Porównanie Chronocort® ze standardową terapią glikokortykosteroidami u pacjentów z wrodzonym przerostem nadnerczy
Badanie fazy III dotyczące skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji preparatu Chronocort® w porównaniu ze standardową terapią zastępczą glikokortykosteroidami w leczeniu wrodzonego przerostu nadnerczy
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Na początku pacjenci będą przyjmowani przez noc w celu wykonania 24-godzinnego profilu endokrynologicznego podczas standardowej terapii. Uczestnicy będą przychodzić do miejsca badania rano i będą mieli oceniane poziomy 17-hydroksyprogesteronu (17-OHP) i androstendionu (A4) o 15:00, 17:00, 19:00, 21:00, 23:00, 01:00 , 03:00, 05:00, 07:00, 09:00, 11:00, 13:00 i 15:00. Zarejestrowane zostaną testy laboratoryjne bezpieczeństwa, skan DEXA pod kątem składu ciała oraz wzrostu, wagi i obwodu talii. Pacjenci zostaną następnie losowo przydzieleni do grupy Chronocort® lub do kontynuacji standardowej opieki. Randomizacja zostanie podzielona na straty według podstawowego leczenia:
- tylko hydrokortyzon lub
- prednizon lub prednizolon, sam lub w połączeniu z hydrokortyzonem
- sam deksametazon lub w połączeniu z jakimkolwiek innym glikokortykosteroidem
Dawka początkowa ustalona na początku leczenia preparatem Chronocort® będzie oparta na ekwiwalencie dawki hydrokortyzonu stosowanej w terapii początkowej, zgodnie ze standardową praktyką kliniczną. Dalsze modyfikacje/miareczkowanie dawki będą przeprowadzane w razie potrzeby w obu leczonych grupach po 4 tygodniach i 12 tygodniach przy użyciu standardowego algorytmu miareczkowania po ponownym przyjęciu pacjenta do dalszych 24-godzinnych profili endokrynologicznych. Punkty końcowe bezpieczeństwa będą również mierzone o godzinie 07:00 rano każdego 24-godzinnego dnia oceny profilu. Decyzja o zmianie dawek w obu leczonych grupach zostanie podjęta przez centralnego, niezależnego, zaślepionego lekarza, przy czym rzeczywista zmiana dawki zostanie podjęta przez lokalnego badacza opiekującego się pacjentem. Po 6 miesiącach wszystkie podstawowe testy zostaną powtórzone (w tym profil 24-godzinny). Wszyscy uczestnicy mogą następnie kontynuować przyjmowanie preparatu Chronocort®, niezależnie od leczenia randomizowanego, w ramach otwartego badania rozszerzającego (przeprowadzonego zgodnie z odrębnym protokołem). Stresowe dawki hydrokortyzonu będą podawane podczas całego badania w przypadku współistniejących chorób zgodnie ze wskazaniami medycznymi zgodnie z „zasadami zwolnienia lekarskiego”.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892-1932
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Znany CAH spowodowany niedoborem 21-hydroksylazy (klasyczny CAH) zdiagnozowany w dzieciństwie z udokumentowanym (w dowolnym czasie) podwyższonym stężeniem 17-OHP i/lub A4 i obecnie leczony hydrokortyzonem, prednizonem, prednizolonem lub deksametazonem (lub kombinacją wyżej wymienionych glikokortykosteroidów) na stabilnej terapii glikokortykosteroidami przez co najmniej 6 miesięcy.
- Dostarczenie podpisanej pisemnej świadomej zgody.
- Kobiety niebędące w ciąży i nie karmiące piersią, które są po menopauzie, naturalnie lub chirurgicznie bezpłodne lub mogące zajść w ciążę, z ujemnym wynikiem testu ciążowego z moczu i stosujące medycznie dopuszczalną metodę antykoncepcji.
- Aktywność reniny w osoczu (PRA) mniejsza niż 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem osób, u których zdiagnozowano nadciśnienie, u których renina nie jest stosowana do monitorowania wymiany fludrokortyzonu.
- Aktywność reniny w osoczu (PRA) mniejsza niż 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem osób, u których zdiagnozowano nadciśnienie, u których renina nie jest stosowana do monitorowania wymiany fludrokortyzonu.
Kryteria wyłączenia:
- Współistniejący stan wymagający codziennego podawania leku (lub spożywania jakiegokolwiek materiału), który zaburza metabolizm glukokortykoidów.
- Kliniczne lub biochemiczne dowody choroby wątroby lub nerek. Kreatynina ponad dwukrotność GGN lub podwyższone wyniki testów czynnościowych wątroby (AlAT lub AspAT >2 razy GGN).
- Osoby przyjmujące regularnie, codziennie, wziewne, miejscowe, donosowe lub doustne steroidy z jakiegokolwiek wskazania innego niż CAH.
- Osoby z innymi istotnymi schorzeniami medycznymi lub psychiatrycznymi, które w opinii badacza wykluczają udział w badaniu.
- Historia nowotworu złośliwego (innego niż rak podstawnokomórkowy skutecznie leczony > 6 miesięcy przed włączeniem do badania).
- Udział w innym badaniu klinicznym badanego lub zarejestrowanego leku lub urządzenia w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do tego badania.
- Pacjenci z historią obustronnej adrenalektomii.
- Osoby, które wcześniej miały kontakt z Chronocort®.
- Podmioty niezdolne do spełnienia wymagań protokołu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Chronocor®
Chronocort® będzie dostępny w postaci kapsułek 5 mg, 10 mg i 20 mg do podawania doustnego.
Dawka początkowa dla każdego osobnika będzie oparta na dawce wcześniejszej terapii glukokortykoidami osobnika, a następnie dawka dostosowana do efektu.
|
Chronocort® to opatentowany doustny preparat hydrokortyzonu o zmodyfikowanym uwalnianiu, który ma naśladować lub ściśle dopasowywać poziomy endogennego kortyzolu w surowicy.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: standardowa terapia glikokortykosteroidami
Pacjenci w tej grupie będą kontynuować wcześniejszą doustną terapię glikokortykosteroidami w miarę zwiększania dawki.
|
Pacjenci w tej grupie będą kontynuować standardowe leczenie hydrokortyzonem
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana od wartości początkowej do 24 tygodni średniej 24-godzinnego profilu wyniku odchylenia standardowego (SDS) dla 17-OHP
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Zmiana od wartości początkowej do 24 tygodni średniej 24-godzinnego wyniku odchylenia standardowego (SDS) – określanego również jako wynik z – profilu dla 17-OHP (17-hydroksyprogesteronu).
Pierwszorzędową zmienną skuteczności był logarytm naturalny średniej z 24-godzinnego SDS dla logarytmu naturalnego 17-OHP.
Średnia z 24-godzinnego profilu SDS dla każdej wizyty była średnią arytmetyczną wszystkich SDS z pierwszą i ostatnią (13.) ważoną połową w stosunku do pośrednich SDS.
Dla każdej z 13 wartości 17-OHP przekształconych logarytmicznie podczas każdej wizyty obliczono SDS przez zliczenie liczby SD, które były powyżej lub poniżej średniej zakresu przekształconego logarytmicznie.
Ujemny wynik z-score wskazywał na większą kontrolę 17-OHP w porównaniu z wartością wyjściową (0).
|
24 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana od wartości początkowej do 24 tygodni średniej 24-godzinnego profilu wyniku odchylenia standardowego (SDS) dla A4
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Zmiana od wartości początkowej do 24 tygodni średniej z 24-godzinnego wyniku odchylenia standardowego (SDS) – określanego również jako wynik z – profilu dla A4 (androstendionu).
Tę drugorzędową zmienną skuteczności obliczono w następujący sposób: logarytm naturalny średniej z 24-godzinnego SDS dla logarytmu naturalnego A4.
Średnia z 24-godzinnego profilu SDS dla każdej wizyty była średnią arytmetyczną wszystkich SDS z pierwszą i ostatnią (13.) ważoną połową w stosunku do pośrednich SDS.
Dla każdej z 13 przekształconych logarytmicznie wartości A4 podczas każdej wizyty obliczono SDS, zliczając liczbę SD, które były powyżej lub poniżej średniej zakresu przekształconego logarytmicznie.
Ujemny wynik z-score wskazywał na większą kontrolę A4 w porównaniu z wartością wyjściową (0).
|
24 tygodnie
|
|
17-OHP i A4 według indywidualnych podstawowych warstw leczenia.
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
17-OHP i A4 według poszczególnych wyjściowych warstw leczenia przedstawiono w ten sam sposób, co pierwszorzędowy punkt końcowy (przy użyciu 24-godzinnego profilu SDS w 24 tygodniu).
Zmiana od wartości początkowej do 24 tygodni średniej z 24-godzinnego wyniku odchylenia standardowego (SDS) – określanego również jako wynik z – profilu dla 17-OHP i A4.
Tę drugorzędową zmienną skuteczności obliczono w następujący sposób: logarytm naturalny średniej 24-godzinnej SDS dla logarytmu naturalnego 17-OHP i A4.
Średnia z 24-godzinnego profilu SDS dla każdej wizyty była średnią arytmetyczną wszystkich SDS z pierwszą i ostatnią (13.) ważoną połową w stosunku do pośrednich SDS.
Dla każdej z 13 przekształconych logarytmicznie wartości 17-OHP i A4 podczas każdej wizyty obliczono SDS przez zliczenie liczby SD, które były powyżej lub poniżej średniej zakresu przekształconego logarytmicznie.
Ujemny wynik z-score wskazywał na większą kontrolę 17-OHP i A4 w porównaniu z wartością wyjściową (0).
|
24 tygodnie
|
|
Liczba uczestników z poziomami 17-OHP i A4 w optymalnym zakresie o godzinie 9:00 podczas wizyty w 24. tygodniu
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Poziomy 17-OHP i A4 o godzinie 09:00 podczas wizyty w 24. tygodniu, jako analiza odpowiedzi (tj. liczby uczestników osiągających wyniki w optymalnym zakresie). Optymalny zakres dla 17-OHP (mężczyzna) = 1,2* - 6,7 nmol/L (kobieta) = 1,2* - 8,6 Optymalny zakres dla A4 (mężczyzna) = 1,4 - 5,2 nmol/L (kobieta) = 1,0 - 7,0 nmol/L * = Nie ma dostępnego dolnego zakresu referencyjnego dla 17-OHP, stąd do wyznaczenia średniej wartości odchylenia standardowego wykorzystano dolną granicę zakresu optymalnego. Umożliwiło to obliczenie „niepodpisanego” wyniku SDS, który wykorzystano do oceny potencjalnego nadmiernego lub niewystarczającego leczenia. |
24 tygodnie
|
|
Zmiany w stosunku do standardowej terapii glukokortykoidami w składzie ciała (DEXA - masa tłuszczu i masa beztłuszczowa)
Ramy czasowe: Linia bazowa i 24 tygodnie
|
Zmiany w stosunku do standardowej terapii glukokortykoidami w składzie ciała (DEXA) (masa tłuszczu i masa beztłuszczowa) — mierzone we wszystkich ośrodkach z wyjątkiem Niemiec.
|
Linia bazowa i 24 tygodnie
|
|
Zmiany w stosunku do standardowej terapii glukokortykoidami w składzie ciała (DEXA – gęstość mineralna kości) — mierzone we wszystkich ośrodkach z wyjątkiem Niemiec.
Ramy czasowe: Linia bazowa i 24 tygodnie
|
Zmiany w składzie ciała w stosunku do standardowej terapii glukokortykoidami (DEXA – tylko gęstość mineralna kości) – mierzone we wszystkich ośrodkach z wyjątkiem Niemiec.
|
Linia bazowa i 24 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby metaboliczne
- Choroby układu hormonalnego
- Zaburzenia gonad
- Zaburzenia rozwoju płciowego
- Zaburzenia układu moczowo-płciowego
- Wady wrodzone
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Metabolizm, Wrodzone Błędy
- Choroby nadnerczy
- Metabolizm sterydów, błędy wrodzone
- Rozrost
- Przerost nadnerczy, wrodzony
- Zespół nadnerczy
- Nadczynność kory nadnerczy
- Fizjologiczne skutki leków
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Deksametazon
- Prednizolon
- Prednizon
- Hydrokortyzon
- Hydrokortyzon 17-maślan 21-propionian
- Octan hydrokortyzonu
- Hemibursztynian hydrokortyzonu
- Glikokortykosteroidy
Inne numery identyfikacyjne badania
- DIUR-005
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .