Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Srovnání Chronocort® se standardní terapií glukokortikoidy u pacientů s vrozenou adrenální hyperplazií

4. května 2021 aktualizováno: Diurnal Limited

Studie fáze III účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti Chronocort® ve srovnání se standardní substituční terapií glukokortikoidů při léčbě vrozené adrenální hyperplazie

Tato studie je paralelní, randomizovaná, otevřená studie, zahrnující titraci dávky a přijetí na čtyři přenocování pro 24hodinové endokrinní profily. Porovná účinnost, bezpečnost a snášenlivost přípravku Chronocort® se standardní substituční terapií glukokortikoidy při léčbě kongenitální adrenální hyperplazie (CAH) po dobu léčby 6 měsíců. Rozhodnutí o titraci dávky v obou léčebných skupinách bude činit centrální nezávislý lékař, zaslepený vůči léčebné větvi, na základě informací získaných z 24hodinových endokrinních profilů. Každé léčebné rameno bude v průběhu studie podléhat stejným pravidlům titrace, což zajistí, že příležitosti pro optimalizaci a kontrolu androgenů budou v obou skupinách stejné.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Na začátku budou subjekty přijaty přes noc na 24hodinový endokrinní profil, zatímco budou na své standardní terapii. Subjekty budou navštěvovat místo studie ráno a budou jim stanoveny hladiny 17-hydroxyprogesteronu (17-OHP) a androstendionu (A4) v ​​15:00, 17:00, 19:00, 21:00, 23:00, 01:00 , 03:00, 05:00, 07:00, 09:00, 11:00, 13:00 a 15:00. Budou zaznamenány bezpečnostní laboratorní testy, DEXA sken pro složení těla a výška, váha a obvod pasu. Subjekty budou poté randomizovány do Chronocort® nebo budou pokračovat ve své standardní péči. Randomizace bude stratifikována podle základní léčby:

  1. pouze hydrokortison nebo
  2. prednison nebo prednisolon, samostatně nebo v kombinaci s hydrokortisonem
  3. pouze dexamethason nebo v kombinaci s jakýmkoli jiným glukortikoidem

Nastavení počáteční dávky na začátku léčby Chronocort® bude založeno na dávkovém ekvivalentu hydrokortizonu základní terapie v souladu se standardní klinickou praxí. Další upřesnění/titrace dávky bude provedeno v obou léčebných skupinách podle potřeby po 4 týdnech a 12 týdnech pomocí standardizovaného titračního algoritmu poté, co byl subjekt znovu přijat pro další 24hodinové endokrinní profily. Koncové body bezpečnosti budou také měřeny u vzorku v 7:00 ráno každého 24hodinového dne hodnocení profilu. Rozhodnutí o změně dávek v obou léčebných skupinách bude učiněno centrálním nezávislým zaslepeným lékařem, přičemž skutečnou změnu dávky pak provede místní zkoušející, který se o subjekt stará. Po 6 měsících budou všechny základní testy opakovány (včetně 24hodinového profilu). Všichni jedinci pak mohou pokračovat v Chronocort®, bez ohledu na jejich randomizovanou léčbu, jako součást otevřené prodloužené studie (která bude provedena podle samostatného protokolu). Stresové dávky hydrokortizonu budou podávány během studie pro interkurentní onemocnění, jak je lékařsky indikováno podle „pravidel pro nemocný den“.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

122

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892-1932
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Známá CAH v důsledku deficitu 21-hydroxylázy (klasická CAH) diagnostikovaná v dětství s dokumentovanou (kdykoli) zvýšenou hladinou 17-OHP a/nebo A4 a aktuálně léčená hydrokortisonem, prednisonem, prednisolonem nebo dexamethasonem (nebo kombinací výše uvedených glukokortikoidů) na stabilní terapii glukokortikoidy po dobu minimálně 6 měsíců.
  2. Poskytnutí podepsaného písemného informovaného souhlasu.
  3. Netěhotné, nekojící ženy, které jsou po menopauze, jsou přirozeně nebo chirurgicky sterilní nebo ve fertilním věku s negativním těhotenským testem v moči a používají lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce.
  4. Plazmatická aktivita reninu (PRA) nižší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) při screeningu nebo během 3 měsíců před screeningem, s výjimkou subjektů, u kterých byla diagnostikována hypertenze, kde se renin nepoužívá k monitorování náhrady fludrokortizonu.
  5. Plazmatická aktivita reninu (PRA) nižší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) při screeningu nebo během 3 měsíců před screeningem, s výjimkou subjektů, u kterých byla diagnostikována hypertenze, kde se renin nepoužívá k monitorování náhrady fludrokortizonu.

Kritéria vyloučení:

  1. Komorbidní stav vyžadující každodenní podávání léků (nebo konzumaci jakéhokoli materiálu), které narušují metabolismus glukokortikoidů.
  2. Klinický nebo biochemický průkaz onemocnění jater nebo ledvin. Kreatinin nad dvojnásobek ULN nebo zvýšené hodnoty jaterních testů (ALT nebo AST > 2násobek ULN).
  3. Subjekty užívající pravidelné denní inhalační, topické, nazální nebo perorální steroidy pro jakoukoli jinou indikaci než CAH.
  4. Subjekty s jakýmkoli jiným významným zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího bránilo účasti ve studii.
  5. Anamnéza malignity (jiná než bazaliom úspěšně léčený > 6 měsíců před vstupem do studie).
  6. Účast v jiné klinické studii zkoušeného nebo licencovaného léku nebo zařízení během 3 měsíců před zařazením do této studie.
  7. Subjekty s anamnézou bilaterální adrenalektomie.
  8. Subjekty, které byly dříve vystaveny Chronocort®.
  9. Subjekty neschopné splnit požadavky protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Chronocort®
Chronocort® bude poskytován jako 5mg, 10mg a 20mg tobolky pro perorální podání. Počáteční dávka pro každý subjekt bude založena na předchozí dávce glukokortikoidové terapie u subjektu a poté bude dávka titrována podle účinku.
Lék: Chronocort®
Chronocort® je patentovaná perorální formulace s modifikovaným uvolňováním hydrokortizonu, která je určena k napodobování nebo blízkou souběhu sérových hladin endogenního kortizolu.
Ostatní jména:
  • Hydrokortison
Aktivní komparátor: standardní glukokortikoidní terapie
Subjekty v tomto rameni budou pokračovat v předchozí perorální terapii glukokortikoidy titrovanou podle účinku.
Lék: standardní glukokortikoidní terapie
Subjekty v tomto rameni budou pokračovat ve své standardní hydrokortisonové terapii
Ostatní jména:
  • prednisolon
  • dexamethason
  • hydrokortison
  • prednison

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna z výchozí hodnoty na 24 týdnů průměru 24hodinového profilu standardní odchylky (SDS) pro 17-OHP
Časové okno: 24 týdnů
Změna průměru 24hodinového skóre směrodatné odchylky (SDS) – také označovaného jako z-skóre – profilu pro 17-OHP (17-Hydroxyprogesteron) od výchozí hodnoty na 24 týdnů. Primární proměnnou účinnosti byl přirozený logaritmus průměru 24hodinového SDS pro přirozený logaritmus 17-OHP. Průměr 24hodinového profilu SDS pro každou návštěvu byl aritmetickým průměrem všech SDS s první a poslední (13.) váženou polovinou vzhledem k přechodným SDS. Pro každou ze 13 log-transformovaných hodnot 17-OHP při každé návštěvě se vypočítal SDS spočítáním počtu SD, které byly nad nebo pod průměrem logaritmicky transformovaného rozsahu. Negativní z-skóre indikovalo větší kontrolu 17-OHP ve srovnání s výchozí hodnotou (0).
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna z výchozí hodnoty na 24 týdnů průměru 24hodinového profilu standardní odchylky (SDS) pro A4
Časové okno: 24 týdnů
Změna průměru 24hodinového skóre směrodatné odchylky (SDS) od výchozí hodnoty na 24 týdnů – také označované jako z-skóre – profil pro A4 (androstendion). Tato sekundární proměnná účinnosti byla vypočtena následovně: přirozený logaritmus průměru 24hodinového SDS pro přirozený logaritmus A4. Průměr 24hodinového profilu SDS pro každou návštěvu byl aritmetickým průměrem všech SDS s první a poslední (13.) váženou polovinou vzhledem k přechodným SDS. Pro každou z 13 log-transformovaných hodnot A4 při každé návštěvě byl vypočítán SDS spočítáním počtu SD, které byly nad nebo pod průměrem log-transformovaného rozsahu. Negativní z-skóre indikovalo větší kontrolu A4 ve srovnání s výchozí hodnotou (0).
24 týdnů
17-OHP a A4 podle jednotlivých vrstev základního ošetření.
Časové okno: 24 týdnů
17-OHP a A4 podle jednotlivých základních léčebných vrstev prezentovaných stejným způsobem jako primární cílový bod (s použitím 24hodinového profilu SDS ve 24. týdnu). Změna průměru 24hodinového skóre směrodatné odchylky (SDS) od výchozí hodnoty na 24 týdnů – také označované jako z-skóre – profil pro 17-OHP a A4. Tato sekundární proměnná účinnosti byla vypočtena následovně: přirozený logaritmus průměru 24hodinového SDS pro přirozený logaritmus 17-OHP a A4. Průměr 24hodinového profilu SDS pro každou návštěvu byl aritmetickým průměrem všech SDS s první a poslední (13.) váženou polovinou vzhledem k přechodným SDS. Pro každou z 13 log-transformovaných hodnot 17-OHP a A4 při každé návštěvě byl SDS vypočítán spočtením počtu SD, které byly nad nebo pod průměrem log-transformovaného rozsahu. Negativní z-skóre indikovalo větší kontrolu 17-OHP a A4 ve srovnání s výchozí hodnotou (0).
24 týdnů
Počet účastníků s úrovněmi 17-OHP a A4 v optimálním rozsahu v 9:00 při návštěvě 24. týdne
Časové okno: 24 týdnů

Úrovně 17-OHP a A4 v 09:00 při návštěvě ve 24. týdnu jako analýza respondentů (tj. počet účastníků dosahujících výsledků v optimálním rozsahu).

Optimální rozsah pro 17-OHP (samci) = 1,2* - 6,7 nmol/l (samice) = 1,2* - 8,6 Optimální rozsah pro A4 (samci) = 1,4 - 5,2 nmol/l (samice) = 1,0 - 7,0 nmol/l

* = Pro 17-OHP není k dispozici žádné spodní referenční rozmezí, proto byla při odvození průměrného skóre standardní odchylky použita spodní hranice optimálního rozmezí. To umožnilo výpočet „nepodepsaného“ skóre SDS, které bylo použito k posouzení potenciálního nadměrného i nedostatečného léčení.
24 týdnů
Změny ve složení těla ve srovnání se standardní glukokortikoidní terapií (DEXA – tuková hmota a libová hmota)
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
Změny tělesného složení (DEXA) oproti standardní terapii glukokortikoidy (tuk a netuková hmota) – měřeno na všech místech kromě Německa.
Výchozí stav a 24 týdnů
Změny tělesného složení (DEXA – kostní minerální hustota) oproti standardní léčbě glukokortikoidy – měřeno na všech místech kromě Německa.
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
Změny ve složení těla oproti standardní léčbě glukokortikoidy (DEXA – pouze kostní minerální denzita) – měřeno na všech místech kromě Německa.
Výchozí stav a 24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Diurnal Limited

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. února 2016

Primární dokončení (Aktuální)

28. července 2018

Dokončení studie (Aktuální)

28. července 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. února 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. března 2016

První zveřejněno (Odhad)

23. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. května 2021

Naposledy ověřeno

1. května 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DIUR-005

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Popis plánu IPD

Bude rozhodnuto později

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vrozená hyperplazie nadledvin

Klinické studie na Chronocort®

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Macedonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit