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Vergleich von Chronocort® mit einer Standard-Glukokortikoidtherapie bei Patienten mit angeborener Nebennierenhyperplasie

4. Mai 2021 aktualisiert von: Diurnal Limited

Eine Phase-III-Studie zur Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Chronocort® im Vergleich zu einer Standard-Glucocorticoid-Ersatztherapie bei der Behandlung von angeborener Nebennierenhyperplasie

Diese Studie ist eine randomisierte Open-Label-Studie mit parallelen Armen, einschließlich Dosistitration und Aufnahmen für vier Übernachtungen für 24-Stunden-Endokrine Profile. Es wird die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Chronocort® mit einer Standard-Glucocorticoid-Ersatztherapie bei der Behandlung der kongenitalen Nebennierenhyperplasie (CAH) über einen Behandlungszeitraum von 6 Monaten vergleichen. Entscheidungen über die Dosistitration in beiden Behandlungsgruppen werden von einem zentralen unabhängigen Arzt getroffen, der gegenüber dem Behandlungsarm verblindet ist und Informationen verwendet, die aus den 24-Stunden-Endokrinprofilen generiert werden. Jeder Behandlungsarm unterliegt während der gesamten Studie denselben Titrationsregeln, wodurch sichergestellt wird, dass die Möglichkeiten zur Optimierung und Kontrolle von Androgenen in beiden Gruppen gleich sind.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Zu Studienbeginn werden die Probanden während ihrer Standardtherapie über Nacht für ein 24-Stunden-Endokrinprofil aufgenommen. Die Probanden werden morgens am Studienort erscheinen und um 15:00, 17:00, 19:00, 21:00, 23:00, 01:00 Uhr werden die 17-Hydroxyprogesteron (17-OHP)- und Androstendion (A4)-Spiegel bestimmt , 03:00, 05:00, 07:00, 09:00, 11:00, 13:00 und 15:00 Uhr. Sicherheitslabortests, ein DEXA-Scan zur Körperzusammensetzung sowie Größe, Gewicht und Taillenumfang werden aufgezeichnet. Die Probanden werden dann randomisiert Chronocort® zugeteilt oder setzen ihre Standardversorgung fort. Die Randomisierung wird nach Ausgangsbehandlung stratifiziert:

  1. Hydrocortison nur oder
  2. Prednison oder Prednisolon, allein oder in Kombination mit Hydrocortison
  3. Dexamethason allein oder in Kombination mit anderen Glucorticoiden

Die Anfangsdosiseinstellung zu Beginn der Chronocort®-Behandlung basiert auf der Hydrocortison-Dosis, die der Basistherapie in Übereinstimmung mit der klinischen Standardpraxis entspricht. Eine weitere Dosisverfeinerung/Titration wird in beiden Behandlungsgruppen nach Bedarf nach 4 Wochen und 12 Wochen unter Verwendung eines standardisierten Titrationsalgorithmus durchgeführt, nachdem die Patientin für weitere 24-Stunden-Endokrine Profile erneut aufgenommen wurde. Sicherheitsendpunkte werden auch morgens um 07:00 Uhr an jedem 24-Stunden-Profilbewertungstag gemessen. Die Entscheidung, die Dosis in beiden Behandlungsgruppen zu ändern, wird von einem zentralen, unabhängigen, verblindeten Arzt getroffen, wobei die tatsächliche Dosisänderung dann von dem lokalen Prüfer vorgenommen wird, der sich um den Probanden kümmert. Nach 6 Monaten werden alle Baseline-Tests wiederholt (einschließlich des 24-Stunden-Profils). Alle Probanden können dann mit Chronocort® fortfahren, unabhängig von ihrer randomisierten Behandlung, als Teil einer Open-Label-Verlängerungsstudie (die unter einem separaten Protokoll durchgeführt wird). Stressdosen von Hydrocortison werden während der gesamten Studie bei interkurrenten Erkrankungen verabreicht, wenn dies medizinisch indiziert ist, gemäß den "Krankheitstagsregeln".

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

122

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892-1932
        • National Institutes of Health Clinical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bekannte CAH aufgrund eines 21-Hydroxylase-Mangels (klassische CAH), die im Kindesalter mit dokumentiertem (zu irgendeinem Zeitpunkt) erhöhtem 17-OHP und/oder A4 diagnostiziert wurde und derzeit mit Hydrocortison, Prednison, Prednisolon oder Dexamethason (oder einer Kombination der oben genannten Glucocorticoide) behandelt wird unter einer stabilen Glukokortikoidtherapie für mindestens 6 Monate.
  2. Bereitstellung einer unterschriebenen schriftlichen Einverständniserklärung.
  3. Nicht schwangere, nicht stillende Frauen, die postmenopausal, natürlich oder chirurgisch steril oder im gebärfähigen Alter mit einem negativen Schwangerschaftstest im Urin sind und eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anwenden.
  4. Plasma-Renin-Aktivität (PRA) weniger als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, außer bei Patienten, bei denen Bluthochdruck diagnostiziert wurde, bei denen das Renin nicht zur Überwachung des Fludrocortison-Ersatzes verwendet wird.
  5. Plasma-Renin-Aktivität (PRA) weniger als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, außer bei Patienten, bei denen Bluthochdruck diagnostiziert wurde, bei denen das Renin nicht zur Überwachung des Fludrocortison-Ersatzes verwendet wird.

Ausschlusskriterien:

  1. Komorbider Zustand, der die tägliche Verabreichung eines Medikaments (oder die Einnahme eines beliebigen Materials) erfordert, das den Metabolismus von Glukokortikoiden stört.
  2. Klinischer oder biochemischer Nachweis einer Leber- oder Nierenerkrankung. Kreatinin über dem Doppelten des ULN oder erhöhte Leberfunktionstests (ALT oder AST > das Zweifache des ULN).
  3. Probanden, die regelmäßig täglich inhalierte, topische, nasale oder orale Steroide für andere Indikationen als CAH einnehmen.
  4. Probanden mit anderen signifikanten medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie ausschließen würden.
  5. Malignität in der Vorgeschichte (außer Basalzellkarzinom, das > 6 Monate vor Aufnahme in die Studie erfolgreich behandelt wurde).
  6. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder zugelassenen Arzneimittel oder Gerät innerhalb von 3 Monaten vor Aufnahme in diese Studie.
  7. Patienten mit bilateraler Adrenalektomie in der Vorgeschichte.
  8. Probanden, die zuvor Chronocort® ausgesetzt waren.
  9. Subjekte, die die Anforderungen des Protokolls nicht erfüllen können.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Chronocort®
Chronocort® wird als 5-mg-, 10-mg- und 20-mg-Kapseln zur oralen Verabreichung bereitgestellt. Die Anfangsdosis für jeden Probanden basiert auf der vorherigen Glucocorticoid-Therapiedosis des Probanden und wird dann entsprechend der Wirkung titriert.
Arzneimittel: Chronocort®
Chronocort® ist eine patentierte orale Hydrocortison-Formulierung mit modifizierter Freisetzung, die dazu bestimmt ist, die Serumspiegel von endogenem Cortisol nachzuahmen oder ihnen genau zu entsprechen.
Andere Namen:
  • Hydrocortison
Aktiver Komparator: Standardtherapie mit Glukokortikoiden
Die Probanden in diesem Arm werden die frühere orale Glukokortikoidtherapie, die auf die Wirkung titriert ist, fortsetzen.
Arzneimittel: Standardtherapie mit Glukokortikoiden
Die Probanden in diesem Arm werden ihre Standard-Hydrocortisontherapie fortsetzen
Andere Namen:
  • Prednisolon
  • Dexamethason
  • Hydrocortison
  • Prednison

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung von Baseline zu 24 Wochen des Mittelwerts des 24-Stunden-Standardabweichungs-Score (SDS)-Profils für 17-OHP
Zeitfenster: 24 Wochen
Veränderung vom Ausgangswert bis 24 Wochen des Mittelwerts des 24-Stunden-Standardabweichungs-Scores (SDS) – auch als Z-Score bezeichnet – Profil für 17-OHP (17-Hydroxyprogesteron). Die primäre Wirksamkeitsvariable war der natürliche Logarithmus des Mittelwerts der 24-Stunden-SDS für den natürlichen Logarithmus von 17-OHP. Der Mittelwert des 24-Stunden-SDS-Profils für jeden Besuch war das arithmetische Mittel aller SDSs, wobei das erste und das letzte (13.) relativ zu den Zwischen-SDSs halb gewichtet wurden. Für jeden der 13 logarithmisch transformierten 17-OHP-Werte bei jedem Besuch wurde ein SDS berechnet, indem die Anzahl der SDs gezählt wurde, die über oder unter dem Mittelwert des logarithmisch transformierten Bereichs lagen. Ein negativer Z-Score zeigte eine stärkere Kontrolle von 17-OHP im Vergleich zum Ausgangswert (0) an.
24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung von Baseline auf 24 Wochen des Mittelwerts des 24-Stunden-Standardabweichungs-Score-Profils (SDS) für A4
Zeitfenster: 24 Wochen
Änderung vom Ausgangswert bis 24 Wochen des Mittelwerts des 24-Stunden-Standardabweichungs-Scores (SDS) – auch als Z-Score bezeichnet – Profil für A4 (Androstendion). Diese sekundäre Wirksamkeitsvariable wurde wie folgt berechnet: der natürliche Logarithmus des Mittelwerts der 24-Stunden-SDS für den natürlichen Logarithmus von A4. Der Mittelwert des 24-Stunden-SDS-Profils für jeden Besuch war das arithmetische Mittel aller SDSs, wobei das erste und das letzte (13.) relativ zu den Zwischen-SDSs halb gewichtet wurden. Für jeden der 13 log-transformierten A4-Werte bei jedem Besuch wurde ein SDS berechnet, indem die Anzahl der SDs gezählt wurde, die über oder unter dem Mittelwert des log-transformierten Bereichs lagen. Ein negativer Z-Score zeigte eine stärkere Kontrolle von A4 im Vergleich zum Ausgangswert (0) an.
24 Wochen
17-OHP und A4 nach individuellen Grundbehandlungsschichten.
Zeitfenster: 24 Wochen
17-OHP und A4 nach individuellen Ausgangsbehandlungsschichten, dargestellt in der gleichen Weise wie der primäre Endpunkt (unter Verwendung des 24-Stunden-SDS-Profils nach 24 Wochen). Änderung vom Ausgangswert bis 24 Wochen des Mittelwerts des 24-Stunden-Standardabweichungs-Scores (SDS) – auch als Z-Score bezeichnet – Profil für 17-OHP und A4. Diese sekundäre Wirksamkeitsvariable wurde wie folgt berechnet: der natürliche Logarithmus des Mittelwerts der 24-Stunden-SDS für den natürlichen Logarithmus von 17-OHP und A4. Der Mittelwert des 24-Stunden-SDS-Profils für jeden Besuch war das arithmetische Mittel aller SDSs, wobei das erste und das letzte (13.) relativ zu den Zwischen-SDSs halb gewichtet wurden. Für jeden der 13 logarithmisch transformierten 17-OHP- und A4-Werte bei jedem Besuch wurde ein SDS berechnet, indem die Anzahl der SDs gezählt wurde, die über oder unter dem Mittelwert des logarithmisch transformierten Bereichs lagen. Ein negativer Z-Score zeigte eine stärkere Kontrolle von 17-OHP und A4 im Vergleich zum Ausgangswert (0) an.
24 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit 17-OHP- und A4-Niveaus im optimalen Bereich um 9:00 Uhr beim Besuch in Woche 24
Zeitfenster: 24 Wochen

17-OHP- und A4-Werte um 09:00 Uhr beim Besuch in Woche 24 als Responder-Analyse (d. h. die Anzahl der Teilnehmer, die Ergebnisse im optimalen Bereich erzielten).

Optimaler Bereich für 17-OHP (männlich) = 1,2* - 6,7 nmol/L (weiblich) = 1,2* - 8,6 Optimaler Bereich für A4 (männlich) = 1,4 - 5,2 nmol/L (weiblich) = 1,0 - 7,0 nmol/L

* = Für 17-OHP ist kein unterer Referenzbereich verfügbar, daher wurde die untere Grenze des optimalen Bereichs bei der Ableitung des durchschnittlichen Standardabweichungswerts verwendet. Dies ermöglichte die Berechnung eines „nicht signierten“ SDS-Scores, der zur Bewertung einer potenziellen Überbehandlung sowie einer Unterbehandlung verwendet wurde.
24 Wochen
Veränderungen der Körperzusammensetzung (DEXA – Fettmasse und Magermasse) im Vergleich zur Standard-Glukokortikoidtherapie
Zeitfenster: Baseline und 24 Wochen
Veränderungen der Körperzusammensetzung (DEXA) (Fettmasse und Magermasse) im Vergleich zur Standard-Glukokortikoidtherapie – gemessen an allen Standorten außer Deutschland.
Baseline und 24 Wochen
Veränderungen der Körperzusammensetzung (DEXA – Bone Mineral Density) im Vergleich zur Standard-Glukokortikoidtherapie – gemessen an allen Standorten außer Deutschland.
Zeitfenster: Baseline und 24 Wochen
Veränderungen der Körperzusammensetzung im Vergleich zur Glukokortikoid-Standardtherapie (DEXA – nur Knochenmineraldichte) – gemessen an allen Standorten außer Deutschland.
Baseline und 24 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Diurnal Limited

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Februar 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Juli 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Juli 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Februar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. März 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. März 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Mai 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Mai 2021

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DIUR-005

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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Unentschieden

Beschreibung des IPD-Plans

Wird zu einem späteren Zeitpunkt entschieden

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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