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Comparação de Chronocort® com terapia padrão com glicocorticoides em pacientes com hiperplasia adrenal congênita

4 de maio de 2021 atualizado por: Diurnal Limited

Estudo de Fase III da Eficácia, Segurança e Tolerabilidade do Chronocort® Comparado com a Terapia Padrão de Reposição de Glucocorticóides no Tratamento da Hiperplasia Adrenal Congênita

Este estudo é um estudo de braço paralelo, randomizado, aberto, incluindo titulação de dose e internações para quatro pernoites para perfis endócrinos de 24 horas. Ele irá comparar a eficácia, segurança e tolerabilidade do Chronocort® com a terapia padrão de reposição de glicocorticoides no tratamento da hiperplasia adrenal congênita (CAH) durante um período de tratamento de 6 meses. As decisões de titulação de dose em ambos os grupos de tratamento serão feitas por um médico central independente, cego para o braço de tratamento, usando informações geradas a partir dos perfis endócrinos de 24 horas. Cada braço de tratamento estará sujeito às mesmas regras de titulação ao longo do estudo, garantindo que as oportunidades de otimização e controle de andrógenos sejam as mesmas em ambos os grupos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Na linha de base, os indivíduos serão internados durante a noite para um perfil endócrino de 24 horas durante a terapia padrão. Os indivíduos comparecerão ao local do estudo pela manhã e terão os níveis de 17-hidroxiprogesterona (17-OHP) e androstenediona (A4) avaliados às 15:00, 17:00, 19:00, 21:00, 23:00, 01:00 , 03:00, 05:00, 07:00, 09:00, 11:00, 13:00 e 15:00. Testes laboratoriais de segurança, uma varredura DEXA para composição corporal e altura, peso e circunferência da cintura serão registrados. Os indivíduos serão randomizados para Chronocort® ou continuarão com seus cuidados padrão. A randomização será estratificada por tratamento inicial:

  1. apenas hidrocortisona ou
  2. prednisona ou prednisolona, ​​isoladamente ou em combinação com hidrocortisona
  3. dexametasona apenas ou em combinação com qualquer outro glicocorticoide

A dose inicial estabelecida no início do tratamento com Chronocort® será baseada na dose equivalente de hidrocortisona da terapia inicial de acordo com a prática clínica padrão. Refinamento/titulação adicional da dose será conduzido em ambos os grupos de tratamento conforme necessário após 4 semanas e 12 semanas usando um algoritmo de titulação padronizado após o sujeito ter sido readmitido para outros perfis endócrinos de 24 horas. Os pontos finais de segurança também serão medidos na amostra das 07:00 da manhã de cada dia de avaliação de perfil de 24 horas. A decisão de alterar as doses em ambos os grupos de tratamento será tomada por um médico cego central independente, com a alteração real na dose sendo feita pelo investigador local que cuida do sujeito. Aos 6 meses, todos os testes iniciais serão repetidos (incluindo o perfil de 24 horas). Todos os indivíduos podem então continuar com Chronocort®, qualquer que seja seu tratamento randomizado, como parte de um estudo de extensão aberto (a ser conduzido sob um protocolo separado). Doses de estresse de hidrocortisona serão dadas ao longo do estudo para doenças intercorrentes conforme indicação médica de acordo com as "regras do dia de doença".

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

122

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892-1932
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. HAC conhecida devido à deficiência de 21-hidroxilase (HAC clássica) diagnosticada na infância com elevação documentada (em qualquer momento) de 17-OHP e/ou A4 e atualmente tratada com hidrocortisona, prednisona, prednisolona ou dexametasona (ou uma combinação dos glicocorticóides mencionados acima) em uma terapia estável com glicocorticóide por um período mínimo de 6 meses.
  2. Fornecimento de consentimento informado por escrito assinado.
  3. Mulheres não grávidas, não lactantes, pós-menopáusicas, naturalmente ou cirurgicamente estéreis ou com potencial para engravidar com teste de gravidez urinário negativo e usando um método contraceptivo clinicamente aceitável.
  4. Atividade da renina plasmática (PRA) inferior a 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) na triagem ou dentro de 3 meses antes da triagem, exceto em indivíduos diagnosticados com hipertensão em que a renina não está sendo usada para monitorar a reposição de fludrocortisona.
  5. Atividade da renina plasmática (PRA) inferior a 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) na triagem ou dentro de 3 meses antes da triagem, exceto em indivíduos diagnosticados com hipertensão em que a renina não está sendo usada para monitorar a reposição de fludrocortisona.

Critério de exclusão:

  1. Condição comórbida que requer administração diária de um medicamento (ou consumo de qualquer material) que interfira no metabolismo dos glicocorticóides.
  2. Evidência clínica ou bioquímica de doença hepática ou renal. Creatinina acima do dobro do LSN ou testes de função hepática elevados (ALT ou AST > 2 vezes o LSN).
  3. Indivíduos em esteroides inalatórios, tópicos, nasais ou orais diários regulares para qualquer outra indicação que não HAC.
  4. Indivíduos com quaisquer outras condições médicas ou psiquiátricas significativas que, na opinião do investigador, impediriam a participação no estudo.
  5. História de malignidade (exceto carcinoma basocelular tratado com sucesso > 6 meses antes da entrada no estudo).
  6. Participação em outro ensaio clínico de um medicamento ou dispositivo sob investigação ou licenciado nos 3 meses anteriores à inclusão neste estudo.
  7. Indivíduos com história de adrenalectomia bilateral.
  8. Indivíduos previamente expostos a Chronocort®.
  9. Indivíduos incapazes de cumprir os requisitos do protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Chronocort®
Chronocort® será fornecido em cápsulas de 5mg, 10mg e 20mg para administração oral. A dose inicial para cada indivíduo será baseada na dose de terapia glicocorticóide anterior do indivíduo e, em seguida, dose titulada para efeito.
Medicamento: Chronocort®
Chronocort® é uma formulação oral patenteada de liberação modificada de hidrocortisona que se destina a imitar, ou igualar, os níveis séricos de cortisol endógeno.
Outros nomes:
  • Hidrocortisona
Comparador Ativo: terapia glicocorticóide padrão
Os indivíduos neste braço continuarão a terapia oral anterior com glicocorticóide titulada para efeito.
Medicamento: terapia glicocorticóide padrão
Os indivíduos neste braço continuarão em sua terapia padrão de hidrocortisona
Outros nomes:
  • prednisolona
  • dexametasona
  • hidrocortisona
  • prednisona

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base para 24 semanas da média do perfil de pontuação de desvio padrão (SDS) de 24 horas para 17-OHP
Prazo: 24 semanas
Alteração da linha de base até 24 semanas da média do escore de desvio padrão de 24 horas (SDS) - também conhecido como escore z - perfil para 17-OHP (17-hidroxiprogesterona). A variável de eficácia primária foi o logaritmo natural da média do SDS de 24 horas para o logaritmo natural de 17-OHP. A média do perfil SDS de 24 horas para cada visita foi a média aritmética de todos os SDSs com o primeiro e o último (13º) ponderados metade em relação aos SDSs intermediários. Para cada um dos 13 valores de 17-OHP transformados em log em cada visita, um SDS foi calculado contando o número de SDs que estavam acima ou abaixo da média do intervalo transformado em log. Um escore z negativo indicou maior controle de 17-OHP quando comparado à linha de base (0).
24 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base para 24 semanas da média do perfil de pontuação de desvio padrão (SDS) de 24 horas para A4
Prazo: 24 semanas
Mudança da linha de base até 24 semanas da média do escore de desvio padrão de 24 horas (SDS) - também conhecido como escore z - perfil para A4 (androstenediona). Esta variável secundária de eficácia foi calculada da seguinte forma: o logaritmo natural da média do SDS de 24 horas para o logaritmo natural de A4. A média do perfil SDS de 24 horas para cada visita foi a média aritmética de todos os SDSs com o primeiro e o último (13º) ponderados metade em relação aos SDSs intermediários. Para cada um dos 13 valores A4 transformados em log em cada visita, um SDS foi calculado contando o número de SDs que estavam acima ou abaixo da média do intervalo transformado em log. Um escore z negativo indicou maior controle de A4 quando comparado à linha de base (0).
24 semanas
17-OHP e A4 por estratos individuais de tratamento de linha de base.
Prazo: 24 semanas
17-OHP e A4 por estratos individuais de tratamento basal apresentados da mesma maneira que o endpoint primário (usando perfil SDS de 24 horas em 24 semanas). Mudança da linha de base até 24 semanas da média do escore de desvio padrão de 24 horas (SDS) - também conhecido como escore z - perfil para 17-OHP e A4. Essa variável secundária de eficácia foi calculada da seguinte forma: o logaritmo natural da média do SDS de 24 horas para o logaritmo natural de 17-OHP e A4. A média do perfil SDS de 24 horas para cada visita foi a média aritmética de todos os SDSs com o primeiro e o último (13º) ponderados metade em relação aos SDSs intermediários. Para cada um dos 13 valores de 17-OHP e A4 transformados em log em cada visita, um SDS foi calculado contando o número de SDs que estavam acima ou abaixo da média do intervalo transformado em log. Um escore z negativo indicou maior controle de 17-OHP e A4 quando comparado à linha de base (0).
24 semanas
Número de participantes com níveis de 17-OHP e A4 na faixa ideal às 9:00 na visita da semana 24
Prazo: 24 semanas

Níveis de 17-OHP e A4 às 09:00 na visita da semana 24, como uma análise de resposta (ou seja, o número de participantes que alcançaram resultados na faixa ideal).

Intervalo ideal para 17-OHP (masculino) = 1,2* - 6,7 nmol/L (feminino) = 1,2* - 8,6 Intervalo ideal para A4 (masculino) = 1,4 - 5,2 nmol/L (feminino) = 1,0 - 7,0 nmol/L

* = Não há faixa de referência inferior disponível para 17-OHP, portanto, o limite inferior da faixa ideal foi usado na derivação da pontuação média do desvio padrão. Isso permitiu o cálculo de uma pontuação SDS 'não assinada' que foi usada para avaliar o potencial de sobretratamento, bem como subtratamento.
24 semanas
Alterações Relativas à Terapia Padrão de Glicocorticóides na Composição Corporal (DEXA - Massa Gorda e Massa Magra)
Prazo: Linha de base e 24 semanas
Alterações relativas à terapia padrão com glicocorticoides na composição corporal (DEXA) (massa gorda e massa magra) - medidas em todos os locais, exceto na Alemanha.
Linha de base e 24 semanas
Alterações relativas à terapia padrão com glicocorticóides na composição corporal (DEXA - densidade mineral óssea) - medidas em todos os locais, exceto na Alemanha.
Prazo: Linha de base e 24 semanas
Alterações relativas à terapia padrão com glicocorticóides na composição corporal (DEXA - apenas densidade mineral óssea) - medidas em todos os locais, exceto na Alemanha.
Linha de base e 24 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Diurnal Limited

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de fevereiro de 2016

Conclusão Primária (Real)

28 de julho de 2018

Conclusão do estudo (Real)

28 de julho de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de fevereiro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de março de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

23 de março de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de maio de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de maio de 2021

Última verificação

1 de maio de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DIUR-005

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Descrição do plano IPD

A ser decidido em uma data posterior

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