선천성 부신 증식증 환자에서 표준 글루코코르티코이드 요법과 Chronocort®의 비교
선천성 부신 과형성증 치료에서 표준 글루코코르티코이드 대체 요법과 비교한 Chronocort®의 효능, 안전성 및 내약성에 대한 3상 연구
연구 개요
상세 설명
기준선에서 피험자는 표준 치료를 받는 동안 24시간 내분비 프로파일을 위해 밤새 입원하게 됩니다. 피험자는 아침에 연구 현장에 참석하여 17-hydroxyprogesterone(17-OHP) 및 androstenedione(A4) 수치를 15:00, 17:00, 19:00, 21:00, 23:00, 01:00에 평가합니다. , 03:00, 05:00, 07:00, 09:00, 11:00, 13:00 및 15:00. 안전 실험실 테스트, 체성분에 대한 DEXA 스캔, 신장, 체중 및 허리 둘레가 기록됩니다. 그런 다음 피험자는 무작위로 Chronocort®에 배정되거나 표준 치료를 계속 받게 됩니다. 무작위화는 기준선 치료에 따라 계층화됩니다:
- 하이드로코르티손 단독 또는
- 프레드니손 또는 프레드니솔론, 단독 또는 하이드로코르티손과 병용
- 덱사메타손 단독 또는 다른 글루코르티코이드와 병용
Chronocort® 치료 시작 시 초기 용량 설정은 표준 임상 실습에 따라 기준 요법과 동등한 하이드로코르티손 용량을 기준으로 합니다. 피험자가 추가 24시간 내분비 프로파일을 위해 재입원한 후 표준화된 적정 알고리즘을 사용하여 4주 및 12주 후에 필요에 따라 두 치료 그룹에서 추가 용량 정제/적정을 수행할 것입니다. 각 24시간 프로파일 평가일의 아침 07:00 샘플에서도 안전성 종점을 측정합니다. 두 치료 그룹에서 복용량을 변경하는 결정은 중앙의 독립적인 맹검 의사에 의해 이루어지며 실제 복용량 변경은 대상을 돌보는 지역 조사관에 의해 이루어집니다. 6개월에 모든 기본 테스트가 반복됩니다(24시간 프로필 포함). 그런 다음 모든 피험자는 공개 확장 연구(별도의 프로토콜에 따라 수행됨)의 일부로 무작위 치료와 상관없이 Chronocort®를 계속 사용할 수 있습니다. "아픈 날 규칙"에 따라 의학적으로 지시된 대로 병발성 질병에 대해 연구 전반에 걸쳐 히드로코르티손의 스트레스 용량이 주어질 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892-1932
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 21-하이드록실라제 결핍(고전적 CAH)으로 인해 알려진 CAH는 (항상) 17-OHP 및/또는 A4 상승이 문서화되어 있고 현재 하이드로코르티손, 프레드니손, 프레드니솔론 또는 덱사메타손(또는 앞서 언급한 글루코코르티코이드의 조합)으로 치료 중입니다. 최소 6개월 동안 안정적인 글루코코르티코이드 요법을 받고 있습니다.
- 서명된 서면 동의서 제공.
- 비임신, 비수유 여성 폐경 후, 자연적 또는 외과적 불임, 또는 가임 여성으로서 소변 임신 검사 결과가 음성이고 의학적으로 허용되는 피임법을 사용하는 여성.
- 혈장 레닌 활성도(PRA)가 스크리닝 시 또는 스크리닝 전 3개월 이내에 정상 상한치(ULN)의 1.5배 미만.
- 혈장 레닌 활성도(PRA)가 스크리닝 시 또는 스크리닝 전 3개월 이내에 정상 상한치(ULN)의 1.5배 미만.
제외 기준:
- 글루코코르티코이드의 대사를 방해하는 약물의 매일 투여(또는 물질의 소비)를 필요로 하는 동반이환 상태.
- 간 또는 신장 질환의 임상적 또는 생화학적 증거. ULN의 2배 이상의 크레아티닌 또는 상승된 간 기능 검사(ALT 또는 AST > ULN의 2배).
- CAH 이외의 적응증에 대해 정기적으로 매일 흡입, 국소, 비강 또는 경구 스테로이드를 사용하는 피험자.
- 연구자의 의견에 따라 임상시험 참여를 배제할 수 있는 다른 중요한 의학적 또는 정신과적 상태를 가진 피험자.
- 악성 종양의 병력(기저 세포 암종 이외의 성공적으로 연구 시작 전 6개월 초과로 치료됨).
- 본 연구에 포함되기 전 3개월 이내에 조사 또는 허가된 약물 또는 장치의 다른 임상 시험에 참여.
- 양측 부신 절제술의 병력이 있는 피험자.
- 이전에 Chronocort®에 노출된 대상.
- 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 없는 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 크로노코트®
Chronocort®는 경구 투여용 5mg, 10mg 및 20mg 캡슐로 제공됩니다.
각 피험자에 대한 시작 투여량은 피험자의 이전 글루코코르티코이드 요법 투여량을 기반으로 한 후 효과를 발휘하도록 적정된 투여량입니다.
|
Chronocort®는 내인성 코르티솔의 혈청 수준을 모방하거나 유사하게 일치시키도록 고안된 특허받은 경구용 변형 방출 하이드로코르티손 제제입니다.
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 표준 글루코코르티코이드 요법
이 팔의 피험자는 이전에 적정한 경구 글루코코르티코이드 요법을 계속할 것입니다.
|
이 팔의 피험자는 표준 하이드로코르티손 요법을 계속합니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
17-OHP에 대한 24시간 표준 편차 점수(SDS) 프로필 평균의 기준선에서 24주로 변경
기간: 24주
|
17-OHP(17-Hydroxyprogesterone)에 대한 24시간 표준 편차 점수(SDS)(z-점수라고도 함) 프로필의 기준선에서 24주까지의 변화.
1차 유효성 변수는 17-OHP의 자연 로그에 대한 24시간 SDS 평균의 자연 로그였습니다.
각 방문에 대한 24시간 SDS 프로필의 평균은 모든 SDS의 산술 평균이었습니다. 처음과 마지막(13번째)은 중간 SDS에 비해 1/2 가중치가 적용되었습니다.
각 방문에서 13개의 로그 변환된 17-OHP 값 각각에 대해 로그 변환된 범위의 평균보다 높거나 낮은 SD의 수를 세어 SDS를 계산했습니다.
음수 z-점수는 기준선(0)과 비교할 때 17-OHP의 더 큰 제어를 나타냅니다.
|
24주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
A4에 대한 24시간 표준 편차 점수(SDS) 프로파일 평균의 기준선에서 24주로 변경
기간: 24주
|
A4(안드로스텐디온)에 대한 24시간 표준 편차 점수(SDS)(z-점수라고도 함) 프로파일의 기준선에서 24주까지의 변화.
이 2차 효능 변수는 다음과 같이 계산되었습니다: A4의 자연 로그에 대한 24시간 SDS 평균의 자연 로그.
각 방문에 대한 24시간 SDS 프로필의 평균은 모든 SDS의 산술 평균이었습니다. 처음과 마지막(13번째)은 중간 SDS에 비해 1/2 가중치가 적용되었습니다.
각 방문에서 13개의 로그 변환된 A4 값 각각에 대해 로그 변환된 범위의 평균보다 높거나 낮은 표준 편차의 수를 세어 SDS를 계산했습니다.
음의 z-점수는 기준선(0)과 비교할 때 A4의 더 큰 제어를 나타냅니다.
|
24주
|
|
개별 베이스라인 처리 계층에 의한 17-OHP 및 A4.
기간: 24주
|
17-OHP 및 A4는 1차 종점과 동일한 방식으로 제시된 개별 기준선 치료 계층별(24주에서 24시간 SDS 프로필 사용).
17-OHP 및 A4에 대한 24시간 표준 편차 점수(SDS)(z-점수라고도 함) 프로필의 기준선에서 24주까지의 변화.
이 2차 효능 변수는 다음과 같이 계산되었습니다: 17-OHP 및 A4의 자연 로그에 대한 24시간 SDS 평균의 자연 로그.
각 방문에 대한 24시간 SDS 프로필의 평균은 모든 SDS의 산술 평균이었습니다. 처음과 마지막(13번째)은 중간 SDS에 비해 1/2 가중치가 적용되었습니다.
각 방문에서 13개의 로그 변환된 17-OHP 및 A4 값 각각에 대해 로그 변환된 범위의 평균보다 높거나 낮은 SD의 수를 세어 SDS를 계산했습니다.
음수 z-점수는 기준선(0)과 비교할 때 17-OHP 및 A4의 더 큰 제어를 나타냅니다.
|
24주
|
|
24주차 방문 시 9:00에 최적 범위에서 17-OHP 및 A4 수준을 갖는 참가자 수
기간: 24주
|
응답자 분석(즉, 최적 범위에서 결과를 달성한 참가자의 수)으로서 24주차 방문 시 09:00에 17-OHP 및 A4 수준. 17-OHP의 최적 범위(수) = 1.2* - 6.7 nmol/L(암) = 1.2* - 8.6 A4의 최적 범위(수) = 1.4 - 5.2 nmol/L(암) = 1.0 - 7.0 nmol/L * = 17-OHP에 사용할 수 있는 더 낮은 참조 범위가 없으므로 최적 범위의 더 낮은 한계가 평균 표준 편차 점수의 도출에 사용되었습니다. 이것은 잠재적인 과잉 치료 및 과소 치료를 평가하는 데 사용된 '부호 없는' SDS 점수의 계산을 가능하게 했습니다. |
24주
|
|
체성분의 표준 글루코코르티코이드 요법과 관련된 변화(DEXA - 지방량 및 제지방량)
기간: 기준선 및 24주
|
체성분(DEXA)(체지방량 및 제지방량)의 표준 글루코코르티코이드 요법에 대한 변화 - 독일을 제외한 모든 부위에서 측정됨.
|
기준선 및 24주
|
|
체성분(DEXA - 골밀도)의 표준 글루코코르티코이드 요법과 관련된 변화 - 독일을 제외한 모든 부위에서 측정됨.
기간: 기준선 및 24주
|
체성분의 표준 글루코코르티코이드 요법에 대한 변화(DEXA - 골밀도만 해당) - 독일을 제외한 모든 부위에서 측정됨.
|
기준선 및 24주
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
- 병리학적 과정
- 대사 질환
- 내분비계 질환
- 생식선 장애
- 성 발달 장애
- 비뇨 생식기 이상
- 선천적 이상
- 유전병, 선천적
- 대사, 선천적 오류
- 부신 질환
- 스테로이드 대사, 선천적 오류
- 과형성
- 부신 과형성, 선천성
- 부신생식기 증후군
- 부신피질 기능항진
- 약물의 생리적 효과
- 자율 작용제
- 말초 신경계 작용제
- 항염증제
- 항종양제
- 항구토제
- 위장약
- 호르몬
- 호르몬, 호르몬 대체물 및 호르몬 길항제
- 항종양제, 호르몬
- 덱사메타손
- 프레드니솔론
- 프레드니손
- 하이드로코르티손
- 하이드로코르티손 17-부티레이트 21-프로피오네이트
- 히드로코르티손 아세테이트
- 히드로코르티손 헤미숙시네이트
- 글루코 코르티코이드
기타 연구 ID 번호
- DIUR-005
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .