Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Chronocort® és a standard glükokortikoid terápia összehasonlítása veleszületett mellékvese-hiperpláziában szenvedő betegeknél

2021. május 4. frissítette: Diurnal Limited

A Chronocort® hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának III. fázisú vizsgálata a szokásos glükokortikoid-pótló terápiával összehasonlítva a veleszületett mellékvese-hiperplázia kezelésében

Ez a vizsgálat egy párhuzamos karú, randomizált, nyílt elrendezésű vizsgálat, amely magában foglalja a dózistitrálást és a négy éjszakás tartózkodást 24 órás endokrin profilokhoz. Összehasonlítja a Chronocort® hatékonyságát, biztonságosságát és tolerálhatóságát a veleszületett mellékvese-hiperplázia (CAH) kezelésében alkalmazott standard glükokortikoid-pótló terápiával 6 hónapos kezelési időszak alatt. A dózistitrálási döntéseket mindkét kezelési csoportban a 24 órás endokrin profilokból nyert információk felhasználásával egy központi független orvos hozza meg, aki nem látja a kezelési ágat. Mindegyik kezelési karra ugyanazok a titrálási szabályok vonatkoznak a vizsgálat során, biztosítva, hogy az androgének optimalizálásának és szabályozásának lehetőségei mindkét csoportban azonosak legyenek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Kiinduláskor az alanyokat egy éjszakán át fogadják 24 órás endokrin profillal, miközben a szokásos terápiát végzik. Az alanyok reggel jelennek meg a vizsgálat helyszínén, és 15:00, 17:00, 19:00, 21:00, 23:00, 01:00 órakor 17-hidroxi-progeszteron (17-OHP) és androszténdion (A4) szintjét értékelik. , 03:00, 05:00, 07:00, 09:00, 11:00, 13:00 és 15:00 órakor. Rögzítésre kerülnek a biztonsági laboratóriumi vizsgálatok, a testösszetétel DEXA-vizsgálata, valamint a magasság, a súly és a derékkörfogat. Az alanyokat ezután véletlenszerűen besorolják a Chronocort®-ba, vagy folytatják a szokásos ellátásukat. A véletlenszerű besorolást az alapkezelés alapján rétegzik:

  1. csak hidrokortizon ill
  2. prednizon vagy prednizolon önmagában vagy hidrokortizonnal kombinálva
  3. csak dexametazon vagy bármely más glükokortikoiddal kombinálva

A Chronocort®-kezelés kezdetén a kezdeti dózis beállítása a kiindulási terápia hidrokortizon dózisegyenértékén alapul, összhangban a szokásos klinikai gyakorlattal. További dózisfinomítást/titrálást végeznek szükség szerint mindkét kezelési csoportban 4 hét és 12 hét elteltével standardizált titrálási algoritmus alkalmazásával, miután az alany ismételten bekerült a további 24 órás endokrin profilokba. A biztonsági végpontokat minden 24 órás profilértékelési nap 07:00 reggeli mintájánál is mérik. A dózis módosításáról mindkét kezelési csoportban egy központi független, vak orvos dönt, a tényleges dózismódosítást ezután a helyi vizsgáló hozza meg, aki az alanyról gondoskodik. 6 hónap elteltével minden kiindulási tesztet meg kell ismételni (beleértve a 24 órás profilt is). Ezután minden alany folytathatja a Chronocort® kezelést, függetlenül attól, hogy milyen randomizált kezelést kapott, egy nyílt elrendezésű kiterjesztett vizsgálat részeként (amelyet külön protokoll szerint kell elvégezni). A vizsgálat során a hidrokortizon stresszdózisait adják az egyidejűleg előforduló betegségekre, az orvosilag indokoltnak megfelelően, a „betegnapokra vonatkozó szabályok” szerint.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

122

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892-1932
        • National Institutes of Health Clinical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 21-hidroxiláz-hiány (klasszikus CAH) miatti ismert CAH, amelyet gyermekkorban diagnosztizáltak dokumentáltan (bármikor) emelkedett 17-OHP-vel és/vagy A4-gyel, és jelenleg hidrokortizonnal, prednizonnal, prednizolonnal vagy dexametazonnal (vagy a fent említett glükokortikoidok kombinációjával) kezelték legalább 6 hónapig tartó stabil glükokortikoid terápia alatt.
  2. Aláírt írásos beleegyezés megadása.
  3. Nem terhes, nem szoptató nők, akik menopauza után, természetesen vagy műtétileg sterilek, vagy fogamzóképes korú nők, akiknél negatív vizeletből vett terhességi teszt és orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak.
  4. A plazma renin aktivitása (PRA) kevesebb, mint a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese a szűréskor vagy a szűrést megelőző 3 hónapon belül, kivéve azokat az alanyokat, akiknél magas vérnyomást diagnosztizáltak, és a renint nem használják a fludrokortizon pótlás monitorozására.
  5. A plazma renin aktivitása (PRA) kevesebb, mint a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese a szűréskor vagy a szűrést megelőző 3 hónapon belül, kivéve azokat az alanyokat, akiknél magas vérnyomást diagnosztizáltak, és a renint nem használják a fludrokortizon pótlás monitorozására.

Kizárási kritériumok:

  1. A glükokortikoidok metabolizmusát megzavaró gyógyszer napi adagolását (vagy bármilyen anyag fogyasztását) igénylő társbetegség.
  2. Máj- vagy vesebetegség klinikai vagy biokémiai bizonyítékai. A kreatinin a normálérték felső határának kétszerese vagy az emelkedett májfunkciós tesztek (ALT vagy AST > 2-szerese az ULN-nek).
  3. Rendszeres napi inhalációs, helyi, nazális vagy orális szteroidokat szedő alanyok a CAH-tól eltérő indikáció miatt.
  4. Azok az alanyok, akiknek bármilyen más olyan jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt.
  5. Rosszindulatú daganat az anamnézisben (a bazálissejtes karcinóma kivételével, amelyet sikeresen kezeltek több mint 6 hónappal a vizsgálatba lépés előtt).
  6. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgált vagy engedélyezett gyógyszerrel vagy eszközzel a vizsgálatba való felvételt megelőző 3 hónapon belül.
  7. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében kétoldali mellékveseeltávolítás szerepel.
  8. Olyan alanyok, akik korábban Chronocort®-nak voltak kitéve.
  9. Az alanyok, akik nem tudnak megfelelni a protokoll követelményeinek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Chronocort®
A Chronocort® 5 mg-os, 10 mg-os és 20 mg-os kapszulákban kerül forgalomba orális adagolásra. Az egyes alanyok kezdő dózisa az alany korábbi glükokortikoid terápia dózisán alapul, majd a dózist a hatáshoz kell titrálni.
Drog: Chronocort®
A Chronocort® a hidrokortizon szabadalmaztatott orális, módosított hatóanyag-leadású készítménye, amely az endogén kortizol szérumszintjét utánozza, vagy ahhoz közel áll.
Más nevek:
  • Hidrokortizon
Aktív összehasonlító: standard glükokortikoid terápia
Az ebbe a karba tartozó alanyok folytatják a korábbi orális glükokortikoid-terápiát a hatásig titrálva.
Drog: standard glükokortikoid terápia
Az ebbe a karba tartozó alanyok folytatják a szokásos hidrokortizon-terápiát
Más nevek:
  • prednizolon
  • dexametazon
  • hidrokortizon
  • prednizon

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A 17-OHP 24 órás szórási pontszámának (SDS) profiljának átlagának változása kiindulási értékről 24 hétre
Időkeret: 24 hét
A 17-OHP (17-hidroxiprogeszteron) 24 órás standard eltérési pontszámának (SDS) - más néven z-score - profiljának átlagának változása a kiindulási értékről 24 hétre. Az elsődleges hatékonysági változó a 24 órás SDS átlagának természetes logaritmusa volt a 17-OHP természetes logaritmusához. Az egyes látogatások 24 órás SDS profiljának átlaga az összes SDS számtani átlaga volt, az első és az utolsó (13.) súlyozott felével a közbenső SDS-ekhez képest. Az egyes látogatások alkalmával mind a 13 log-transzformált 17-OHP-érték esetében SDS-t számítottunk ki a log-transzformált tartomány átlaga feletti vagy alatti SD-k számának megszámlálásával. A negatív z-pontszám a 17-OHP nagyobb kontrollját jelezte az alapvonalhoz képest (0).
24 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az alapvonalról a 24 hetes 24 órás szórási pontszám (SDS) átlagának átlagára A4-es esetén
Időkeret: 24 hét
A 24 órás standard deviation score (SDS) átlagának változása a kiindulási értékről 24 hétre – ezt z-pontszámnak is nevezik – az A4 (androszténdion) profilhoz. Ezt a másodlagos hatékonysági változót a következőképpen számítottuk ki: a 24 órás SDS átlagának természetes logaritmusa az A4 természetes logaritmusához. Az egyes látogatások 24 órás SDS profiljának átlaga az összes SDS számtani átlaga volt, az első és az utolsó (13.) súlyozott felével a közbenső SDS-ekhez képest. Az egyes látogatások alkalmával mind a 13 log-transzformált A4-érték esetében SDS-t számítottunk ki a log-transzformált tartomány átlaga feletti vagy alatti SD-k számának megszámlálásával. A negatív z-pontszám az A4 jobb kontrollját jelezte az alapvonalhoz képest (0).
24 hét
17-OHP és A4 egyéni alapkezelési réteg szerint.
Időkeret: 24 hét
17-OHP és A4 az egyes kiindulási kezelési rétegek szerint, az elsődleges végponttal megegyező módon (24 órás SDS-profil használatával a 24. héten). A 17-OHP és az A4 24 órás standard eltérési pontszámának (SDS) – más néven z-pontszámnak – átlagának változása a kiindulási értékről 24 hétre. Ezt a másodlagos hatékonysági változót a következőképpen számítottuk ki: a 24 órás SDS átlagának természetes logaritmusa a 17-OHP és az A4 természetes logaritmusához. Az egyes látogatások 24 órás SDS profiljának átlaga az összes SDS számtani átlaga volt, az első és az utolsó (13.) súlyozott felével a közbenső SDS-ekhez képest. Minden egyes látogatás alkalmával mind a 13 log-transzformált 17-OHP- és A4-értékre SDS-t számítottunk a log-transzformált tartomány átlaga feletti vagy alatti SD-k számának megszámlálásával. A negatív z-pontszám a 17-OHP és az A4 nagyobb kontrollját jelezte az alapvonalhoz képest (0).
24 hét
Az optimális tartományban lévő 17-OHP és A4-es szinttel rendelkező résztvevők száma 9:00-kor a 24. héten Látogassa meg
Időkeret: 24 hét

17-OHP és A4 szintek 09:00-kor a 24. heti látogatáson, válaszelemzésként (azaz az optimális tartományban elért résztvevők száma).

A 17-OHP optimális tartománya (férfi) = 1,2* - 6,7 nmol/L (nő) = 1,2* - 8,6 Optimális tartomány A4-hez (férfiak) = 1,4 - 5,2 nmol/L (nő) = 1,0 - 7,0 nmol/L

* = A 17-OHP-hez nem áll rendelkezésre alacsonyabb referencia tartomány, ezért az átlagos szórási pontszám levezetésénél az optimális tartomány alsó határát használtuk. Ez lehetővé tette az „előjel nélküli” SDS-pontszám kiszámítását, amelyet az esetleges túl- és alulkezelés értékelésére használtak.
24 hét
Változások a standard glükokortikoid terápiához képest a testösszetételben (DEXA – zsírtömeg és sovány tömeg)
Időkeret: Alapállapot és 24 hét
Változások a standard glükokortikoid terápiához képest a testösszetételben (DEXA) (zsírtömeg és sovány tömeg) – Németország kivételével minden helyszínen mérve.
Alapállapot és 24 hét
Változások a standard glükokortikoid terápiához képest a testösszetételben (DEXA – csont ásványi sűrűség) – Németország kivételével minden helyszínen mérve.
Időkeret: Alapállapot és 24 hét
Változások a standard glükokortikoid terápiához képest a testösszetételben (DEXA – csak csont ásványi sűrűség) – Németország kivételével minden helyen mérve.
Alapállapot és 24 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Diurnal Limited

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. február 22.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. július 28.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. július 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. február 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. március 17.

Első közzététel (Becslés)

2016. március 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. május 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. május 4.

Utolsó ellenőrzés

2021. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • DIUR-005

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

IPD terv leírása

Későbbi időpontban döntenek

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Veleszületett mellékvese hiperplázia

Klinikai vizsgálatok a Chronocort®

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Qatar

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel