Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Chronocortin® vertailu tavanomaiseen glukokortikoidihoitoon potilailla, joilla on synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia

tiistai 4. toukokuuta 2021 päivittänyt: Diurnal Limited

Vaiheen III tutkimus Chronocortin® tehosta, turvallisuudesta ja siedettävyydestä verrattuna tavanomaiseen glukokortikoidikorvaushoitoon synnynnäisen lisämunuaisen liikakasvun hoidossa

Tämä tutkimus on rinnakkaishaarainen, satunnaistettu, avoin tutkimus, joka sisältää annostitrauksen ja sisäänpääsyn neljälle yöpymiselle 24 tunnin hormonaalisille profiileille. Siinä verrataan Chronocortin® tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä tavanomaiseen glukokortikoidikorvaushoitoon synnynnäisen lisämunuaisen liikakasvun (CAH) hoidossa kuuden kuukauden hoitojakson aikana. Annostitrauspäätökset molemmissa hoitoryhmissä tekee keskuslääkäri, joka on sokeutunut hoitohaaraan, käyttäen 24 tunnin endokriinisistä profiileista saatuja tietoja. Kuhunkin hoitohaaraan sovelletaan samoja titraussääntöjä koko tutkimuksen ajan, mikä varmistaa, että mahdollisuudet androgeenien optimointiin ja kontrollointiin ovat samat molemmissa ryhmissä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Lähtötilanteessa koehenkilöt otetaan yön yli 24 tunnin hormonaaliseen profiiliin, kun he saavat normaalia hoitoa. Koehenkilöt saapuvat tutkimuspaikalle aamulla, ja heidän 17-hydroksiprogesteroni (17-OHP) ja androsteenidioni (A4) tasot mitataan klo 15.00, 17.00, 19.00, 21.00, 23.00, 01.00 , 03:00, 05:00, 07:00, 09:00, 11:00, 13:00 ja 15:00. Turvallisuuslaboratoriokokeet, kehon koostumuksen DEXA-skannaus sekä pituus, paino ja vyötärön ympärysmitta tallennetaan. Koehenkilöt satunnaistetaan sitten Chronocortiin® tai jatkamaan normaalia hoitoaan. Satunnaistaminen ositetaan perushoidon mukaan:

  1. pelkkä hydrokortisoni tai
  2. prednisoni tai prednisoloni yksinään tai yhdessä hydrokortisonin kanssa
  3. vain deksametasoni tai yhdessä minkä tahansa muun glukortikoidin kanssa

Alkuannosasetus Chronocort®-hoidon alussa perustuu perushoidon hydrokortisoniannosekvivalenttiin normaalin kliinisen käytännön mukaisesti. Lisäannoksen tarkentaminen/titraus suoritetaan tarvittaessa molemmissa hoitoryhmissä 4 viikon ja 12 viikon kuluttua käyttäen standardoitua titrausalgoritmia sen jälkeen, kun potilas on otettu uudelleen käyttöön 24 tunnin hormonaalisiin profiileihin. Turvallisuuspäätepisteet mitataan myös jokaisen 24 tunnin profiiliarviointipäivän kello 7.00 aamunäytteessä. Päätöksen annoksen muuttamisesta molemmissa hoitoryhmissä tekee keskuslääkäri, riippumaton sokkoutunut lääkäri, ja todellisen annoksen muutoksen tekee sitten paikallinen tutkija, joka huolehtii koehenkilöstä. Kuuden kuukauden kuluttua kaikki perustutkimukset toistetaan (mukaan lukien 24 tunnin profiili). Kaikki koehenkilöt voivat sitten jatkaa Chronocort®-hoitoa riippumatta satunnaistetusta hoidosta osana avointa jatkotutkimusta (joka suoritetaan erillisen protokollan mukaisesti). Stressiannoksia hydrokortisonia annetaan koko tutkimuksen ajan toistuvien sairauksien varalta lääketieteellisesti indikoidun "sairaspäiväsääntöjen" mukaisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

122

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892-1932
        • National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Tunnettu CAH johtuen 21-hydroksylaasin puutteesta (klassinen CAH), joka on diagnosoitu lapsuudessa dokumentoidulla (milloin tahansa) kohonneella 17-OHP- ja/tai A4-arvolla ja jota tällä hetkellä hoidetaan hydrokortisonilla, prednisonilla, prednisolonilla tai deksametasonilla (tai edellä mainittujen glukokortikoidien yhdistelmällä) stabiililla glukokortikoidihoidolla vähintään 6 kuukauden ajan.
  2. Allekirjoitetun kirjallisen suostumuksen antaminen.
  3. Ei-raskaana olevat, ei-imettävät naiset, jotka ovat vaihdevuosien jälkeen, luonnollisesti tai kirurgisesti steriilejä tai jotka voivat tulla raskaaksi ja joilla on negatiivinen virtsaraskaustesti ja jotka käyttävät lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.
  4. Plasman reniiniaktiivisuus (PRA) on alle 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa, paitsi potilailla, joilla on diagnosoitu verenpainetauti ja joiden reniiniä ei käytetä fludrokortisonin korvaamisen seurantaan.
  5. Plasman reniiniaktiivisuus (PRA) on alle 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa, paitsi potilailla, joilla on diagnosoitu verenpainetauti ja joiden reniiniä ei käytetä fludrokortisonin korvaamisen seurantaan.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Samanaikainen sairaus, joka edellyttää glukokortikoidien aineenvaihduntaa häiritsevän lääkkeen päivittäistä antamista (tai minkä tahansa materiaalin käyttöä).
  2. Kliiniset tai biokemialliset todisteet maksa- tai munuaissairaudesta. Kreatiniini yli kaksi kertaa ULN:n tai kohonneet maksan toimintakokeet (ALAT tai ASAT > 2 kertaa ULN).
  3. Potilaat, jotka saavat säännöllisesti päivittäin inhaloitavia, paikallisia, nenän kautta tai suun kautta otettavia steroideja minkä tahansa muun käyttöaiheen kuin CAH:n vuoksi.
  4. Koehenkilöt, joilla on muita merkittäviä lääketieteellisiä tai psykiatrisia sairauksia, jotka tutkijan mielestä estäisivät osallistumisen tutkimukseen.
  5. Aiemmin pahanlaatuinen kasvain (muu kuin tyvisolusyöpä, joka on hoidettu onnistuneesti yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista).
  6. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka koskee tutkittavaa tai lisensoitua lääkettä tai laitetta 3 kuukauden aikana ennen osallistumista tähän tutkimukseen.
  7. Potilaat, joilla on ollut kahdenvälinen lisämunuaisen poisto.
  8. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin altistuneet Chronocort®:lle.
  9. Koehenkilöt, jotka eivät pysty noudattamaan protokollan vaatimuksia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Chronocort®
Chronocort® toimitetaan 5 mg:n, 10 mg:n ja 20 mg:n kapseleina suun kautta annettavaksi. Kunkin kohteen aloitusannos perustuu koehenkilön aiempaan glukokortikoidihoitoannokseen ja sen jälkeen annos titrataan vaikutuksen mukaan.
Lääke: Chronocort®
Chronocort® on patentoitu oraalinen modifioidusti vapauttava hydrokortisonin formulaatio, joka on tarkoitettu jäljittelemään endogeenisen kortisolin seerumitasoja tai vastaamaan niitä läheisesti.
Muut nimet:
  • Hydrokortisoni
Active Comparator: tavallinen glukokortikoidihoito
Tämän haaran koehenkilöt jatkavat aiempaa oraalista glukokortikoidihoitoa tehotitrattuina.
Lääke: tavallinen glukokortikoidihoito
Tämän haaran koehenkilöt jatkavat normaalia hydrokortisonihoitoaan
Muut nimet:
  • prednisoloni
  • deksametasoni
  • hydrokortisoni
  • prednisoni

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötilanteesta 24 viikkoon 24 tunnin keskihajontapisteen (SDS) -profiilin keskiarvosta 17-OHP:lle
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Muutos lähtötilanteesta 24 viikkoon 17-OHP:n (17-hydroksiprogesteronin) 24 tunnin keskihajontapisteen (SDS) keskiarvossa, jota kutsutaan myös z-pisteeksi. Ensisijainen tehokkuusmuuttuja oli 24 tunnin SDS:n keskiarvon luonnollinen logaritmi 17-OHP:n luonnolliselle logaritmille. Jokaisen käynnin 24 tunnin SDS-profiilin keskiarvo oli kaikkien SDS:ien aritmeettinen keskiarvo, jolloin ensimmäinen ja viimeinen (13.) painotettu puolet suhteessa välivaiheen SDS:iin. Jokaiselle 13 log-muunnetulle 17-OHP-arvolle kullakin käynnillä SDS laskettiin laskemalla niiden SD:iden lukumäärä, jotka olivat logaritmiltaan muunnetun alueen keskiarvon ylä- tai alapuolella. Negatiivinen z-pistemäärä osoitti paremman 17-OHP:n kontrollin verrattuna lähtötasoon (0).
24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta 24 viikkoon 24 tunnin keskihajontapisteen (SDS) -profiilin A4-profiilin keskiarvosta
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Muutos lähtötilanteesta 24 viikkoon 24 tunnin keskihajontapisteen (SDS) keskiarvossa, jota kutsutaan myös z-pisteeksi, A4:lle (androstenedioni). Tämä toissijainen tehokkuusmuuttuja laskettiin seuraavasti: 24 tunnin SDS:n keskiarvon luonnollinen logaritmi A4:n luonnolliselle logaritmille. Jokaisen käynnin 24 tunnin SDS-profiilin keskiarvo oli kaikkien SDS:ien aritmeettinen keskiarvo, jolloin ensimmäinen ja viimeinen (13.) painotettu puolet suhteessa välivaiheen SDS:iin. Jokaiselle 13:sta log-muunnetusta A4-arvosta kullakin käynnillä SDS laskettiin laskemalla niiden SD-arvojen lukumäärä, jotka olivat log-muunnetun alueen keskiarvon ylä- tai alapuolella. Negatiivinen z-pistemäärä osoitti paremman A4-kontrollin verrattuna lähtötasoon (0).
24 viikkoa
17-OHP ja A4 Individual Baseline Treatment Stratan mukaan.
Aikaikkuna: 24 viikkoa
17-OHP ja A4 yksittäisten lähtötilanteen hoitokertojen mukaan esitettiin samalla tavalla kuin ensisijainen päätepiste (käyttäen 24 tunnin SDS-profiilia 24 viikon kohdalla). Muutos lähtötilanteesta 24 viikkoon 24 tunnin keskihajontapisteen (SDS) keskiarvossa, jota kutsutaan myös z-pisteeksi, 17-OHP:lle ja A4:lle. Tämä toissijainen tehokkuusmuuttuja laskettiin seuraavasti: 24 tunnin SDS:n keskiarvon luonnollinen logaritmi 17-OHP:n ja A4:n luonnolliselle logaritmille. Jokaisen käynnin 24 tunnin SDS-profiilin keskiarvo oli kaikkien SDS:ien aritmeettinen keskiarvo, jolloin ensimmäinen ja viimeinen (13.) painotettu puolet suhteessa välivaiheen SDS:iin. Kullekin 13 log-muunnetulle 17-OHP- ja A4-arvolle kullakin käynnillä SDS laskettiin laskemalla niiden SD-arvojen lukumäärä, jotka olivat log-muunnetun alueen keskiarvon ylä- tai alapuolella. Negatiivinen z-pistemäärä osoitti paremman kontrollin 17-OHP:lle ja A4:lle verrattuna lähtötasoon (0).
24 viikkoa
Osallistujien määrä, joilla on 17-OHP- ja A4-tasot optimaalisella alueella klo 9.00 viikolla 24 Vierailu
Aikaikkuna: 24 viikkoa

17-OHP- ja A4-tasot klo 09:00 viikon 24 vierailulla vasteanalyysinä (eli osallistujien lukumäärä, jotka saavuttavat tuloksia optimaalisella alueella).

Optimaalinen alue 17-OHP:lle (uros) = 1,2* - 6,7 nmol/L (naaras) = ​​1,2* - 8,6 Optimaalinen alue A4:lle (uros) = 1,4 - 5,2 nmol/L (naaras) = ​​1,0 - 7,0 nmol/L

* = 17-OHP:lle ei ole saatavilla alempaa vertailualuetta, joten keskimääräisen keskihajontapisteen johtamisessa käytettiin optimaalisen alueen alarajaa. Tämä mahdollisti "merkitsemättömän" SDS-pistemäärän laskemisen, jota käytettiin mahdollisen yli- ja alihoidon arvioimiseen.
24 viikkoa
Muutokset verrattuna normaaliin glukokortikoidihoitoon kehon koostumuksessa (DEXA – rasvamassa ja vähärasvainen massa)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikkoa
Muutokset verrattuna tavanomaiseen glukokortikoidihoitoon kehon koostumuksessa (DEXA) (rasvamassa ja vähärasvainen massa) - mitattu kaikissa paikoissa paitsi Saksassa.
Lähtötilanne ja 24 viikkoa
Muutokset verrattuna tavanomaiseen glukokortikoidihoitoon kehon koostumuksessa (DEXA – luun mineraalitiheys) – mitattu kaikissa paikoissa paitsi Saksassa.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikkoa
Muutokset verrattuna tavanomaiseen glukokortikoidihoitoon kehon koostumuksessa (DEXA - vain luun mineraalitiheys) - mitattu kaikissa paikoissa paitsi Saksassa.
Lähtötilanne ja 24 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Diurnal Limited

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 22. helmikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 28. heinäkuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 28. heinäkuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 26. helmikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 17. maaliskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 23. maaliskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 26. toukokuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. toukokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. toukokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DIUR-005

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

IPD-suunnitelman kuvaus

Päätetään myöhemmin

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa