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Comparaison de Chronocort® avec la corticothérapie standard chez les patients atteints d'hyperplasie congénitale des surrénales

4 mai 2021 mis à jour par: Diurnal Limited

Une étude de phase III sur l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de Chronocort® par rapport à la thérapie standard de remplacement des glucocorticoïdes dans le traitement de l'hyperplasie congénitale des surrénales

Cette étude est une étude à bras parallèles, randomisée, en ouvert, comprenant une titration de la dose et des admissions pour quatre nuitées pour des profils endocriniens de 24 heures. Il comparera l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de Chronocort® avec la thérapie standard de remplacement des glucocorticoïdes dans le traitement de l'hyperplasie congénitale des surrénales (HCS) sur une période de traitement de 6 mois. Les décisions de titration de la dose dans les deux groupes de traitement seront prises par un médecin central indépendant, en aveugle du bras de traitement, en utilisant les informations générées à partir des profils endocriniens de 24 heures. Chaque bras de traitement sera soumis aux mêmes règles de titration tout au long de l'étude, garantissant que les opportunités d'optimisation et de contrôle des androgènes sont les mêmes dans les deux groupes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Au départ, les sujets seront admis pendant la nuit pour un profil endocrinien de 24 heures pendant leur traitement standard. Les sujets se rendront sur le site de l'étude le matin et auront des niveaux de 17-hydroxyprogestérone (17-OHP) et d'androstènedione (A4) évalués à 15h00, 17h00, 19h00, 21h00, 23h00, 01h00 , 03h00, 05h00, 07h00, 09h00, 11h00, 13h00 et 15h00. Des tests de laboratoire de sécurité, un scan DEXA pour la composition corporelle, la taille, le poids et le tour de taille seront enregistrés. Les sujets seront ensuite randomisés pour Chronocort® ou pour continuer leurs soins standard. La randomisation sera stratifiée par traitement initial :

  1. hydrocortisone seule ou
  2. prednisone ou prednisolone, seule ou en association avec l'hydrocortisone
  3. dexaméthasone seule ou en association avec tout autre glucocorticoïde

Le réglage de la dose initiale au début du traitement Chronocort® sera basé sur l'équivalent de la dose d'hydrocortisone du traitement de base conformément à la pratique clinique standard. Un affinement/titrage supplémentaire de la dose sera effectué dans les deux groupes de traitement si nécessaire après 4 semaines et 12 semaines en utilisant un algorithme de titrage standardisé après que le sujet a été réadmis pour d'autres profils endocriniens de 24 heures. Les critères d'évaluation de l'innocuité seront également mesurés à l'échantillon de 07h00 du matin de chaque journée d'évaluation du profil de 24 heures. La décision de modifier les doses dans les deux groupes de traitement sera prise par un médecin central indépendant en aveugle, le changement réel de dose étant ensuite effectué par l'investigateur local qui s'occupe du sujet. A 6 mois, tous les tests de base seront répétés (y compris le profil de 24 heures). Tous les sujets pourront ensuite poursuivre le Chronocort®, quel que soit leur traitement randomisé, dans le cadre d'une étude d'extension en ouvert (à mener dans le cadre d'un protocole séparé). Des doses de stress d'hydrocortisone seront administrées tout au long de l'étude pour les maladies intercurrentes comme médicalement indiqué selon les "règles des jours de maladie".

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

122

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892-1932
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. CAH connue due à un déficit en 21-hydroxylase (CAH classique) diagnostiquée dans l'enfance avec une élévation documentée (à tout moment) de 17-OHP et/ou d'A4 et actuellement traitée avec de l'hydrocortisone, de la prednisone, de la prednisolone ou de la dexaméthasone (ou une combinaison des glucocorticoïdes susmentionnés) sous corticothérapie stable depuis au moins 6 mois.
  2. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé.
  3. Femmes non enceintes, non allaitantes, ménopausées, naturellement ou chirurgicalement stériles, ou en âge de procréer avec un test urinaire de grossesse négatif et utilisant une méthode de contraception médicalement acceptable.
  4. Activité de la rénine plasmatique (ARP) inférieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant le dépistage, sauf chez les sujets chez qui on a diagnostiqué une hypertension chez lesquels la rénine n'est pas utilisée pour surveiller le remplacement de la fludrocortisone.
  5. Activité de la rénine plasmatique (ARP) inférieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant le dépistage, sauf chez les sujets chez qui on a diagnostiqué une hypertension chez lesquels la rénine n'est pas utilisée pour surveiller le remplacement de la fludrocortisone.

Critère d'exclusion:

  1. Condition comorbide nécessitant l'administration quotidienne d'un médicament (ou la consommation de tout matériel) qui interfère avec le métabolisme des glucocorticoïdes.
  2. Preuve clinique ou biochimique d'une maladie hépatique ou rénale. Créatinine supérieure à deux fois la LSN ou tests de la fonction hépatique élevés (ALT ou AST> 2 fois la LSN).
  3. Sujets sous stéroïdes quotidiens réguliers inhalés, topiques, nasaux ou oraux pour toute indication autre que CAH.
  4. Sujets atteints de toute autre condition médicale ou psychiatrique importante qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'essai.
  5. Antécédents de malignité (autre que le carcinome basocellulaire traité avec succès> 6 mois avant l'entrée dans l'étude).
  6. Participation à un autre essai clinique d'un médicament ou dispositif expérimental ou homologué dans les 3 mois précédant l'inclusion dans cette étude.
  7. Sujets ayant des antécédents de surrénalectomie bilatérale.
  8. Sujets ayant été préalablement exposés au Chronocort®.
  9. Sujets incapables de se conformer aux exigences du protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Chronocort®
Chronocort® sera fourni sous forme de gélules de 5 mg, 10 mg et 20 mg pour une administration orale. La dose de départ pour chaque sujet sera basée sur la dose de thérapie de glucocorticoïdes précédente du sujet, puis sur la dose titrée jusqu'à l'effet.
Médicament: Chronocort®
Chronocort® est une formulation orale brevetée d'hydrocortisone à libération modifiée qui est destinée à imiter ou à correspondre étroitement aux taux sériques de cortisol endogène.
Autres noms:
  • Hydrocortisone
Comparateur actif: corticothérapie standard
Les sujets de ce bras poursuivront le traitement antérieur aux glucocorticoïdes oraux titré jusqu'à l'effet.
Médicament: corticothérapie standard
Les sujets de ce bras continueront leur traitement standard à l'hydrocortisone
Autres noms:
  • prednisolone
  • la dexaméthasone
  • hydrocortisone
  • prednisone

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la ligne de base à 24 semaines de la moyenne du profil du score d'écart type (SDS) sur 24 heures pour le 17-OHP
Délai: 24 semaines
Changement de la ligne de base à 24 semaines de la moyenne du score d'écart type (SDS) sur 24 heures - également appelé score z - profil pour le 17-OHP (17-hydroxyprogestérone). La principale variable d'efficacité était le logarithme népérien de la moyenne de la SDS sur 24 heures pour le logarithme népérien du 17-OHP. La moyenne du profil SDS sur 24 heures pour chaque visite était la moyenne arithmétique de toutes les SDS avec la première et la dernière (13e) pondérée de moitié par rapport aux SDS intermédiaires. Pour chacune des 13 valeurs de 17-OHP transformées en log à chaque visite, un SDS a été calculé en comptant le nombre de SD qui étaient au-dessus ou en dessous de la moyenne de la plage transformée en log. Un score z négatif indiquait un meilleur contrôle du 17-OHP par rapport à la ligne de base (0).
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la ligne de base à 24 semaines de la moyenne du profil du score d'écart type (SDS) sur 24 heures pour A4
Délai: 24 semaines
Changement de la ligne de base à 24 semaines de la moyenne du score d'écart type (SDS) sur 24 heures - également appelé score z - profil pour A4 (androstènedione). Cette variable secondaire d'efficacité a été calculée comme suit : le logarithme népérien de la moyenne de la SDS 24 heures pour le logarithme népérien de A4. La moyenne du profil SDS sur 24 heures pour chaque visite était la moyenne arithmétique de toutes les SDS avec la première et la dernière (13e) pondérée de moitié par rapport aux SDS intermédiaires. Pour chacune des 13 valeurs A4 transformées en log à chaque visite, un SDS a été calculé en comptant le nombre de SD qui étaient au-dessus ou en dessous de la moyenne de la plage transformée en log. Un score z négatif indiquait un meilleur contrôle de A4 par rapport à la ligne de base (0).
24 semaines
17-OHP et A4 par strate de traitement de base individuelle.
Délai: 24 semaines
17-OHP et A4 par strates de traitement de base individuelles présentées de la même manière que le critère d'évaluation principal (en utilisant le profil SDS de 24 heures à 24 semaines). Changement de la ligne de base à 24 semaines de la moyenne du score d'écart type (SDS) sur 24 heures - également appelé score z - profil pour le 17-OHP et l'A4. Cette variable secondaire d'efficacité a été calculée comme suit : le logarithme népérien de la moyenne de la SDS à 24 heures pour le logarithme népérien du 17-OHP et de l'A4. La moyenne du profil SDS sur 24 heures pour chaque visite était la moyenne arithmétique de toutes les SDS avec la première et la dernière (13e) pondérée de moitié par rapport aux SDS intermédiaires. Pour chacune des 13 valeurs de 17-OHP et A4 transformées en log à chaque visite, un SDS a été calculé en comptant le nombre de SD qui étaient au-dessus ou en dessous de la moyenne de la plage de transformation en log. Un score z négatif indiquait un meilleur contrôle du 17-OHP et de l'A4 par rapport à la ligne de base (0).
24 semaines
Nombre de participants avec des niveaux 17-OHP et A4 dans la plage optimale à 9h00 lors de la visite de la semaine 24
Délai: 24 semaines

Niveaux 17-OHP et A4 à 09h00 lors de la visite de la semaine 24, en tant qu'analyse des répondeurs (c'est-à-dire le nombre de participants obtenant des résultats dans la plage optimale).

Plage optimale pour 17-OHP (mâle) = 1,2* - 6,7 nmol/L (femelle) = 1,2* - 8,6 Plage optimale pour A4 (mâle) = 1,4 - 5,2 nmol/L (femelle) = 1,0 - 7,0 nmol/L

* = Il n'y a pas de plage de référence inférieure disponible pour le 17-OHP, par conséquent la limite inférieure de la plage optimale a été utilisée dans le calcul du score d'écart-type moyen. Cela a permis le calcul d'un score SDS « non signé » qui a été utilisé pour évaluer le sur-traitement potentiel ainsi que le sous-traitement.
24 semaines
Changements relatifs à la corticothérapie standard dans la composition corporelle (DEXA - masse grasse et masse maigre)
Délai: Base de référence et 24 semaines
Changements relatifs à la corticothérapie standard dans la composition corporelle (DEXA) (masse grasse et masse maigre) - mesurés sur tous les sites sauf l'Allemagne.
Base de référence et 24 semaines
Changements relatifs à la corticothérapie standard dans la composition corporelle (DEXA - densité minérale osseuse) - mesurés sur tous les sites sauf l'Allemagne.
Délai: Base de référence et 24 semaines
Changements relatifs à la corticothérapie standard dans la composition corporelle (DEXA - densité minérale osseuse uniquement) - mesurés sur tous les sites sauf l'Allemagne.
Base de référence et 24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Diurnal Limited

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 février 2016

Achèvement primaire (Réel)

28 juillet 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

28 juillet 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 février 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2016

Première publication (Estimation)

23 mars 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 mai 2021

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DIUR-005

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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Indécis

Description du régime IPD

A décider ultérieurement

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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