先天性副腎過形成患者におけるChronocort®と標準的なグルココルチコイド療法との比較
先天性副腎過形成の治療における標準的なグルココルチコイド補充療法と比較した Chronocort® の有効性、安全性、忍容性に関する第 III 相試験
調査の概要
詳細な説明
ベースラインで、被験者は標準治療を受けている間、24時間の内分泌プロファイルのために一晩入院します。 被験者は午前中に研究サイトに参加し、15:00、17:00、19:00、21:00、23:00、01:00に評価された17-ヒドロキシプロゲステロン（17-OHP）およびアンドロステンジオン（A4）レベルを持っています。 、 03:00、05:00、07:00、09:00、11:00、13:00、15:00。 安全性実験室試験、体組成のDEXAスキャン、身長、体重、胴囲が記録されます。 その後、被験者は Chronocort® に無作為に割り付けられるか、標準治療を継続します。 無作為化は、ベースライン治療によって層別化されます。
- ヒドロコルチゾンのみまたは
- プレドニゾンまたはプレドニゾロン、単独またはヒドロコルチゾンとの併用
- デキサメタゾンのみ、または他のグルコルチコイドと組み合わせて
Chronocort® 治療開始時の初期用量設定は、標準的な臨床診療に従って、ベースライン治療と同等のヒドロコルチゾン用量に基づきます。 被験者がさらなる24時間内分泌プロファイルのために再入院した後、標準化された滴定アルゴリズムを使用して、必要に応じて両方の治療群で4週間後および12週間後に、さらなる用量調整/滴定が行われます。 安全性エンドポイントは、各 24 時間プロファイル評価日の午前 7 時のサンプルでも測定されます。 両方の治療グループで用量を変更する決定は、中央の独立した盲検医師によって行われ、実際の用量の変更は、被験者の世話をしている地元の研究者によって行われます. 6 か月後に、すべてのベースライン テストが繰り返されます (24 時間プロファイルを含む)。 その後、すべての被験者は、無作為化された治療が何であれ、非盲検延長試験（別のプロトコルで実施される）の一環として、Chronocort®を継続することができます。 「シックデイルール」に従って医学的に指示されているように、ヒドロコルチゾンのストレス用量が併発疾患の研究全体にわたって与えられます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892-1932
- National Institutes of Health Clinical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 21-ヒドロキシラーゼ欠乏による既知のCAH（古典的CAH）で、17-OHPおよび/またはA4の上昇が記録されている（いつでも）小児期に診断され、現在ヒドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロンまたはデキサメタゾン（または前述のグルココルチコイドの組み合わせ）で治療されている安定したグルココルチコイド療法を最低 6 か月間受けている。
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセントの提供。
- -閉経後、自然または外科的に無菌である、または尿妊娠検査が陰性で、医学的に許容される避妊方法を使用している出産の可能性のある、妊娠していない、授乳していない女性。
- -スクリーニング時またはスクリーニング前3か月以内の血漿レニン活性（PRA）が正常上限（ULN）の1.5倍未満、ただし、フルドロコルチゾンの監視にレニンが使用されていない高血圧と診断された被験者を除く
- -スクリーニング時またはスクリーニング前3か月以内の血漿レニン活性（PRA）が正常上限（ULN）の1.5倍未満、ただし、フルドロコルチゾンの監視にレニンが使用されていない高血圧と診断された被験者を除く
除外基準:
- -グルココルチコイドの代謝を妨げる薬物の毎日の投与（または任意の物質の消費）を必要とする併存状態。
- -肝疾患または腎疾患の臨床的または生化学的証拠。 ULN の 2 倍を超えるクレアチニンまたは肝機能検査の上昇 (ULN の 2 倍を超える ALT または AST)。
- -定期的に毎日吸入、局所、鼻、または経口ステロイドを使用している被験者 CAH以外の適応症。
- -他の重大な医学的または精神医学的状態を有する被験者 治験責任医師の意見では、試験への参加を妨げます。
- -悪性腫瘍の病歴（基底細胞癌以外は、研究への参加の6か月以上前に正常に治療されました）。
- -治験薬または認可された薬またはデバイスの別の臨床試験への参加 この研究に含める前の3か月以内。
- -両側副腎摘出術の歴史を持つ被験者。
- Chronocort®に以前にさらされたことのある被験者。
- -プロトコルの要件を順守できない被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：クロノコート®
Chronocort® は、経口投与用の 5mg、10mg、および 20mg のカプセルとして提供されます。
各被験者の開始用量は、被験者の以前のグルココルチコイド療法の用量に基づいており、その後、効果が現れるまで用量を滴定します。
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Chronocort® は、内因性コルチゾールの血清レベルを模倣または厳密に一致させることを目的とした特許取得済みのヒドロコルチゾンの経口調節放出製剤です。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：標準グルココルチコイド療法
このアームの被験者は、以前の経口グルココルチコイド療法を効果的に継続します。
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このアームの被験者は、標準的なヒドロコルチゾン療法を継続します
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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17-OHP の 24 時間標準偏差スコア (SDS) プロファイルの平均値をベースラインから 24 週間に変更
時間枠：24週間
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17-OHP (17-ヒドロキシプロゲステロン) の 24 時間標準偏差スコア (SDS) - z スコアとも呼ばれる - プロファイルの平均のベースラインから 24 週間までの変化。
主要な有効性変数は、17-OHP の自然対数に対する 24 時間 SDS の平均の自然対数でした。
各訪問の 24 時間 SDS プロファイルの平均は、すべての SDS の算術平均であり、最初と最後 (13 回目) は中間 SDS に対して半分に重み付けされています。
各訪問時の 13 の対数変換された 17-OHP 値のそれぞれについて、対数変換された範囲の平均の上または下にある SD の数をカウントすることによって、SDS が計算されました。
負の z スコアは、ベースライン (0) と比較した場合、17-OHP のより優れた制御を示しました。
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24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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A4 の 24 時間標準偏差スコア (SDS) プロファイルの平均をベースラインから 24 週間に変更
時間枠：24週間
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A4 (アンドロステンジオン) の 24 時間標準偏差スコア (SDS) - z スコアとも呼ばれる - プロファイルの平均のベースラインから 24 週間までの変化。
この二次有効性変数は、次のように計算されました: A4 の自然対数に対する 24 時間 SDS の平均の自然対数。
各訪問の 24 時間 SDS プロファイルの平均は、すべての SDS の算術平均であり、最初と最後 (13 回目) は中間 SDS に対して半分に重み付けされています。
各訪問での 13 の対数変換された A4 値のそれぞれについて、対数変換された範囲の平均より上または下の SD の数をカウントすることにより、SDS が計算されました。
負の z スコアは、ベースライン (0) と比較した場合、A4 のより優れた制御を示しました。
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24週間
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個々のベースライン治療層による17-OHPおよびA4。
時間枠：24週間
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個々のベースライン治療層ごとの 17-OHP および A4 は、主要エンドポイントと同じ方法で提示されました (24 週での 24 時間 SDS プロファイルを使用)。
17-OHP および A4 の 24 時間標準偏差スコア (SDS) - z スコアとも呼ばれる - プロファイルの平均のベースラインから 24 週間までの変化。
この二次有効性変数は、次のように計算されました: 17-OHP および A4 の自然対数に対する 24 時間 SDS の平均の自然対数。
各訪問の 24 時間 SDS プロファイルの平均は、すべての SDS の算術平均であり、最初と最後 (13 回目) は中間 SDS に対して半分に重み付けされています。
各訪問時の 13 の対数変換された 17-OHP および A4 値のそれぞれについて、対数変換された範囲の平均の上または下にある SD の数をカウントすることによって、SDS が計算されました。
負の z スコアは、ベースライン (0) と比較した場合、17-OHP および A4 のより優れた制御を示しました。
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24週間
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24週目の訪問の9:00に最適範囲内の17-OHPおよびA4レベルを持つ参加者の数
時間枠：24週間
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レスポンダー分析としての、24 週目の訪問の 09:00 での 17-OHP および A4 レベル (つまり、最適な範囲で結果を達成した参加者の数)。 17-OHP (オス) の最適範囲 = 1.2* - 6.7 nmol/L (メス) = 1.2* - 8.6 A4 (オス) の最適範囲 = 1.4 - 5.2 nmol/L (メス) = 1.0 - 7.0 nmol/L * = 17-OHP に利用できる下限参照範囲がないため、最適範囲の下限が平均標準偏差スコアの導出に使用されました。 これにより、過小治療だけでなく過剰治療の可能性を評価するために使用される「署名なし」SDS スコアの計算が可能になりました。 |
24週間
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標準的なグルココルチコイド療法と比較した体組成の変化 (DEXA - 体脂肪量と除脂肪量)
時間枠：ベースラインと 24 週間
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体組成（DEXA）（脂肪量と除脂肪量）の標準グルココルチコイド療法と比較した変化 - ドイツを除くすべての施設で測定。
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ベースラインと 24 週間
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体組成（DEXA - 骨ミネラル密度）の標準グルココルチコイド療法と比較した変化 - ドイツを除くすべてのサイトで測定。
時間枠：ベースラインと 24 週間
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体組成（DEXA - 骨塩密度のみ）の標準グルココルチコイド療法と比較した変化 - ドイツを除くすべてのサイトで測定。
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ベースラインと 24 週間
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協力者と研究者
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- DIUR-005
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