Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vergelijking van Chronocort® met standaard glucocorticoïdtherapie bij patiënten met congenitale bijnierhyperplasie

4 mei 2021 bijgewerkt door: Diurnal Limited

Een fase III-onderzoek naar de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van Chronocort® in vergelijking met standaard glucocorticoïde-substitutietherapie bij de behandeling van congenitale bijnierhyperplasie

Deze studie is een gerandomiseerde, open-label studie met parallelle arm, inclusief dosistitratie en opnames voor vier overnachtingen voor 24-uurs endocriene profielen. Het zal de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van Chronocort® vergelijken met standaard glucocorticoïdvervangingstherapie bij de behandeling van congenitale bijnierhyperplasie (CAH) gedurende een behandelingsperiode van 6 maanden. Beslissingen over dosistitratie in beide behandelingsgroepen zullen worden genomen door een centrale onafhankelijke arts, blind voor de behandelingsarm, gebruikmakend van informatie die wordt gegenereerd uit de 24-uurs endocriene profielen. Elke behandelingsarm zal tijdens het onderzoek aan dezelfde titratieregels worden onderworpen, zodat de mogelijkheden voor optimalisatie en controle van androgenen in beide groepen hetzelfde zijn.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bij baseline worden proefpersonen 's nachts opgenomen voor een 24-uurs endocrien profiel terwijl ze hun standaardtherapie volgen. De proefpersonen zullen 's ochtends de onderzoekslocatie bezoeken en de niveaus van 17-hydroxyprogesteron (17-OHP) en androsteendion (A4) worden beoordeeld om 15:00, 17:00, 19:00, 21:00, 23:00, 01:00 uur , 03:00, 05:00, 07:00, 09:00, 11:00, 13:00 en 15:00. Veiligheidslaboratoriumtesten, een DEXA-scan voor lichaamssamenstelling, lengte, gewicht en middelomtrek worden geregistreerd. Onderwerpen worden vervolgens gerandomiseerd naar Chronocort® of om hun standaardzorg voort te zetten. Randomisatie zal worden gestratificeerd op basis van behandeling:

  1. alleen hydrocortison of
  2. prednison of prednisolon, alleen of in combinatie met hydrocortison
  3. dexamethason alleen of in combinatie met een ander glucorticoïd

De initiële dosisinstelling aan het begin van de Chronocort®-behandeling zal gebaseerd zijn op hydrocortison-dosisequivalent van basislijntherapie in overeenstemming met de standaard klinische praktijk. Verdere dosisverfijning/titratie zal indien nodig in beide behandelingsgroepen worden uitgevoerd na 4 weken en 12 weken met behulp van een gestandaardiseerd titratie-algoritme nadat de proefpersoon opnieuw is opgenomen voor verdere 24-uurs endocriene profielen. Veiligheidseindpunten worden ook gemeten bij het monster van 07:00 uur 's ochtends van elke 24-uurs profielbeoordelingsdag. De beslissing om de dosis in beide behandelingsgroepen te veranderen zal worden genomen door een centrale, onafhankelijke, geblindeerde arts, waarna de daadwerkelijke dosisverandering zal worden gemaakt door de lokale onderzoeker die de proefpersoon begeleidt. Na 6 maanden worden alle basislijntesten herhaald (inclusief het 24-uurs profiel). Alle proefpersonen kunnen dan doorgaan met Chronocort®, ongeacht hun gerandomiseerde behandeling, als onderdeel van een open-label extensieonderzoek (uit te voeren volgens een apart protocol). Stressdoses hydrocortison zullen tijdens het onderzoek worden gegeven voor bijkomende ziekten zoals medisch geïndiceerd volgens "ziektedagregels".

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

122

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892-1932
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bekende CAH vanwege 21-hydroxylasedeficiëntie (klassieke CAH) gediagnosticeerd in de kindertijd met gedocumenteerde (op enig moment) verhoogde 17-OHP en/of A4 en momenteel behandeld met hydrocortison, prednison, prednisolon of dexamethason (of een combinatie van de bovengenoemde glucocorticoïden) op een stabiele behandeling met glucocorticoïden gedurende minimaal 6 maanden.
  2. Verstrekking van ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
  3. Niet-zwangere, niet-zogende vrouwen die postmenopauzaal zijn, natuurlijk of chirurgisch steriel zijn, of zwanger kunnen worden met een negatieve urinaire zwangerschapstest en die een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken.
  4. Plasmarenine-activiteit (PRA) minder dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan screening, behalve bij proefpersonen bij wie hypertensie is vastgesteld waarbij de renine niet wordt gebruikt om fludrocortisonvervanging te controleren.
  5. Plasmarenine-activiteit (PRA) minder dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan screening, behalve bij proefpersonen bij wie hypertensie is vastgesteld waarbij de renine niet wordt gebruikt om fludrocortisonvervanging te controleren.

Uitsluitingscriteria:

  1. Comorbide aandoening die dagelijkse toediening van een medicijn (of consumptie van een materiaal) vereist dat het metabolisme van glucocorticoïden verstoort.
  2. Klinisch of biochemisch bewijs van lever- of nierziekte. Creatinine meer dan tweemaal de ULN of verhoogde leverfunctietesten (ALAT of ASAT >2 maal de ULN).
  3. Proefpersonen op regelmatige dagelijkse geïnhaleerde, lokale, nasale of orale steroïden voor andere indicaties dan CAH.
  4. Proefpersonen met andere significante medische of psychiatrische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek zouden uitsluiten.
  5. Voorgeschiedenis van maligniteit (anders dan basaalcelcarcinoom met succes behandeld >6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek).
  6. Deelname aan een ander klinisch onderzoek van een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek of vergunning binnen de 3 maanden voorafgaand aan opname in dit onderzoek.
  7. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van bilaterale adrenalectomie.
  8. Onderwerpen die eerder zijn blootgesteld aan Chronocort®.
  9. Onderwerpen die niet kunnen voldoen aan de vereisten van het protocol.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Chronocort®
Chronocort® wordt geleverd als capsules van 5 mg, 10 mg en 20 mg voor orale toediening. De aanvangsdosis voor elke proefpersoon zal gebaseerd zijn op de vorige dosis van de glucocorticoïdtherapie van de proefpersoon en vervolgens wordt de dosis getitreerd naar effect.
Geneesmiddel: Chronocort®
Chronocort® is een gepatenteerde orale formulering met gereguleerde afgifte van hydrocortison die bedoeld is om de serumspiegels van endogeen cortisol na te bootsen of er nauw bij te passen.
Andere namen:
  • Hydrocortison
Actieve vergelijker: standaardtherapie met glucocorticoïden
Proefpersonen in deze arm zullen eerdere orale glucocorticoïdtherapie voortzetten, getitreerd naar effect.
Geneesmiddel: standaardtherapie met glucocorticoïden
Proefpersonen in deze arm gaan door met hun standaard hydrocortisontherapie
Andere namen:
  • prednisolon
  • dexamethason
  • hydrocortison
  • prednison

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline naar 24 weken van het gemiddelde van het 24-uurs standaarddeviatiescore (SDS)-profiel voor 17-OHP
Tijdsspanne: 24 weken
Verandering vanaf baseline tot 24 weken van het gemiddelde van de 24-uurs standaarddeviatiescore (SDS) - ook wel een z-score genoemd - profiel voor 17-OHP (17-Hydroxyprogesteron). De primaire werkzaamheidsvariabele was de natuurlijke logaritme van het gemiddelde van de 24-uurs SDS voor de natuurlijke logaritme van 17-OHP. Het gemiddelde van het 24-uurs SDS-profiel voor elk bezoek was het rekenkundig gemiddelde van alle SDS'en, waarbij de eerste en de laatste (13e) voor de helft werden gewogen ten opzichte van de tussentijdse SDS'en. Voor elk van de 13 log-getransformeerde 17-OHP-waarden bij elk bezoek werd een SDS berekend door het aantal SD's te tellen dat boven of onder het gemiddelde van het log-getransformeerde bereik lag. Een negatieve z-score duidde op meer controle over 17-OHP in vergelijking met baseline (0).
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van basislijn naar 24 weken van het gemiddelde van het 24-uurs standaarddeviatiescore (SDS)-profiel voor A4
Tijdsspanne: 24 weken
Verandering vanaf baseline tot 24 weken van het gemiddelde van de 24-uurs standaarddeviatiescore (SDS) - ook wel z-score genoemd - profiel voor A4 (androsteendion). Deze secundaire werkzaamheidsvariabele werd als volgt berekend: de natuurlijke logaritme van het gemiddelde van de 24-uurs SDS voor de natuurlijke logaritme van A4. Het gemiddelde van het 24-uurs SDS-profiel voor elk bezoek was het rekenkundig gemiddelde van alle SDS'en, waarbij de eerste en de laatste (13e) voor de helft werden gewogen ten opzichte van de tussentijdse SDS'en. Voor elk van de 13 log-getransformeerde A4-waarden bij elk bezoek werd een SDS berekend door het aantal SD's te tellen dat boven of onder het gemiddelde van het log-getransformeerde bereik lag. Een negatieve z-score duidde op meer controle over A4 in vergelijking met baseline (0).
24 weken
17-OHP en A4 per individuele basislijn behandelingstrata.
Tijdsspanne: 24 weken
17-OHP en A4 per individuele behandelstrata bij aanvang gepresenteerd op dezelfde manier als het primaire eindpunt (met behulp van 24-uurs SDS-profiel na 24 weken). Verandering vanaf baseline tot 24 weken van het gemiddelde van de 24-uurs standaarddeviatiescore (SDS) - ook wel z-score genoemd - profiel voor 17-OHP en A4. Deze secundaire werkzaamheidsvariabele werd als volgt berekend: de natuurlijke logaritme van het gemiddelde van de 24-uurs SDS voor de natuurlijke logaritme van 17-OHP en A4. Het gemiddelde van het 24-uurs SDS-profiel voor elk bezoek was het rekenkundig gemiddelde van alle SDS'en, waarbij de eerste en de laatste (13e) voor de helft werden gewogen ten opzichte van de tussentijdse SDS'en. Voor elk van de 13 log-getransformeerde 17-OHP- en A4-waarden bij elk bezoek werd een SDS berekend door het aantal SD's te tellen dat boven of onder het gemiddelde van het log-getransformeerde bereik lag. Een negatieve z-score duidde op meer controle over 17-OHP en A4 in vergelijking met baseline (0).
24 weken
Aantal deelnemers met 17-OHP- en A4-niveaus in het optimale bereik om 9:00 uur in week 24 Bezoek
Tijdsspanne: 24 weken

17-OHP- en A4-niveaus om 09:00 uur tijdens het bezoek van week 24, als een responderanalyse (d.w.z. het aantal deelnemers dat resultaten behaalt binnen het optimale bereik).

Optimaal bereik voor 17-OHP (mannelijk) = 1,2* - 6,7 nmol/L (vrouwelijk) = 1,2* - 8,6 Optimaal bereik voor A4 (mannelijk) = 1,4 - 5,2 nmol/L (vrouwelijk) = 1,0 - 7,0 nmol/L

* = Er is geen lager referentiebereik beschikbaar voor 17-OHP, daarom werd de ondergrens van het optimale bereik gebruikt bij het afleiden van de gemiddelde standaarddeviatiescore. Hierdoor kon een 'niet-ondertekende' SDS-score worden berekend die werd gebruikt om zowel mogelijke overbehandeling als onderbehandeling te beoordelen.
24 weken
Veranderingen ten opzichte van standaard glucocorticoïdtherapie in lichaamssamenstelling (DEXA - vetmassa en magere massa)
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken
Veranderingen ten opzichte van de standaardtherapie met glucocorticoïden in lichaamssamenstelling (DEXA) (vetmassa en magere massa) - gemeten op alle locaties behalve Duitsland.
Basislijn en 24 weken
Veranderingen ten opzichte van standaard glucocorticoïdtherapie in lichaamssamenstelling (DEXA - Bone Mineral Density) - Gemeten op alle locaties behalve Duitsland.
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken
Veranderingen ten opzichte van de standaardtherapie met glucocorticoïden in lichaamssamenstelling (DEXA - alleen botmineraaldichtheid) - gemeten op alle locaties behalve Duitsland.
Basislijn en 24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Diurnal Limited

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 februari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 juli 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 juli 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 februari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 maart 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

23 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 mei 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 mei 2021

Laatst geverifieerd

1 mei 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DIUR-005

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Beschrijving IPD-plan

Wordt later beslist

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Chronocort®

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Croatia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren