Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sammenligning av Chronocort® med standard glukokortikoidterapi hos pasienter med medfødt binyrehyperplasi

4. mai 2021 oppdatert av: Diurnal Limited

En fase III-studie av effektivitet, sikkerhet og tolerabilitet av Chronocort® sammenlignet med standard glukokortikoiderstatningsterapi ved behandling av medfødt binyrehyperplasi

Denne studien er en parallell arm, randomisert, åpen studie, inkludert dosetitrering og innleggelser for fire overnattinger for 24-timers endokrine profiler. Den vil sammenligne effekten, sikkerheten og toleransen til Chronocort® med standard glukokortikoiderstatningsterapi ved behandling av medfødt binyrehyperplasi (CAH) over en behandlingsperiode på 6 måneder. Dosetitreringsbeslutninger i begge behandlingsgruppene vil bli tatt av en sentral uavhengig lege, blindet for behandlingsarmen, ved å bruke informasjon generert fra 24-timers endokrine profiler. Hver behandlingsarm vil være underlagt de samme titreringsreglene gjennom hele studien, noe som sikrer at mulighetene for optimalisering og kontroll av androgener er de samme i begge grupper.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ved baseline vil forsøkspersoner bli innlagt over natten for en 24-timers endokrin profil mens de er på standardbehandling. Forsøkspersonene vil delta på studiestedet om morgenen og har 17-hydroksyprogesteron (17-OHP) og androstenedion (A4) nivåer vurdert kl. 15:00, 17:00, 19:00, 21:00, 23:00, 01:00 , 03:00, 05:00, 07:00, 09:00, 11:00, 13:00 og 15:00. Sikkerhetslaboratorietester, en DEXA-skanning for kroppssammensetning og høyde, vekt og midjeomkrets vil bli registrert. Forsøkspersoner vil deretter bli randomisert til Chronocort® eller for å fortsette på standardbehandlingen. Randomisering vil bli stratifisert etter baselinebehandling:

  1. bare hydrokortison eller
  2. prednison eller prednisolon, alene eller i kombinasjon med hydrokortison
  3. kun deksametason eller i kombinasjon med andre glukortikoider

Den initiale doseinnstillingen ved starten av Chronocort®-behandlingen vil være basert på hydrokortisondose-ekvivalent med baseline-behandling i samsvar med standard klinisk praksis. Ytterligere dosejustering/titrering vil bli utført i begge behandlingsgruppene etter behov etter 4 uker og 12 uker ved bruk av en standardisert titreringsalgoritme etter at pasienten har blitt reinnlagt for ytterligere 24-timers endokrine profiler. Sikkerhetsendepunkter vil også bli målt ved 07:00 morgenprøven på hver 24-timers profilvurderingsdag. Beslutningen om å endre doser i begge behandlingsgruppene vil bli tatt av en sentral uavhengig blindet lege, og selve doseendringen tas deretter av den lokale etterforskeren som tar seg av forsøkspersonen. Etter 6 måneder vil alle baseline-testene bli gjentatt (inkludert 24-timersprofilen). Alle forsøkspersoner kan deretter fortsette på Chronocort®, uansett deres randomiserte behandling, som en del av en åpen utvidelsesstudie (som skal utføres under en egen protokoll). Stressdoser av hydrokortison vil bli gitt gjennom hele studien for interkurrente sykdommer som medisinsk indisert i henhold til «sykedagsregler».

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

122

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892-1932
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kjent CAH på grunn av 21-hydroksylase-mangel (klassisk CAH) diagnostisert i barndommen med dokumentert (til enhver tid) forhøyet 17-OHP og/eller A4 og for tiden behandlet med hydrokortison, prednison, prednisolon eller deksametason (eller en kombinasjon av de nevnte glukokortikoidene) på en stabil glukokortikoidbehandling i minimum 6 måneder.
  2. Utlevering av signert skriftlig informert samtykke.
  3. Ikke-gravide, ikke-ammende kvinner som er postmenopausale, naturlig eller kirurgisk sterile, eller i fertil alder med en negativ uringraviditetstest og som bruker en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode.
  4. Plasma-reninaktivitet (PRA) mindre enn 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) ved screening eller innen 3 måneder før screening, unntatt hos personer som har blitt diagnostisert med hypertensjon der reninet ikke brukes til å overvåke fludrokortisonerstatning.
  5. Plasma-reninaktivitet (PRA) mindre enn 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) ved screening eller innen 3 måneder før screening, unntatt hos personer som har blitt diagnostisert med hypertensjon der reninet ikke brukes til å overvåke fludrokortisonerstatning.

Ekskluderingskriterier:

  1. Komorbid tilstand som krever daglig administrering av en medisin (eller inntak av noe materiale) som forstyrrer metabolismen av glukokortikoider.
  2. Klinisk eller biokjemisk bevis på lever- eller nyresykdom. Kreatinin over to ganger ULN eller forhøyede leverfunksjonstester (ALT eller AST >2 ganger ULN).
  3. Personer på vanlige daglige inhalasjonssteroider, topikale, nasale eller orale steroider for alle andre indikasjoner enn CAH.
  4. Personer med andre betydelige medisinske eller psykiatriske tilstander som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke deltakelse i rettssaken.
  5. Anamnese med malignitet (annet enn basalcellekarsinom vellykket behandlet >6 måneder før inntreden i studien).
  6. Deltakelse i en annen klinisk utprøving av et undersøkelses- eller lisensiert legemiddel eller enhet innen 3 måneder før inkludering i denne studien.
  7. Personer med en historie med bilateral adrenalektomi.
  8. Personer som tidligere har vært eksponert for Chronocort®.
  9. Emner som ikke kan overholde kravene i protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Chronocort®
Chronocort® leveres som 5 mg, 10 mg og 20 mg kapsler for oral administrering. Startdosen for hvert individ vil være basert på pasientens tidligere glukokortikoidterapidose og deretter dosetitrert til effekt.
Legemiddel: Chronocort®
Chronocort® er en patentert oral formulering med modifisert frigjøring av hydrokortison som er ment å etterligne, eller tett matche, serumnivåene av endogent kortisol.
Andre navn:
  • Hydrokortison
Aktiv komparator: standard glukokortikoidbehandling
Personer i denne armen vil fortsette tidligere oral glukokortikoidbehandling titrert til effekt.
Legemiddel: standard glukokortikoidbehandling
Personer i denne armen vil fortsette på standard hydrokortisonbehandling
Andre navn:
  • prednisolon
  • deksametason
  • hydrokortison
  • prednison

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline til 24 uker av gjennomsnittet av 24-timers standardavviksscore (SDS)-profilen for 17-OHP
Tidsramme: 24 uker
Endring fra baseline til 24 uker av gjennomsnittet av 24-timers standardavviksscore (SDS) - også referert til som en z-score - profil for 17-OHP (17-hydroksyprogesteron). Den primære effektvariabelen var den naturlige logaritmen av gjennomsnittet av 24-timers SDS for den naturlige logaritmen til 17-OHP. Gjennomsnittet av 24-timers SDS-profilen for hvert besøk var det aritmetiske gjennomsnittet av alle SDS-ene med den første og siste (13.) vektet halvparten i forhold til de mellomliggende SDS-ene. For hver av de 13 log-transformerte 17-OHP-verdiene ved hvert besøk, ble en SDS beregnet ved å telle antall SD-er som var over eller under gjennomsnittet av det log-transformerte området. En negativ z-score indikerte større kontroll av 17-OHP sammenlignet med baseline (0).
24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endre fra baseline til 24 uker av gjennomsnittet av 24-timers standardavviksscore (SDS)-profilen for A4
Tidsramme: 24 uker
Endring fra baseline til 24 uker av gjennomsnittet av 24-timers standardavviksscore (SDS) - også referert til som en z-score - profil for A4 (androstenedion). Denne sekundære effektvariabelen ble beregnet som følger: den naturlige logaritmen av gjennomsnittet av 24-timers SDS for den naturlige logaritmen til A4. Gjennomsnittet av 24-timers SDS-profilen for hvert besøk var det aritmetiske gjennomsnittet av alle SDS-ene med den første og siste (13.) vektet halvparten i forhold til de mellomliggende SDS-ene. For hver av de 13 log-transformerte A4-verdiene ved hvert besøk ble en SDS beregnet ved å telle antall SD-er som var over eller under gjennomsnittet av det log-transformerte området. En negativ z-score indikerte større kontroll av A4 sammenlignet med baseline (0).
24 uker
17-OHP og A4 etter individuelle baseline-behandlingsstrata.
Tidsramme: 24 uker
17-OHP og A4 etter individuelle baseline behandlingsstrata presentert på samme måte som det primære endepunktet (ved bruk av 24-timers SDS-profil ved 24 uker). Endring fra baseline til 24 uker av gjennomsnittet av 24-timers standardavviksscore (SDS) - også referert til som en z-score - profil for 17-OHP og A4. Denne sekundære effektvariabelen ble beregnet som følger: den naturlige logaritmen av gjennomsnittet av 24-timers SDS for den naturlige logaritmen til 17-OHP og A4. Gjennomsnittet av 24-timers SDS-profilen for hvert besøk var det aritmetiske gjennomsnittet av alle SDS-ene med den første og siste (13.) vektet halvparten i forhold til de mellomliggende SDS-ene. For hver av de 13 log-transformerte 17-OHP- og A4-verdiene ved hvert besøk, ble en SDS beregnet ved å telle antall SD-er som var over eller under gjennomsnittet av det log-transformerte området. En negativ z-score indikerte større kontroll av 17-OHP og A4 sammenlignet med baseline (0).
24 uker
Antall deltakere med 17-OHP- og A4-nivåer i det optimale området kl. 9:00 ved besøk i uke 24
Tidsramme: 24 uker

17-OHP- og A4-nivåer kl. 09:00 ved besøket uke 24, som en responsanalyse (dvs. antall deltakere som oppnår resultater i det optimale området).

Optimalt område for 17-OHP (hann) = 1,2* - 6,7 nmol/L (hunn) = 1,2* - 8,6 Optimalt område for A4 (hann) = 1,4 - 5,2 nmol/L (hun) = 1,0 - 7,0 nmol/L

* = Det er ikke noe lavere referanseområde tilgjengelig for 17-OHP, derfor ble den nedre grensen for det optimale området brukt i utledningen av gjennomsnittlig standardavvikspoeng. Dette muliggjorde beregning av en "usignert" SDS-score som ble brukt til å vurdere potensiell over- og underbehandling.
24 uker
Endringer i forhold til standard glukokortikoidterapi i kroppssammensetning (DEXA - fettmasse og mager masse)
Tidsramme: Baseline og 24 uker
Endringer i forhold til standard glukokortikoidbehandling i kroppssammensetning (DEXA) (fettmasse og mager masse) - målt på alle steder unntatt Tyskland.
Baseline og 24 uker
Endringer i forhold til standard glukokortikoidterapi i kroppssammensetning (DEXA - Bone Mineral Density) - Målt på alle steder unntatt Tyskland.
Tidsramme: Baseline og 24 uker
Endringer i forhold til standard glukokortikoidbehandling i kroppssammensetning (DEXA - kun beinmineraltetthet) - målt på alle steder unntatt Tyskland.
Baseline og 24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Diurnal Limited

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. februar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

28. juli 2018

Studiet fullført (Faktiske)

28. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. februar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2016

Først lagt ut (Anslag)

23. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mai 2021

Sist bekreftet

1. mai 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DIUR-005

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

IPD-planbeskrivelse

Avgjøres på et senere tidspunkt

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere