Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Jämförelse av Chronocort® med standard glukokortikoidterapi hos patienter med medfödd binjurehyperplasi

4 maj 2021 uppdaterad av: Diurnal Limited

En fas III-studie av effektivitet, säkerhet och tolerabilitet av Chronocort® jämfört med standard glukokortikoidersättningsterapi vid behandling av medfödd binjurehyperplasi

Denna studie är en parallell arm, randomiserad, öppen studie, inklusive dostitrering och intagningar för fyra övernattningar för 24-timmars endokrina profiler. Den kommer att jämföra effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av Chronocort® med standard glukokortikoidersättningsterapi vid behandling av medfödd binjurehyperplasi (CAH) under en behandlingsperiod på 6 månader. Beslut om dostitrering i båda behandlingsgrupperna kommer att fattas av en central oberoende läkare, blindad för behandlingsarmen, med hjälp av information som genereras från 24-timmars endokrina profiler. Varje behandlingsarm kommer att omfattas av samma titreringsregler under hela studien, vilket säkerställer att möjligheterna till optimering och kontroll av androgener är desamma i båda grupperna.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Vid baslinjen kommer försökspersonerna att läggas in över natten för en 24-timmars endokrin profil under sin standardbehandling. Försökspersoner kommer att besöka studieplatsen på morgonen och har 17-hydroxiprogesteron (17-OHP) och androstenedion (A4) nivåer bedömda kl. 15:00, 17:00, 19:00, 21:00, 23:00, 01:00 , 03:00, 05:00, 07:00, 09:00, 11:00, 13:00 och 15:00. Säkerhetslaboratorietester, en DEXA-skanning för kroppssammansättning och längd, vikt och midjeomkrets kommer att registreras. Försökspersonerna kommer sedan att randomiseras till Chronocort® eller för att fortsätta på sin standardvård. Randomisering kommer att stratifieras genom baslinjebehandling:

  1. endast hydrokortison eller
  2. prednison eller prednisolon, ensamt eller i kombination med hydrokortison
  3. endast dexametason eller i kombination med någon annan glukortikoid

Den initiala dosinställningen vid starten av Chronocort®-behandlingen kommer att baseras på hydrokortisondosekvivalenten med baslinjebehandlingen i enlighet med standard klinisk praxis. Ytterligare dosförfining/titrering kommer att utföras i båda behandlingsgrupperna efter behov efter 4 veckor och 12 veckor med hjälp av en standardiserad titreringsalgoritm efter att patienten återinlagts för ytterligare 24-timmars endokrina profiler. Säkerhetsändpunkter kommer också att mätas vid 07:00 morgonprovet för varje 24-timmars profilbedömningsdag. Beslutet att ändra doserna i båda behandlingsgrupperna kommer att fattas av en central oberoende blindad läkare, och den faktiska dosändringen tas sedan av den lokala utredaren som tar hand om patienten. Efter 6 månader kommer alla baslinjetesterna att upprepas (inklusive 24-timmarsprofilen). Alla försökspersoner kan sedan fortsätta på Chronocort®, oavsett deras randomiserade behandling, som en del av en öppen förlängningsstudie (som ska genomföras enligt ett separat protokoll). Stressdoser av hydrokortison kommer att ges under hela studien för interkurrenta sjukdomar som medicinskt indikerat enligt "sjukdagsregler".

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

122

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892-1932
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Känd CAH på grund av 21-hydroxylasbrist (klassisk CAH) diagnostiserad i barndomen med dokumenterad (när som helst) förhöjd 17-OHP och/eller A4 och för närvarande behandlad med hydrokortison, prednison, prednisolon eller dexametason (eller en kombination av ovannämnda glukokortikoider) på en stabil glukokortikoidbehandling i minst 6 månader.
  2. Tillhandahållande av undertecknat skriftligt informerat samtycke.
  3. Icke-gravida, icke ammande kvinnor som är postmenopausala, naturligt eller kirurgiskt sterila eller i fertil ålder med negativt graviditetstest och använder en medicinskt godtagbar preventivmetod.
  4. Plasmareninaktivitet (PRA) mindre än 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) vid screening eller inom 3 månader före screening, förutom hos patienter som har diagnostiserats med hypertoni där reninet inte används för att övervaka fludrokortisonersättning.
  5. Plasmareninaktivitet (PRA) mindre än 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) vid screening eller inom 3 månader före screening, förutom hos patienter som har diagnostiserats med hypertoni där reninet inte används för att övervaka fludrokortisonersättning.

Exklusions kriterier:

  1. Samsjukligt tillstånd som kräver daglig administrering av ett läkemedel (eller konsumtion av något material) som stör metabolismen av glukokortikoider.
  2. Kliniska eller biokemiska bevis på lever- eller njursjukdom. Kreatinin över två gånger ULN eller förhöjda leverfunktionstester (ALT eller AST >2 gånger ULN).
  3. Patienter på vanliga dagliga inhalerade, topikala, nasala eller orala steroider för någon annan indikation än CAH.
  4. Försökspersoner med andra betydande medicinska eller psykiatriska tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta deltagande i rättegången.
  5. Historik av malignitet (annat än basalcellscancer framgångsrikt behandlat >6 månader före inträde i studien).
  6. Deltagande i en annan klinisk prövning av ett prövningsläkemedel eller en licensierad läkemedel eller enhet inom 3 månader före inkluderingen i denna studie.
  7. Försökspersoner med en historia av bilateral adrenalektomi.
  8. Försökspersoner som tidigare har exponerats för Chronocort®.
  9. Försökspersoner som inte kan uppfylla kraven i protokollet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Chronocort®
Chronocort® kommer att tillhandahållas som 5 mg, 10 mg och 20 mg kapslar för oral administrering. Startdosen för varje patient kommer att baseras på patientens tidigare dos av glukokortikoidterapi och dostitreras sedan till effekt.
Läkemedel: Chronocort®
Chronocort® är en patenterad oral formulering med modifierad frisättning av hydrokortison som är avsedd att efterlikna, eller nära matcha, serumnivåerna av endogent kortisol.
Andra namn:
  • Hydrokortison
Aktiv komparator: standard glukokortikoidbehandling
Försökspersoner i denna arm kommer att fortsätta tidigare oral glukokortikoidbehandling titrerad till effekt.
Läkemedel: standard glukokortikoidbehandling
Försökspersoner i denna arm kommer att fortsätta på sin vanliga hydrokortisonbehandling
Andra namn:
  • prednisolon
  • dexametason
  • hydrokortison
  • prednison

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändra från baslinje till 24 veckor av medelvärdet för 24-timmars standardavvikelsepoängprofilen (SDS) för 17-OHP
Tidsram: 24 veckor
Ändring från baslinje till 24 veckor av medelvärdet av 24-timmars standardavvikelsepoäng (SDS) - även kallad z-score - profil för 17-OHP (17-hydroxiprogesteron). Den primära effektvariabeln var den naturliga logaritmen av medelvärdet av 24-timmars SDS för den naturliga logaritmen av 17-OHP. Medelvärdet för 24-timmars SDS-profilen för varje besök var det aritmetiska medelvärdet av alla SDS:er med den första och sista (13:e) viktade hälften i förhållande till de mellanliggande SDS:erna. För vart och ett av de 13 log-transformerade 17-OHP-värdena vid varje besök, beräknades en SDS genom att räkna antalet SD som var över eller under medelvärdet av det log-transformerade intervallet. En negativ z-poäng indikerade bättre kontroll av 17-OHP jämfört med baslinjen (0).
24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändra från baslinje till 24 veckor av medelvärdet för 24-timmars standardavvikelsepoängprofilen (SDS) för A4
Tidsram: 24 veckor
Ändring från baslinjen till 24 veckor av medelvärdet av 24-timmars standardavvikelsepoäng (SDS) - även kallad z-score - profil för A4 (androstenedion). Denna sekundära effektivitetsvariabel beräknades enligt följande: den naturliga logaritmen för medelvärdet av 24-timmars SDS för den naturliga logaritmen för A4. Medelvärdet för 24-timmars SDS-profilen för varje besök var det aritmetiska medelvärdet av alla SDS:er med den första och sista (13:e) viktade hälften i förhållande till de mellanliggande SDS:erna. För vart och ett av de 13 log-transformerade A4-värdena vid varje besök, beräknades en SDS genom att räkna antalet SD som var över eller under medelvärdet av det log-transformerade intervallet. En negativ z-poäng indikerade större kontroll av A4 jämfört med baslinjen (0).
24 veckor
17-OHP och A4 efter individuella baslinjebehandlingsstrata.
Tidsram: 24 veckor
17-OHP och A4 efter individuella behandlingsstrata vid baslinjen presenterade på samma sätt som det primära effektmåttet (med 24-timmars SDS-profil vid 24 veckor). Ändring från baslinje till 24 veckor av medelvärdet av 24-timmars standardavvikelsepoäng (SDS) - även kallad z-score - profil för 17-OHP och A4. Denna sekundära effektivitetsvariabel beräknades enligt följande: den naturliga logaritmen för medelvärdet av 24-timmars SDS för den naturliga logaritmen för 17-OHP och A4. Medelvärdet för 24-timmars SDS-profilen för varje besök var det aritmetiska medelvärdet av alla SDS:er med den första och sista (13:e) viktade hälften i förhållande till de mellanliggande SDS:erna. För vart och ett av de 13 log-transformerade 17-OHP- och A4-värdena vid varje besök, beräknades en SDS genom att räkna antalet SD som var över eller under medelvärdet av det log-transformerade intervallet. En negativ z-poäng indikerade bättre kontroll av 17-OHP och A4 jämfört med baslinjen (0).
24 veckor
Antal deltagare med 17-OHP- och A4-nivåer i det optimala intervallet kl. 9:00 vid besök i vecka 24
Tidsram: 24 veckor

17-OHP- och A4-nivåer kl. 09:00 vid besöket vecka 24, som en svarsanalys (dvs. antalet deltagare som uppnår resultat inom det optimala intervallet).

Optimalt intervall för 17-OHP (hane) = 1,2* - 6,7 nmol/L (hona) = 1,2* - 8,6 Optimalt intervall för A4 (hane) = 1,4 - 5,2 nmol/L (hona) = 1,0 - 7,0 nmol/L

* = Det finns inget lägre referensintervall tillgängligt för 17-OHP, därför användes den nedre gränsen för det optimala intervallet vid härledningen av det genomsnittliga standardavvikelseresultatet. Detta möjliggjorde beräkning av en "osignerad" SDS-poäng som användes för att bedöma potentiell över- och underbehandling.
24 veckor
Förändringar i kroppssammansättning i förhållande till standard glukokortikoidterapi (DEXA - fettmassa och mager massa)
Tidsram: Baslinje och 24 veckor
Förändringar i förhållande till standard glukokortikoidbehandling i kroppssammansättning (DEXA) (fettmassa och mager massa) - mätt på alla platser utom Tyskland.
Baslinje och 24 veckor
Förändringar i förhållande till standard glukokortikoidterapi i kroppssammansättning (DEXA - Benmineraldensitet) - Mäts på alla platser utom Tyskland.
Tidsram: Baslinje och 24 veckor
Förändringar i förhållande till standard glukokortikoidbehandling i kroppssammansättning (DEXA - endast benmineraltäthet) - mätt på alla platser utom Tyskland.
Baslinje och 24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Diurnal Limited

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 februari 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

28 juli 2018

Avslutad studie (Faktisk)

28 juli 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 februari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 mars 2016

Första postat (Uppskatta)

23 mars 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 maj 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 maj 2021

Senast verifierad

1 maj 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DIUR-005

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

IPD-planbeskrivning

Avgörs vid ett senare tillfälle

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Medfödd binjurehyperplasi

Kliniska prövningar på Chronocort®

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera