des bras ribavirine et placebo après le jour 42.
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Du jour 0 à 0 heure (h), 24 h, 48 h et 72 h, jour 42 à 0 h et 24 h et à environ une visite sur deux jusqu'au jour 126
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Aire sous la courbe concentration-temps (ASC) de la glutamate-pyruvate transaminase (GPT)
Délai: Du Jour 0 à 0 heure (h), 12h, 24h, 36h, 48h, 60h et 72h, Jour 42 à 0h, 12h, 24h et 36h et à chaque visite jusqu'au Jour 126 .
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Du Jour 0 à 0 heure (h), 12h, 24h, 36h, 48h, 60h et 72h, Jour 42 à 0h, 12h, 24h et 36h et à chaque visite jusqu'au Jour 126 .
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Concentration maximale (Cmax) de GPT
Délai: Du Jour 0 à 0 heure (h), 12h, 24h, 36h, 48h, 60h et 72h, Jour 42 à 0h, 12h, 24h et 36h et à chaque visite jusqu'au Jour 126 .
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La Cmax a été obtenue directement à partir des données concentration-temps.
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Du Jour 0 à 0 heure (h), 12h, 24h, 36h, 48h, 60h et 72h, Jour 42 à 0h, 12h, 24h et 36h et à chaque visite jusqu'au Jour 126 .
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Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) de GPT
Délai: Du Jour 0 à 0 heure (h), 12h, 24h, 36h, 48h, 60h et 72h, Jour 42 à 0h, 12h, 24h et 36h et à chaque visite jusqu'au Jour 126 .
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Tmax a été obtenu directement à partir des données concentration-temps.
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Du Jour 0 à 0 heure (h), 12h, 24h, 36h, 48h, 60h et 72h, Jour 42 à 0h, 12h, 24h et 36h et à chaque visite jusqu'au Jour 126 .
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Stephan Zeuzem, Prof. Dr., Roche Pharma AG, 79639 Grenazch Wyhlen, Germany
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2007
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2010
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2010
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 mars 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 mars 2016
Première publication (Estimation)
23 mars 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
22 août 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 juillet 2016
Dernière vérification
1 mars 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies du foie
- Infections à Flaviviridae
- Hépatite, virale, humaine
- Infections à entérovirus
- Infections à Picornaviridae
- Hépatite chronique
- Hépatite
- Hépatite A
- Hépatite C
- Hépatite C chronique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Interférons
- Ribavirine
Autres numéros d'identification d'étude
- ML19301
- 2006-000935-86 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .