Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sammenligning af Chronocort® med standard glukokortikoidterapi hos patienter med medfødt binyrehyperplasi

4. maj 2021 opdateret af: Diurnal Limited

Et fase III-studie af effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af Chronocort® sammenlignet med standard glukokortikoid-erstatningsterapi til behandling af medfødt binyrehyperplasi

Dette studie er et parallelt arm, randomiseret, åbent studie, inklusive dosistitrering og indlæggelser for fire overnatninger for 24-timers endokrine profiler. Den vil sammenligne effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Chronocort® med standard glukokortikoid substitutionsterapi i behandlingen af ​​medfødt binyrehyperplasi (CAH) over en behandlingsperiode på 6 måneder. Beslutninger om dosistitrering i begge behandlingsgrupper vil blive truffet af en central uafhængig læge, blindet til behandlingsarmen, ved hjælp af information genereret fra 24-timers endokrine profiler. Hver behandlingsarm vil være underlagt de samme titreringsregler gennem hele undersøgelsen, hvilket sikrer, at mulighederne for optimering og kontrol af androgener er de samme i begge grupper.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ved baseline vil forsøgspersoner blive indlagt natten over for en 24-timers endokrin profil, mens de er i deres standardbehandling. Forsøgspersonerne vil deltage på undersøgelsesstedet om morgenen og få 17-hydroxyprogesteron (17-OHP) og androstenedion (A4) niveauer vurderet kl. 15:00, 17:00, 19:00, 21:00, 23:00, 01:00 , 03:00, 05:00, 07:00, 09:00, 11:00, 13:00 og 15:00. Sikkerhedslaboratorietest, en DEXA-scanning for kropssammensætning og højde, vægt og taljeomkreds vil blive registreret. Forsøgspersoner vil derefter blive randomiseret til Chronocort® eller for at fortsætte på deres standardbehandling. Randomisering vil blive stratificeret ved baselinebehandling:

  1. kun hydrocortison eller
  2. prednison eller prednisolon, alene eller i kombination med hydrocortison
  3. kun dexamethason eller i kombination med et hvilket som helst andet glukortikoid

Den initiale dosisindstilling ved starten af ​​Chronocort®-behandlingen vil være baseret på hydrocortison-dosis, der svarer til baseline-behandling i overensstemmelse med standard klinisk praksis. Yderligere dosisforfining/titrering vil blive udført i begge behandlingsgrupper efter behov efter 4 uger og 12 uger ved brug af en standardiseret titreringsalgoritme, efter at forsøgspersonen er blevet genindlagt for yderligere 24-timers endokrine profiler. Sikkerhedsendepunkter vil også blive målt ved 07:00 morgenprøven på hver 24-timers profilvurderingsdag. Beslutningen om at ændre dosis i begge behandlingsgrupper vil blive truffet af en central uafhængig blindet læge, hvor den faktiske dosisændring derefter træffes af den lokale investigator, der tager sig af forsøgspersonen. Efter 6 måneder vil alle baseline-testene blive gentaget (inklusive 24-timers profilen). Alle forsøgspersoner kan derefter fortsætte på Chronocort®, uanset deres randomiserede behandling, som en del af et åbent forlængelsesstudie (der skal udføres i henhold til en separat protokol). Stressdoser af hydrocortison vil blive givet under hele studiet ved interkurrente sygdomme som medicinsk indiceret i henhold til "sygedagsregler".

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

122

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892-1932
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kendt CAH på grund af 21-hydroxylase-mangel (klassisk CAH) diagnosticeret i barndommen med dokumenteret (til enhver tid) forhøjet 17-OHP og/eller A4 og i øjeblikket behandlet med hydrocortison, prednison, prednisolon eller dexamethason (eller en kombination af de førnævnte glukokortikoider) på en stabil glukokortikoidbehandling i minimum 6 måneder.
  2. Udlevering af underskrevet skriftligt informeret samtykke.
  3. Ikke-gravide, ikke-ammende kvinder, som er postmenopausale, naturligt eller kirurgisk sterile eller i den fødedygtige alder med en negativ uringraviditetstest og bruger en medicinsk acceptabel præventionsmetode.
  4. Plasma-reninaktivitet (PRA) mindre end 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) ved screening eller inden for 3 måneder før screening, undtagen hos forsøgspersoner, der er blevet diagnosticeret med hypertension, hvor reninet ikke bruges til at monitorere fludrocortisonerstatning.
  5. Plasma-reninaktivitet (PRA) mindre end 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) ved screening eller inden for 3 måneder før screening, undtagen hos forsøgspersoner, der er blevet diagnosticeret med hypertension, hvor reninet ikke bruges til at monitorere fludrocortisonerstatning.

Ekskluderingskriterier:

  1. Komorbid tilstand, der kræver daglig administration af en medicin (eller indtagelse af ethvert materiale), der interfererer med metabolismen af ​​glukokortikoider.
  2. Klinisk eller biokemisk tegn på lever- eller nyresygdom. Kreatinin over to gange ULN eller forhøjede leverfunktionsprøver (ALT eller AST >2 gange ULN).
  3. Forsøgspersoner på almindelige daglige inhalerede, topiske, nasale eller orale steroider til enhver anden indikation end CAH.
  4. Forsøgspersoner med andre væsentlige medicinske eller psykiatriske tilstande, som efter efterforskerens opfattelse ville udelukke deltagelse i forsøget.
  5. Anamnese med malignitet (andre end basalcellekarcinom behandlet med succes >6 måneder før indtræden i undersøgelsen).
  6. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgs- eller licenseret lægemiddel eller udstyr inden for de 3 måneder forud for inklusion i denne undersøgelse.
  7. Forsøgspersoner med en historie med bilateral adrenalektomi.
  8. Personer, der tidligere har været udsat for Chronocort®.
  9. Emner, der ikke er i stand til at overholde kravene i protokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Chronocort®
Chronocort® leveres som 5 mg, 10 mg og 20 mg kapsler til oral administration. Startdosis for hvert individ vil være baseret på patientens tidligere glukokortikoid-terapidosis og derefter dosistitreret til effekt.
Medicin: Chronocort®
Chronocort® er en patenteret oral formulering med modificeret frigivelse af hydrocortison, som er beregnet til at efterligne eller nøje matche serumniveauerne af endogen cortisol.
Andre navne:
  • Hydrocortison
Aktiv komparator: standard glukokortikoidbehandling
Forsøgspersoner i denne arm vil fortsætte tidligere oral glukokortikoidbehandling titreret til effekt.
Medicin: standard glukokortikoidbehandling
Forsøgspersoner i denne arm vil fortsætte med deres standard hydrocortisonbehandling
Andre navne:
  • prednisolon
  • dexamethason
  • hydrocortison
  • prednison

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline til 24 uger af gennemsnittet af 24-timers standardafvigelsesscore-profilen (SDS) for 17-OHP
Tidsramme: 24 uger
Ændring fra baseline til 24 uger af gennemsnittet af 24-timers standardafvigelsesscore (SDS) - også kaldet en z-score - profil for 17-OHP (17-Hydroxyprogesteron). Den primære effektivitetsvariabel var den naturlige logaritme af middelværdien af ​​24-timers SDS for den naturlige logaritme af 17-OHP. Gennemsnittet af 24-timers SDS-profilen for hvert besøg var det aritmetiske gennemsnit af alle SDS'erne med den første og sidste (13.) vægtede halvdel i forhold til de mellemliggende SDS'er. For hver af de 13 log-transformerede 17-OHP-værdier ved hvert besøg blev en SDS beregnet ved at tælle antallet af SD'er, der var over eller under middelværdien af ​​det log-transformerede område. En negativ z-score indikerede større kontrol af 17-OHP sammenlignet med baseline (0).
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline til 24 uger af gennemsnittet af 24-timers standardafvigelsesscore (SDS) profil for A4
Tidsramme: 24 uger
Ændring fra baseline til 24 uger af middelværdien af ​​24-timers standardafvigelsesscore (SDS) - også omtalt som en z-score - profil for A4 (androstenedion). Denne sekundære effektivitetsvariabel blev beregnet som følger: den naturlige logaritme af middelværdien af ​​24-timers SDS for den naturlige logaritme af A4. Gennemsnittet af 24-timers SDS-profilen for hvert besøg var det aritmetiske gennemsnit af alle SDS'erne med den første og sidste (13.) vægtede halvdel i forhold til de mellemliggende SDS'er. For hver af de 13 log-transformerede A4-værdier ved hvert besøg blev en SDS beregnet ved at tælle antallet af SD'er, der var over eller under middelværdien af ​​det log-transformerede interval. En negativ z-score indikerede større kontrol af A4 sammenlignet med baseline (0).
24 uger
17-OHP og A4 efter individuelle baseline behandlingsstrata.
Tidsramme: 24 uger
17-OHP og A4 efter individuelle baseline-behandlingsstrata præsenteret på samme måde som det primære endepunkt (ved brug af 24-timers SDS-profil efter 24 uger). Ændring fra baseline til 24 uger af gennemsnittet af 24-timers standardafvigelsesscore (SDS) - også omtalt som en z-score - profil for 17-OHP og A4. Denne sekundære effektivitetsvariabel blev beregnet som følger: den naturlige logaritme af middelværdien af ​​24-timers SDS for den naturlige logaritme af 17-OHP og A4. Gennemsnittet af 24-timers SDS-profilen for hvert besøg var det aritmetiske gennemsnit af alle SDS'erne med den første og sidste (13.) vægtede halvdel i forhold til de mellemliggende SDS'er. For hver af de 13 log-transformerede 17-OHP- og A4-værdier ved hvert besøg blev en SDS beregnet ved at tælle antallet af SD'er, der var over eller under middelværdien af ​​det log-transformerede område. En negativ z-score indikerede større kontrol af 17-OHP og A4 sammenlignet med baseline (0).
24 uger
Antal deltagere med 17-OHP og A4 niveauer i det optimale område kl. 9:00 ved besøg i uge 24
Tidsramme: 24 uger

17-OHP og A4 niveauer kl. 09:00 ved besøget i uge 24, som en responderanalyse (dvs. antallet af deltagere, der opnår resultater i det optimale interval).

Optimalt område for 17-OHP (han) = 1,2* - 6,7 nmol/L (hun) = 1,2* - 8,6 Optimalt område for A4 (han) = 1,4 - 5,2 nmol/L (hun) = 1,0 - 7,0 nmol/L

* = Der er ikke noget lavere referenceområde tilgængeligt for 17-OHP, derfor blev den nedre grænse for det optimale område brugt til at udlede den gennemsnitlige standardafvigelsesscore. Dette muliggjorde beregning af en 'usigneret' SDS-score, som blev brugt til at vurdere potentiel over- og underbehandling.
24 uger
Ændringer i forhold til standard glukokortikoidterapi i kropssammensætning (DEXA - fedtmasse og mager masse)
Tidsramme: Baseline og 24 uger
Ændringer i forhold til standard glukokortikoidbehandling i kropssammensætning (DEXA) (fedtmasse og mager masse) - målt på alle steder undtagen Tyskland.
Baseline og 24 uger
Ændringer i forhold til standard glukokortikoidterapi i kropssammensætning (DEXA - Knoglemineraldensitet) - Målt på alle steder undtagen Tyskland.
Tidsramme: Baseline og 24 uger
Ændringer i forhold til standard glukokortikoidbehandling i kropssammensætning (DEXA - kun knoglemineraltæthed) - målt på alle steder undtagen Tyskland.
Baseline og 24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Diurnal Limited

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. februar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. juli 2018

Studieafslutning (Faktiske)

28. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. februar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. marts 2016

Først opslået (Skøn)

23. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. maj 2021

Sidst verificeret

1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DIUR-005

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

IPD-planbeskrivelse

Afgøres på et senere tidspunkt

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Medfødt binyrehyperplasi

Kliniske forsøg med Chronocort®

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner