固形腫瘍におけるsEphB4-HSA+ペムブロリズマブのマルチコホート第II相試験

包含基準 (すべてのコホート用):

• 治験に対して書面によるインフォームドコンセント/同意を喜んで提供できること
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mcL
• 血小板数 >= 100,000/mcL
• ヘモグロビン >= 9 g/dL または >= 5.6 mmol/L (輸血またはエリスロポエチン (EPO) 依存性なし) (評価後 7 日以内)
• 測定または計算されたクレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス[CrCl]の代わりに糸球体濾過速度[GFR]も使用できます）>クレアチニンレベルが1.5×制度上の正常上限値（ULN）を超える対象の場合は30mL/分以上
• 血清総ビリルビン =< 1.5 X ULN、または総ビリルビン レベル > 1.5 ULN の対象の直接ビリルビン =< ULN
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 X ULN または =< 5 X ULN (肝転移のある被験者の場合)
• アルブミン >= 2.5 mg/dL
• 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) =< 1.5 X ULN (PT または部分トロンボプラスチン時間 (PTT) が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、対象が抗凝固剤療法を受けている場合を除く)
• 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) = < 1.5 X ULN (PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、対象が抗凝固剤療法を受けている場合を除く)
• 悪性腫瘍に対する以前の治療の影響（脱毛症を除く）からグレード1に回復した
• 妊娠の可能性のある女性被験者は、尿または血清の妊娠が陰性である必要があります。尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 妊娠の可能性のある女性被験者は、適切な避妊方法を使用するか、外科的に避妊するか、または治験薬の最終投与後120日間、治験期間中異性行為を控える意思がなければなりません。妊娠の可能性のある対象者は、避妊手術を受けていない、または1年以上月経がなくなっていない人です。
• 男性被験者は、治験治療の初回投与から開始して治験治療の最後の投与後120日間まで、適切な避妊方法を使用することに同意しなければならない。

第 2 ラインおよび第 3 ライン以降のコホート (コホート A および B) に固有の基準:

• 進行性（転移性または再発性）尿路上皮がんが病理学的に証明されており、プラチナ含有レジメンでの疾患の進行によりプラチナベースに抵抗性である。プラチナベースの術前補助化学療法または補助化学療法の最後の投与から 12 か月以内に進行が認められた患者は、プラチナ不応性とみなされる
• RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を患っている
• 新たに採取したコアまたは腫瘍病変の切除生検からの組織を喜んで提供する。新たに得られた検体は、以前の全身療法の中止後、この研究の1日目の治療開始前に最大12週間（84日）採取された検体として定義されます。新しく採取したサンプルを提供できない被験者（例： アクセスできない、または安全上の懸念がある場合）は、スポンサーの同意がある場合にのみアーカイブされた標本を提出できます。研究者が腫瘍組織におけるこれらの薬剤の活性をより深く理解できるように、2サイクルの治療後、疾患の進行前に、アクセス可能な転移部位からのオプションのコア生検が要求されます。

ネオアジュバント尿路上皮コホート (コホート C) に特有の基準:

• 腫瘍ステージ≧T2かつ≦T4a、N0、M0（AJCC第8版）の膀胱尿路上皮癌で切除可能と判断され、治癒を目的とした根治的膀胱切除術が計画されている必要がある。 前立腺浸潤による T4 は許容されます。
• 研究の治療初日から12週間以内にTURBT標本を採取しなければならず、標本には筋肉が含まれている必要があります。 C1D1 から 12 週間以内の TURBT 検体は提供できないが、より古い検体は利用できる被験者（例: 十分な検体を入手できない場合や安全上の懸念がある場合）、スポンサーからの書面による同意がある場合にのみ、アーカイブされた検体を提出することができます。
• 事前の膀胱内療法は許可されます。 ただし、登録後 12 か月以内に以前に全身療法を受けた患者は除外されます。

ネオアジュバント前立腺コホート (コホート D) に特有の基準:

• 根治的前立腺切除術に適した前立腺がんが生検で証明されている必要があります（グリーソンスコア≧​​7、PSA＞4.0 ng/mL - まれな症例はスポンサーからの書面による合意により審査および承認されます）。
• 遠隔転移性疾患の証拠がないことを示す適切な病期分類画像が必要です。 画像処理の選択は治療する医師によって決定されます。許容される画像処理の例には、骨盤の MRI、腹部および骨盤の CT、骨スキャン、Axumin PET CT、PSMA PET CT などがあります。 コホート D の場合、画像検査は、治療医師の裁量により 28 日を超えて 90 日以内の登録に有効であるとみなされる場合があります。

除外基準:

• 現在治験に参加して治験を受けている、または治験薬の治験に参加して治験治療を受けているか、初回治療から4週間以内に治験機器を使用したことがある
• 免疫不全と診断されている、または治験治療の初回投与前の7日以内に全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症
• -研究1日目の4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を有していた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1未満またはベースライン）。
• -研究1日前の2週間以内に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けているか、以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1未満またはベースライン）。注: グレード 2 の神経障害を有する被験者はこの基準の例外であり、研究の対象となる可能性があります。注: 被験者が大手術を受けた場合、治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。
• 進行中の、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍がある。例外には、治癒療法を受ける可能性のある皮膚の基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
• 活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎が既知である。以前に脳転移の治療を受けた被験者は、安定していて（治験治療の初回投与前の少なくとも4週間の画像検査による進行の証拠がなく、神経症状がベースラインに戻っている）、脳の新規または拡大の証拠がない場合に参加できます。転移があり、治験治療前の少なくとも7日間ステロイドを使用していない。この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。
• 活動性の非感染性肺炎の既知の病歴、または何らかの証拠がある
• 治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある
• 妊娠中または授乳中であるか、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、試験治療の最後の投与後120日までの予想される試験期間内に妊娠または出産を予定している
• 抗PD-1薬、抗PD-L1薬、抗PD-L2薬、またはsEsphB4-HSAによる以前の治療を受けている
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の病歴がある (HIV 1/2 抗体)
• -既知の活動性B型肝炎（例、B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例、C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA][定性]が検出される）
• 過去6か月以内にニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3または4、心筋梗塞、急性冠症候群、ケトアシドーシスを伴う糖尿病、または入院を必要とする慢性閉塞性肺疾患（COPD）を患っている。または、sEphB4HSAまたはペムブロリズマブ（MK-3475）による治療を禁忌とする、または患者を治療関連合併症の過度のリスクにさらすその他の併発病状
• -治験治療開始予定日から30日以内に生ワクチンの接種を受けている。注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、通常、不活化インフルエンザ ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（インフルエンザミストなど）は弱毒生ワクチンであるため、使用できません。
• 制御されていない高血圧は除外されます - 収縮期血圧 > 140mmHg または拡張期血圧 > 90mmHg。 オフィスで白衣高血圧を経験している患者は、家庭での血圧記録が許容範囲内であり、かつスポンサーの審査と同意があれば、適格とみなされる場合があります。