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Confronto di Chronocort® con la terapia standard con glucocorticoidi in pazienti con iperplasia surrenale congenita

4 maggio 2021 aggiornato da: Diurnal Limited

Uno studio di fase III sull'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di Chronocort® rispetto alla terapia sostitutiva standard con glucocorticoidi nel trattamento dell'iperplasia surrenale congenita

Questo studio è uno studio a braccio parallelo, randomizzato, in aperto, che include la titolazione della dose e i ricoveri per quattro pernottamenti per profili endocrini di 24 ore. Confronterà l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di Chronocort® con la terapia sostitutiva standard con glucocorticoidi nel trattamento dell'iperplasia surrenale congenita (CAH) per un periodo di trattamento di 6 mesi. Le decisioni sulla titolazione della dose in entrambi i gruppi di trattamento saranno prese da un medico centrale indipendente, all'oscuro del braccio di trattamento, utilizzando le informazioni generate dai profili endocrini delle 24 ore. Ogni braccio di trattamento sarà soggetto alle stesse regole di titolazione durante lo studio, assicurando che le opportunità di ottimizzazione e controllo degli androgeni siano le stesse in entrambi i gruppi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Al basale, i soggetti saranno ricoverati durante la notte per un profilo endocrino di 24 ore durante la loro terapia standard. I soggetti parteciperanno al sito dello studio al mattino e avranno i livelli di 17-idrossiprogesterone (17-OHP) e androstenedione (A4) valutati alle 15:00, 17:00, 19:00, 21:00, 23:00, 01:00 , 03:00, 05:00, 07:00, 09:00, 11:00, 13:00 e 15:00. Verranno registrati i test di laboratorio di sicurezza, una scansione DEXA per la composizione corporea e l'altezza, il peso e la circonferenza della vita. I soggetti verranno quindi randomizzati a Chronocort® o continueranno con le loro cure standard. La randomizzazione sarà stratificata per trattamento al basale:

  1. solo idrocortisone o
  2. prednisone o prednisolone, da soli o in combinazione con idrocortisone
  3. desametasone da solo o in combinazione con qualsiasi altro glucorticoide

L'impostazione della dose iniziale all'inizio del trattamento con Chronocort® si baserà sull'equivalente della dose di idrocortisone della terapia di base in conformità con la pratica clinica standard. Un ulteriore perfezionamento/titolazione della dose sarà condotto in entrambi i gruppi di trattamento, se necessario, dopo 4 settimane e 12 settimane utilizzando un algoritmo di titolazione standardizzato dopo che il soggetto è stato riammesso per ulteriori profili endocrini di 24 ore. Gli endpoint di sicurezza saranno misurati anche al campione delle 07:00 del mattino di ogni giorno di valutazione del profilo di 24 ore. La decisione di modificare le dosi in entrambi i gruppi di trattamento sarà presa da un medico cieco indipendente centrale, mentre l'effettivo cambiamento della dose verrà quindi effettuato dall'investigatore locale che si occupa del soggetto. A 6 mesi verranno ripetuti tutti i test di base (compreso il profilo di 24 ore). Tutti i soggetti possono quindi continuare con Chronocort®, qualunque sia il loro trattamento randomizzato, come parte di uno studio di estensione in aperto (da condurre secondo un protocollo separato). Dosi di stress di idrocortisone verranno somministrate durante lo studio per malattie intercorrenti come indicato dal punto di vista medico secondo le "regole del giorno di malattia".

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

122

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892-1932
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. CAH nota dovuta a deficit di 21-idrossilasi (CAH classico) diagnosticata durante l'infanzia con livelli elevati documentati (in qualsiasi momento) di 17-OHP e/o A4 e attualmente trattata con idrocortisone, prednisone, prednisolone o desametasone (o una combinazione dei suddetti glucocorticoidi) in terapia stabile con glucocorticoidi per un minimo di 6 mesi.
  2. Fornitura di consenso informato scritto firmato.
  3. Donne non gravide, non in allattamento che sono in post menopausa, naturalmente o chirurgicamente sterili, o in età fertile con un test di gravidanza urinario negativo e che utilizzano un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico.
  4. Attività della renina plasmatica (PRA) inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening o entro 3 mesi prima dello screening, ad eccezione dei soggetti a cui è stata diagnosticata l'ipertensione in cui la renina non viene utilizzata per monitorare la sostituzione del fludrocortisone.
  5. Attività della renina plasmatica (PRA) inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening o entro 3 mesi prima dello screening, ad eccezione dei soggetti a cui è stata diagnosticata l'ipertensione in cui la renina non viene utilizzata per monitorare la sostituzione del fludrocortisone.

Criteri di esclusione:

  1. Condizione di comorbilità che richiede la somministrazione giornaliera di un farmaco (o il consumo di qualsiasi materiale) che interferisce con il metabolismo dei glucocorticoidi.
  2. Evidenza clinica o biochimica di malattia epatica o renale. Creatinina oltre il doppio dell'ULN o test di funzionalità epatica elevati (ALT o AST > 2 volte l'ULN).
  3. Soggetti che assumono regolarmente steroidi giornalieri per via inalatoria, topica, nasale o orale per qualsiasi indicazione diversa dalla CAH.
  4. - Soggetti con qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica significativa che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio.
  5. - Storia di malignità (diversa dal carcinoma basocellulare trattato con successo> 6 mesi prima dell'ingresso nello studio).
  6. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica di un farmaco o dispositivo sperimentale o autorizzato nei 3 mesi precedenti l'inclusione in questo studio.
  7. Soggetti con una storia di adrenalectomia bilaterale.
  8. Soggetti che sono stati precedentemente esposti a Chronocort®.
  9. Soggetti impossibilitati a rispettare le prescrizioni del protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Chronocort®
Chronocort® sarà fornito in capsule da 5 mg, 10 mg e 20 mg per somministrazione orale. La dose iniziale per ciascun soggetto si baserà sulla precedente dose di terapia con glucocorticoidi del soggetto e quindi sulla dose titolata in base all'effetto.
Droga: Chronocort®
Chronocort® è una formulazione orale brevettata a rilascio modificato di idrocortisone che ha lo scopo di imitare, o corrispondere strettamente, i livelli sierici di cortisolo endogeno.
Altri nomi:
  • Idrocortisone
Comparatore attivo: terapia standard con glucocorticoidi
I soggetti in questo braccio continueranno la precedente terapia con glucocorticoidi orali titolata fino all'effetto.
Droga: terapia standard con glucocorticoidi
I soggetti in questo braccio continueranno la loro terapia standard con idrocortisone
Altri nomi:
  • prednisolone
  • desametasone
  • idrocortisone
  • prednisone

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica dal basale a 24 settimane della media del profilo del punteggio di deviazione standard (SDS) su 24 ore per 17-OHP
Lasso di tempo: 24 settimane
Modifica dal basale a 24 settimane della media del punteggio di deviazione standard di 24 ore (SDS) - noto anche come punteggio z - profilo per 17-OHP (17-idrossiprogesterone). La variabile primaria di efficacia era il logaritmo naturale della media della SDS a 24 ore per il logaritmo naturale del 17-OHP. La media del profilo SDS di 24 ore per ciascuna visita era la media aritmetica di tutte le SDS con la prima e l'ultima (13a) metà ponderata rispetto alle SDS intermedie. Per ciascuno dei 13 valori 17-OHP trasformati in log ad ogni visita, è stata calcolata una SDS contando il numero di DS che erano al di sopra o al di sotto della media dell'intervallo trasformato in log. Un punteggio z negativo indicava un maggiore controllo del 17-OHP rispetto al basale (0).
24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica dal basale a 24 settimane della media del profilo del punteggio di deviazione standard (SDS) su 24 ore per A4
Lasso di tempo: 24 settimane
Modifica dal basale a 24 settimane della media del punteggio di deviazione standard di 24 ore (SDS) - noto anche come punteggio z - profilo per A4 (androstenedione). Questa variabile di efficacia secondaria è stata calcolata come segue: il logaritmo naturale della media dell'SDS a 24 ore per il logaritmo naturale di A4. La media del profilo SDS di 24 ore per ciascuna visita era la media aritmetica di tutte le SDS con la prima e l'ultima (13a) metà ponderata rispetto alle SDS intermedie. Per ciascuno dei 13 valori A4 trasformati in log ad ogni visita, è stata calcolata una SDS contando il numero di DS che erano al di sopra o al di sotto della media dell'intervallo trasformato in log. Un punteggio z negativo indicava un maggiore controllo di A4 rispetto al basale (0).
24 settimane
17-OHP e A4 per strati individuali di trattamento al basale.
Lasso di tempo: 24 settimane
17-OHP e A4 per strati individuali di trattamento al basale presentati nello stesso modo dell'endpoint primario (utilizzando il profilo SDS di 24 ore a 24 settimane). Modifica dal basale a 24 settimane della media del punteggio di deviazione standard di 24 ore (SDS) - noto anche come punteggio z - profilo per 17-OHP e A4. Questa variabile di efficacia secondaria è stata calcolata come segue: il logaritmo naturale della media dell'SDS a 24 ore per il logaritmo naturale di 17-OHP e A4. La media del profilo SDS di 24 ore per ciascuna visita era la media aritmetica di tutte le SDS con la prima e l'ultima (13a) metà ponderata rispetto alle SDS intermedie. Per ciascuno dei 13 valori 17-OHP e A4 trasformati in log ad ogni visita, è stata calcolata una SDS contando il numero di DS che erano al di sopra o al di sotto della media dell'intervallo trasformato in log. Un punteggio z negativo indicava un maggiore controllo di 17-OHP e A4 rispetto al basale (0).
24 settimane
Numero di partecipanti con livelli 17-OHP e A4 nell'intervallo ottimale alle 9:00 alla visita della settimana 24
Lasso di tempo: 24 settimane

Livelli 17-OHP e A4 alle 09:00 alla visita della settimana 24, come analisi del risponditore (ovvero il numero di partecipanti che ottengono risultati nell'intervallo ottimale).

Intervallo ottimale per 17-OHP (maschio) = 1,2* - 6,7 nmol/L (femmina) = 1,2* - 8,6 Intervallo ottimale per A4 (maschio) = 1,4 - 5,2 nmol/L (femmina) = 1,0 - 7,0 nmol/L

* = Non è disponibile un intervallo di riferimento inferiore per 17-OHP, quindi il limite inferiore dell'intervallo ottimale è stato utilizzato nella derivazione del punteggio medio di deviazione standard. Ciò ha consentito il calcolo di un punteggio SDS "non firmato" che è stato utilizzato per valutare il potenziale trattamento eccessivo e il trattamento insufficiente.
24 settimane
Modifiche rispetto alla terapia standard con glucocorticoidi nella composizione corporea (DEXA - Massa grassa e massa magra)
Lasso di tempo: Basale e 24 settimane
Variazioni relative alla terapia standard con glucocorticoidi nella composizione corporea (DEXA) (massa grassa e massa magra) - misurate in tutti i centri ad eccezione della Germania.
Basale e 24 settimane
Modifiche relative alla terapia standard con glucocorticoidi nella composizione corporea (DEXA - Densità minerale ossea) - Misurate in tutti i siti tranne la Germania.
Lasso di tempo: Basale e 24 settimane
Variazioni relative alla terapia standard con glucocorticoidi nella composizione corporea (DEXA - solo densità minerale ossea) - misurate in tutti i centri ad eccezione della Germania.
Basale e 24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Diurnal Limited

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 febbraio 2016

Completamento primario (Effettivo)

28 luglio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

28 luglio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 febbraio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 marzo 2016

Primo Inserito (Stima)

23 marzo 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 maggio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 maggio 2021

Ultimo verificato

1 maggio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DIUR-005

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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Indeciso

Descrizione del piano IPD

Da decidere in un secondo momento

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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