Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение Хронокорта® со стандартной терапией глюкокортикоидами у пациентов с врожденной гиперплазией надпочечников

4 мая 2021 г. обновлено: Diurnal Limited

Исследование фазы III эффективности, безопасности и переносимости хронокорта® по сравнению со стандартной заместительной терапией глюкокортикоидами при лечении врожденной гиперплазии надпочечников

Это исследование представляет собой рандомизированное открытое исследование с параллельными группами, включающее титрование дозы и госпитализацию в течение четырех ночей для 24-часового эндокринного профиля. В нем будет сравниваться эффективность, безопасность и переносимость Chronocort® со стандартной заместительной терапией глюкокортикоидами при лечении врожденной гиперплазии коры надпочечников (ВГКН) в течение 6-месячного периода лечения. Решения о титровании дозы в обеих группах лечения будут приниматься центральным независимым врачом, не имеющим представления о группе лечения, с использованием информации, полученной из 24-часовых эндокринных профилей. Каждая группа лечения будет подчиняться одним и тем же правилам титрования на протяжении всего исследования, гарантируя, что возможности оптимизации и контроля андрогенов будут одинаковыми в обеих группах.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

На исходном уровне субъекты будут госпитализированы на ночь для 24-часового эндокринного профиля во время стандартной терапии. Субъекты будут посещать исследовательский центр утром и будут оценивать уровни 17-гидроксипрогестерона (17-ОНР) и андростендиона (А4) в 15:00, 17:00, 19:00, 21:00, 23:00, 01:00. , 03:00, 05:00, 07:00, 09:00, 11:00, 13:00 и 15:00. Будут зарегистрированы лабораторные тесты безопасности, сканирование DEXA для определения состава тела, роста, веса и окружности талии. Затем субъекты будут рандомизированы для получения Chronocort® или для продолжения их стандартного лечения. Рандомизация будет стратифицирована по базовому лечению:

  1. только гидрокортизон или
  2. преднизолон или преднизолон отдельно или в комбинации с гидрокортизоном
  3. только дексаметазон или в комбинации с другими глюкокортикоидами

Начальная доза в начале лечения Chronocort® будет основываться на дозе гидрокортизона, эквивалентной базовой терапии, в соответствии со стандартной клинической практикой. Дальнейшее уточнение/титрование дозы будет проводиться в обеих группах лечения по мере необходимости через 4 недели и 12 недель с использованием стандартизированного алгоритма титрования после того, как субъект будет повторно госпитализирован для дальнейших 24-часовых эндокринных профилей. Конечные точки безопасности также будут измеряться в утренней выборке в 07:00 каждого 24-часового дня оценки профиля. Решение об изменении доз в обеих группах лечения будет принимать центральный независимый слепой врач, а фактическое изменение дозы затем будет производить местный исследователь, наблюдающий за субъектом. Через 6 месяцев будут повторены все базовые тесты (включая 24-часовой профиль). Затем все субъекты могут продолжить прием Chronocort®, независимо от их рандомизированного лечения, в рамках открытого расширенного исследования (которое будет проводиться по отдельному протоколу). Стрессовые дозы гидрокортизона будут даваться на протяжении всего исследования при интеркуррентных заболеваниях по медицинским показаниям в соответствии с «правилами больничных дней».

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

122

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Известный ВГН вследствие дефицита 21-гидроксилазы (классический ВГН), диагностированный в детстве с документально (в любое время) повышенным уровнем 17-ОНР и/или А4 и в настоящее время лечимый гидрокортизоном, преднизоном, преднизолоном или дексаметазоном (или комбинацией вышеупомянутых глюкокортикоидов) на стабильной терапии глюкокортикоидами в течение как минимум 6 мес.
  2. Предоставление подписанного письменного информированного согласия.
  3. Небеременные, некормящие женщины в постменопаузе, бесплодные естественным или хирургическим путем или способные к деторождению с отрицательным тестом мочи на беременность и использующие приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции.
  4. Активность ренина плазмы (PRA) менее чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ULN) при скрининге или в течение 3 месяцев до скрининга, за исключением субъектов с диагностированной гипертензией, у которых ренин не используется для мониторинга заместительной терапии флудрокортизоном.
  5. Активность ренина плазмы (PRA) менее чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ULN) при скрининге или в течение 3 месяцев до скрининга, за исключением субъектов с диагностированной гипертензией, у которых ренин не используется для мониторинга заместительной терапии флудрокортизоном.

Критерий исключения:

  1. Сопутствующее заболевание, требующее ежедневного приема лекарств (или потребления любого материала), которые нарушают метаболизм глюкокортикоидов.
  2. Клинические или биохимические признаки заболевания печени или почек. Креатинин более чем в два раза выше ВГН или повышены печеночные пробы (АЛТ или АСТ более чем в 2 раза выше ВГН).
  3. Субъекты, получающие регулярные ежедневные ингаляционные, местные, назальные или пероральные стероиды по любому показанию, кроме ХАГ.
  4. Субъекты с любыми другими серьезными медицинскими или психическими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, исключают участие в исследовании.
  5. Злокачественное заболевание в анамнезе (кроме базальноклеточной карциномы, успешно вылеченной более чем за 6 месяцев до включения в исследование).
  6. Участие в другом клиническом исследовании исследуемого или лицензированного препарата или устройства в течение 3 месяцев до включения в это исследование.
  7. Субъекты с двусторонней адреналэктомией в анамнезе.
  8. Субъекты, ранее подвергавшиеся воздействию Chronocort®.
  9. Субъекты не в состоянии соблюдать требования протокола.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Хронокорт®
Chronocort® будет поставляться в виде капсул по 5 мг, 10 мг и 20 мг для перорального приема. Начальная доза для каждого субъекта будет основываться на дозе предшествующей терапии глюкокортикоидами субъекта, а затем доза титруется до получения эффекта.
Лекарство: Хронокорт®
Chronocort® представляет собой запатентованную пероральную форму гидрокортизона с модифицированным высвобождением, которая предназначена для имитации или близкого соответствия уровням эндогенного кортизола в сыворотке.
Другие имена:
  • Гидрокортизон
Активный компаратор: стандартная глюкокортикоидная терапия
Субъекты в этой группе продолжат предыдущую пероральную терапию глюкокортикоидами, оттитрованную до достижения эффекта.
Лекарство: стандартная глюкокортикоидная терапия
Субъекты в этой группе продолжат стандартную терапию гидрокортизоном.
Другие имена:
  • преднизолон
  • дексаметазон
  • гидрокортизон

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение от исходного уровня до 24 недель среднего значения 24-часового профиля стандартного отклонения (SDS) для 17-OHP
Временное ограничение: 24 недели
Изменение среднего показателя 24-часового стандартного отклонения (SDS) по сравнению с исходным уровнем за 24 недели, также называемого z-показателем, для профиля 17-OHP (17-гидроксипрогестерона). Первичной переменной эффективности был натуральный логарифм среднего 24-часового SDS для натурального логарифма 17-OHP. Среднее значение 24-часового профиля SDS для каждого визита представляло собой среднее арифметическое всех SDS с первой и последней (13-й) взвешенной половиной по отношению к промежуточным SDS. Для каждого из 13 логарифмически преобразованных значений 17-OHP при каждом посещении рассчитывали SDS путем подсчета количества SD, которые были выше или ниже среднего значения логарифмически преобразованного диапазона. Отрицательный z-показатель указывал на больший контроль над 17-ОНР по сравнению с исходным уровнем (0).
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение от исходного уровня до 24 недель среднего значения 24-часового профиля стандартного отклонения (SDS) для A4
Временное ограничение: 24 недели
Изменение среднего показателя 24-часового стандартного отклонения (SDS) от исходного уровня до 24 недель, также называемого z-показателем, профиля для A4 (андростендион). Эту вторичную переменную эффективности рассчитывали следующим образом: натуральный логарифм среднего 24-часового SDS для натурального логарифма A4. Среднее значение 24-часового профиля SDS для каждого визита представляло собой среднее арифметическое всех SDS с первой и последней (13-й) взвешенной половиной по отношению к промежуточным SDS. Для каждого из 13 логарифмически преобразованных значений A4 при каждом посещении SDS рассчитывали путем подсчета количества SD, которые были выше или ниже среднего значения логарифмически преобразованного диапазона. Отрицательный z-показатель указывал на больший контроль A4 по сравнению с исходным уровнем (0).
24 недели
17-OHP и A4 по индивидуальным слоям базового лечения.
Временное ограничение: 24 недели
17-OHP и A4 по отдельным стратам исходного лечения, представленным так же, как и первичная конечная точка (с использованием 24-часового профиля SDS через 24 недели). Изменение среднего показателя 24-часового стандартного отклонения (SDS) по сравнению с исходным уровнем за 24 недели, также называемого z-показателем, для 17-OHP и A4. Эту вторичную переменную эффективности рассчитывали следующим образом: натуральный логарифм среднего 24-часового SDS для натурального логарифма 17-ОНР и А4. Среднее значение 24-часового профиля SDS для каждого визита представляло собой среднее арифметическое всех SDS с первой и последней (13-й) взвешенной половиной по отношению к промежуточным SDS. Для каждого из 13 логарифмически преобразованных значений 17-OHP и A4 при каждом посещении рассчитывали SDS путем подсчета количества SD, которые были выше или ниже среднего значения логарифмически преобразованного диапазона. Отрицательный z-показатель указывал на больший контроль над 17-ОНР и А4 по сравнению с исходным уровнем (0).
24 недели
Количество участников с уровнями 17-OHP и A4 в оптимальном диапазоне на 9:00 во время визита на 24-й неделе
Временное ограничение: 24 недели

Уровни 17-OHP и A4 в 09:00 при посещении на 24-й неделе в качестве анализа респондентов (т.е. количество участников, достигших результатов в оптимальном диапазоне).

Оптимальный диапазон для 17-OHP (мужчины) = 1,2* - 6,7 нмоль/л (женщины) = 1,2* - 8,6 Оптимальный диапазон для A4 (мужчины) = 1,4 - 5,2 нмоль/л (женщины) = 1,0 - 7,0 нмоль/л

* = Нижний референтный диапазон для 17-OHP отсутствует, поэтому нижний предел оптимального диапазона был использован для получения среднего балла стандартного отклонения. Это позволило рассчитать «беззнаковый» показатель SDS, который использовался для оценки возможного избыточного лечения, а также недостаточного лечения.
24 недели
Изменения в составе тела по сравнению со стандартной терапией глюкокортикоидами (DEXA - жировая масса и безжировая масса)
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
Изменения состава тела (DEXA) (жировая и безжировая массы) по сравнению со стандартной глюкокортикоидной терапией - измерялись во всех центрах, кроме Германии.
Исходный уровень и 24 недели
Изменения относительно стандартной терапии глюкокортикоидами в составе тела (DEXA - минеральная плотность костей) - измерены во всех центрах, кроме Германии.
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
Изменения состава тела по сравнению со стандартной терапией глюкокортикоидами (DEXA - только минеральная плотность костей) - измерялись во всех центрах, кроме Германии.
Исходный уровень и 24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Diurnal Limited

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 февраля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 июля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 июля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 февраля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 марта 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 марта 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 мая 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 мая 2021 г.

Последняя проверка

1 мая 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DIUR-005

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Описание плана IPD

Будет принято решение позднее

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Хронокорт®

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться