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Comparación de Chronocort® con la terapia estándar con glucocorticoides en pacientes con hiperplasia suprarrenal congénita

4 de mayo de 2021 actualizado por: Diurnal Limited

Un estudio de fase III de eficacia, seguridad y tolerabilidad de Chronocort® en comparación con la terapia estándar de reemplazo de glucocorticoides en el tratamiento de la hiperplasia suprarrenal congénita

Este estudio es un estudio abierto, aleatorizado y de brazos paralelos, que incluye la titulación de la dosis y los ingresos para cuatro pernoctaciones para perfiles endocrinos de 24 horas. Comparará la eficacia, seguridad y tolerabilidad de Chronocort® con la terapia estándar de reemplazo de glucocorticoides en el tratamiento de la hiperplasia suprarrenal congénita (CAH) durante un período de tratamiento de 6 meses. Las decisiones de titulación de dosis en ambos grupos de tratamiento las tomará un médico central independiente, cegado al brazo de tratamiento, utilizando la información generada a partir de los perfiles endocrinos de 24 horas. Cada brazo de tratamiento estará sujeto a las mismas reglas de titulación durante todo el estudio, lo que garantiza que las oportunidades de optimización y control de los andrógenos sean las mismas en ambos grupos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Al inicio del estudio, los sujetos serán admitidos durante la noche para un perfil endocrino de 24 horas mientras reciben su terapia estándar. Los sujetos asistirán al sitio de estudio por la mañana y se evaluarán los niveles de 17-hidroxiprogesterona (17-OHP) y androstenediona (A4) a las 15:00, 17:00, 19:00, 21:00, 23:00, 01:00 , 03:00, 05:00, 07:00, 09:00, 11:00, 13:00 y 15:00. Se registrarán las pruebas de laboratorio de seguridad, una tomografía DEXA para la composición corporal, la altura, el peso y la circunferencia de la cintura. Luego, los sujetos serán asignados al azar a Chronocort® o continuarán con su atención estándar. La aleatorización se estratificará según el tratamiento inicial:

  1. hidrocortisona sola o
  2. prednisona o prednisolona, ​​solas o en combinación con hidrocortisona
  3. dexametasona sola o en combinación con cualquier otro glucorticoide

El ajuste de la dosis inicial al inicio del tratamiento con Chronocort® se basará en la dosis equivalente de hidrocortisona de la terapia inicial de acuerdo con la práctica clínica habitual. Se realizará un refinamiento/titulación adicional de la dosis en ambos grupos de tratamiento según sea necesario después de 4 semanas y 12 semanas usando un algoritmo de titulación estandarizado después de que el sujeto haya sido readmitido para otros perfiles endocrinos de 24 horas. Los puntos finales de seguridad también se medirán en la muestra de la mañana de las 07:00 de cada día de evaluación del perfil de 24 horas. La decisión de cambiar las dosis en ambos grupos de tratamiento la tomará un médico central independiente ciego, y el cambio real en la dosis lo hará el investigador local que se ocupa del sujeto. A los 6 meses se repetirán todas las pruebas basales (incluido el perfil de 24 horas). Todos los sujetos pueden continuar con Chronocort®, cualquiera que sea su tratamiento aleatorizado, como parte de un estudio de extensión de etiqueta abierta (que se llevará a cabo bajo un protocolo separado). Se administrarán dosis de estrés de hidrocortisona durante todo el estudio para enfermedades intercurrentes según lo indicado médicamente de acuerdo con las "reglas de días de enfermedad".

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

122

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892-1932
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. CAH conocida debido a deficiencia de 21-hidroxilasa (CAH clásica) diagnosticada en la infancia con 17-OHP y/o A4 elevados documentados (en cualquier momento) y actualmente tratada con hidrocortisona, prednisona, prednisolona o dexametasona (o una combinación de los glucocorticoides antes mencionados) en una terapia estable con glucocorticoides durante un mínimo de 6 meses.
  2. Entrega de consentimiento informado por escrito firmado.
  3. Mujeres no embarazadas, no lactantes, posmenopáusicas, estériles de forma natural o quirúrgica, o en edad fértil con una prueba de embarazo en orina negativa y que utilizan un método anticonceptivo médicamente aceptable.
  4. Actividad de renina plasmática (PRA) inferior a 1,5 veces el límite superior normal (ULN) en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la selección, excepto en sujetos a los que se les haya diagnosticado hipertensión donde la renina no se esté utilizando para controlar el reemplazo de fludrocortisona.
  5. Actividad de renina plasmática (PRA) inferior a 1,5 veces el límite superior normal (ULN) en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la selección, excepto en sujetos a los que se les haya diagnosticado hipertensión donde la renina no se esté utilizando para controlar el reemplazo de fludrocortisona.

Criterio de exclusión:

  1. Condición comórbida que requiere la administración diaria de un medicamento (o el consumo de cualquier material) que interfiere con el metabolismo de los glucocorticoides.
  2. Evidencia clínica o bioquímica de enfermedad hepática o renal. Creatinina superior al doble del ULN o pruebas de función hepática elevadas (ALT o AST > 2 veces el ULN).
  3. Sujetos que toman esteroides inhalados, tópicos, nasales u orales diarios regulares para cualquier indicación que no sea CAH.
  4. Sujetos con cualquier otra condición médica o psiquiátrica significativa que, en opinión del investigador, impediría la participación en el ensayo.
  5. Antecedentes de malignidad (aparte del carcinoma de células basales tratado con éxito > 6 meses antes del ingreso al estudio).
  6. Participación en otro ensayo clínico de un fármaco o dispositivo en investigación o con licencia dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión en este estudio.
  7. Sujetos con antecedentes de suprarrenalectomía bilateral.
  8. Sujetos que hayan estado expuestos previamente a Chronocort®.
  9. Sujetos incapaces de cumplir con los requisitos del protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Chronocort®
Chronocort® se proporcionará en cápsulas de 5 mg, 10 mg y 20 mg para administración oral. La dosis inicial para cada sujeto se basará en la dosis previa de terapia con glucocorticoides del sujeto y luego en la dosis ajustada al efecto.
Droga: Chronocort®
Chronocort® es una formulación oral patentada de hidrocortisona de liberación modificada que pretende imitar o igualar los niveles séricos de cortisol endógeno.
Otros nombres:
  • Hidrocortisona
Comparador activo: terapia estándar con glucocorticoides
Los sujetos de este grupo continuarán con la terapia anterior con glucocorticoides orales ajustada al efecto.
Droga: terapia estándar con glucocorticoides
Los sujetos en este brazo continuarán con su terapia estándar de hidrocortisona
Otros nombres:
  • prednisolona
  • dexametasona
  • hidrocortisona
  • prednisona

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio hasta las 24 semanas de la media del perfil de puntuación de desviación estándar (SDS) de 24 horas para 17-OHP
Periodo de tiempo: 24 semanas
Cambio desde el inicio hasta las 24 semanas de la media de la puntuación de desviación estándar (SDS) de 24 horas, también conocida como puntuación z, perfil para 17-OHP (17-hidroxiprogesterona). La variable principal de eficacia fue el logaritmo natural de la media de la SDS de 24 horas para el logaritmo natural de 17-OHP. La media del perfil SDS de 24 horas para cada visita fue la media aritmética de todos los SDS con el primero y el último (13) ponderados a la mitad en relación con los SDS intermedios. Para cada uno de los 13 valores de 17-OHP transformados logarítmicamente en cada visita, se calculó una SDS contando el número de SD que estaban por encima o por debajo de la media del rango transformado logarítmicamente. Una puntuación z negativa indicó un mayor control de 17-OHP en comparación con la línea de base (0).
24 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio hasta las 24 semanas de la media del perfil de puntuación de desviación estándar (SDS) de 24 horas para A4
Periodo de tiempo: 24 semanas
Cambio desde el inicio hasta las 24 semanas de la media de la puntuación de desviación estándar (SDS) de 24 horas, también conocida como puntuación z, perfil para A4 (androstenediona). Esta variable de eficacia secundaria se calculó de la siguiente manera: el logaritmo natural de la media de la SDS de 24 horas para el logaritmo natural de A4. La media del perfil SDS de 24 horas para cada visita fue la media aritmética de todos los SDS con el primero y el último (13) ponderados a la mitad en relación con los SDS intermedios. Para cada uno de los 13 valores A4 transformados logarítmicamente en cada visita, se calculó una SDS contando el número de SD que estaban por encima o por debajo de la media del rango transformado logarítmicamente. Una puntuación z negativa indicó un mayor control de A4 en comparación con la línea de base (0).
24 semanas
17-OHP y A4 por estratos de tratamiento basal individual.
Periodo de tiempo: 24 semanas
17-OHP y A4 por estratos de tratamiento de referencia individuales presentados de la misma manera que el criterio principal de valoración (usando el perfil SDS de 24 horas a las 24 semanas). Cambio desde el inicio hasta las 24 semanas de la media de la puntuación de desviación estándar (SDS) de 24 horas, también conocida como puntuación z, perfil para 17-OHP y A4. Esta variable de eficacia secundaria se calculó de la siguiente manera: el logaritmo natural de la media de la SDS de 24 horas para el logaritmo natural de 17-OHP y A4. La media del perfil SDS de 24 horas para cada visita fue la media aritmética de todos los SDS con el primero y el último (13) ponderados a la mitad en relación con los SDS intermedios. Para cada uno de los 13 valores de 17-OHP y A4 transformados logarítmicamente en cada visita, se calculó una SDS contando el número de SD que estaban por encima o por debajo de la media del rango transformado logarítmicamente. Una puntuación z negativa indicó un mayor control de 17-OHP y A4 en comparación con la línea de base (0).
24 semanas
Número de participantes con niveles de 17-OHP y A4 en el rango óptimo a las 9:00 en la visita de la semana 24
Periodo de tiempo: 24 semanas

Niveles de 17-OHP y A4 a las 09:00 en la visita de la semana 24, como análisis de respuesta (es decir, el número de participantes que lograron resultados en el rango óptimo).

Rango óptimo para 17-OHP (macho) = 1,2* - 6,7 nmol/L (hembra) = 1,2* - 8,6 Rango óptimo para A4 (macho) = 1,4 - 5,2 nmol/L (hembra) = 1,0 - 7,0 nmol/L

* = No hay un rango de referencia inferior disponible para el 17-OHP, por lo que se utilizó el límite inferior del rango óptimo en la derivación de la puntuación de desviación estándar promedio. Esto permitió el cálculo de una puntuación SDS 'sin firmar' que se utilizó para evaluar el sobretratamiento potencial, así como el subtratamiento.
24 semanas
Cambios relativos a la terapia estándar con glucocorticoides en la composición corporal (DEXA - Masa grasa y masa magra)
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 semanas
Cambios relativos a la terapia estándar con glucocorticoides en la composición corporal (DEXA) (masa grasa y masa magra) - medidos en todos los sitios excepto en Alemania.
Línea de base y 24 semanas
Cambios relativos a la terapia estándar con glucocorticoides en la composición corporal (DEXA - Densidad mineral ósea) - Medidos en todos los sitios excepto Alemania.
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 semanas
Cambios relativos a la terapia estándar con glucocorticoides en la composición corporal (DEXA, solo densidad mineral ósea), medidos en todos los sitios excepto en Alemania.
Línea de base y 24 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Diurnal Limited

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de febrero de 2016

Finalización primaria (Actual)

28 de julio de 2018

Finalización del estudio (Actual)

28 de julio de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de febrero de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de marzo de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

23 de marzo de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de mayo de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de mayo de 2021

Última verificación

1 de mayo de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DIUR-005

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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Descripción del plan IPD

Se decidirá en una fecha posterior

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